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1、重视 1 AR阻滞剂在泌外科领域的地位 南昌大学第一附属医院熊礼生 1987年以来 由于 1 AR阻滞剂研究的深入 出现了一个又一个产品 在不断改进工艺后 新产品又相继问世 临床应用也不断拓宽 不断挑战传统的治疗方式 1 AR及其亚型的分类 非选择性 1 2 盐酸酚苄明 苯苄胺 Dibenzyline 酚妥拉明1976年Caine首先用来治疗BPH 因副作用大 渐被淘汰 选择性 1 这类产品多 应用广泛 哌唑嗪 Prazosin 1983年问世 是最早用来治疗BPH的 1 AR阻滞剂 因半衰期短 疗效较差 特拉唑嗪 Terazosin 高特灵 国产马沙尼属此类 它是唯一要剂量调整的 于1987
2、年用于临床 是应用时间最长 研究最多 被认为最安全的一类 多沙唑嗪 Doxazosin 1990年生产应用 2000年又研发出控释片 即可多华 Cardura 2002年在中国上市 阿呋唑嗪 Alfuzosin 于1991年进入市场 于2000年研发出缓释片 商品名桑塔 Xatral 国产药名维平 高选择性 1A 坦索罗辛 Tamsulosin 商品名叫哈乐 Harnal 1992年开始应用 是长效高选择性 1A受体阻滞剂 双阻断选择 1A 1D 萘哌地尔 Naftopidil 市场上可见多个品种 如那妥 再畅 浦畅 1994年后陆续上市 19832002哌唑嗪1987可多华2000特拉唑嗪1
3、990桑塔多沙唑嗪1991阿呋唑嗪1992坦索罗辛1994萘哌地尔 治疗前列腺增生症 BPH 在CUA及欧美日等各国的诊疗指南中 BPH的药物治疗都首推 1 AR阻滞剂 药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状 而各种 1 AR阻滞剂均能显著改善患者的症状 第九版Campbell WalshUrology 由于药物治疗的影响 上世纪80年代末 TURP的手术量明显减少 美国国家医保发表的数字 1987年到2000年 TURP从250 000下降到88 000例 从图中明显看出 1987年以来 BPH的药物治疗呈明显上升趋势 同时 手术治疗数量呈相对递减 1 AR阻滞剂不断研发上市的时间以之正好
4、相呼应 可见 1 AR阻滞剂是提供药物治疗BPH的前提条件 在BPH病理状态下 1 AR三种亚型的比例变化 临床实践表明 1 无论上述哪种 1 AR阻滞剂 在服用48h以后疗效是接近的 2 安全性是好的 副作用略有差异 3 疗效与药物剂量是呈正比的 与国外比较 国内剂量往往偏低 4 当连续使用有效剂量达一个月后 若症状不改善不宜再用 5 对相对年轻 60岁左右 低PSA水平 70岁者 联合治疗是一个很好的选择 高危包括 PVR 39ml 大体积在40g以上 Qmax17分 治疗前列腺炎 CUA明确推荐 1 AR阻滞剂是 型前列腺炎治疗的基本用药 特别是对 型前列腺炎的治疗 因为其发病率在90
5、以上 因为前列腺炎的临床进展性是不明确的 而且对身体重要器官和人的生命并不构成大的威胁 所以对前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛 改善LUTS 提高生活质量 由于会阴 耻骨区 下腹部的疼痛 前列腺炎患者的生活质量很差 张国亭等 2004 调查发现 86 11 的前列腺炎患者生活质量不满意 而 1 AR阻滞剂在治疗前列腺炎时 确实能有效改善症状 缓解疼痛 提高患者生活质量 这是临床实践所证实的 李宏年等 2006 指出 1 AR阻滞剂可选择性作用于后尿道和膀胱颈部的 1 AR 解除这些部位的紧张和痉挛 增加尿流率 促进膀胱排空 降低尿道闭合压 防止尿液返流 同时还作用于盆底交感神经 解除盆底肌痉挛
6、 缓解会阴及盆底紧张性疼痛 但是 临床上应用 1 AR阻滞剂治疗前列腺炎的现状并不乐观 据杨金瑞等 2007 对627位泌外医生关于前列腺炎认知问卷的调查中得知 只有不到25 的医生会用 1 AR阻滞剂治疗前列腺炎 临床应用的经验告诉我们 1 要长期足量的用药才会有明显的疗效 一般要持续6 12周 最好3个月 2 新诊断的患者或从未使用过 1 AR阻滞剂的患者疗效会更明显 3 症状越重 疗效越好 4 短期用药 停用后症状容易反弹 5 高选择性 1 AR阻滞剂并非都显现出优势 当坦索罗辛治疗不满意时 改用萘哌地尔 排尿不尽和夜尿增多的症状会有显著改善 因为萘哌地尔的双重阻断起了作用 治疗急性尿潴
7、留 AUR 临床上可见多种原因引起AUR 但BPH最常见 Hollgrewe报告有20 30 BPH患者是因为AUR选择手术治疗的 DesgsandchampsF等 2006 报告在治疗AUR时 在常规导尿的同时加用桑塔10mg 结果大部分患者可在3天内拔管 并指出 1 AR阻滞剂能有效的松弛膀胱颈及前列腺部平滑肌 故能有效治疗AUR 在相关研究中 HartungR 2001 报告用桑塔治疗518例AUR 并设对照组 结果 另一组PesenanqyaTS 2001 报告 用可多华治疗36例AUR与对照组比自行排尿率 63 3 VS16 3 还有一种现象出现在BPH术后 当留置导尿管拔出后 立即
8、出现AUR 其原因是膀胱颈及前列腺窝创面炎症 充血水肿的刺激 使该部的 1 AR的兴奋性增强 后尿道压增加 处理方法 继续留置导尿管2 3天并同时服用 1 AR阻滞剂 能够顺利拔管 女性AUR较少见 也有功能性因素引起 服用 1 AR阻滞剂也同样有效 输尿管结石的辅助治疗 输尿管结石是最常见的疾病之一 是最常见的泌尿外科急诊 SigalaS等 2008 证实输尿管平滑肌也密集分布 1A和 1B受体 YilmazE等 2005 指出 坦索罗辛等 1 AR阻滞剂可抑制输尿管平滑肌痉挛 有效促进结石在尿液压力下排出 缓解疼痛 近年国内有多篇报导坦索罗辛的良好疗效 0 2mg 1次 日 一个月疗程 0 4mg 1次 日与0 2mg疗效近似 肾上腺肿瘤 嗜铬细胞瘤 的术前准备 随着影像学的快速发展 肾上腺肿瘤的诊断准确率日渐提高 在合并高血压的患者 特别是明确诊断嗜铬细胞瘤时 都必须常规应用 1 AR阻滞剂 待血压降至接近正常才行手术 传统的方法是应用非选择性 AR阻滞剂 最常用的是苯苄胺 近年使用 1 AR阻滞剂也有报导 祝宇等 2004 报告 65例肾上腺肿瘤术前使用可多华 有63例取得满意效果 2例效果不好的联用钙离子拮抗剂和ACEI 认为这样既提高了手术安全性 不良反应也明显减少 谢谢
