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1、老年期痴呆精神行为症状的治疗 概述 老年期痴呆 阿尔茨海默病 老年性痴呆老龄化社会常见的老年病老年人的主要死因之一我国老龄人口 13亿 上海246万老年期痴呆的患病率 60岁以上 3 5 80岁以上20 高负担疾病 患病率 病期 照料 老年期痴呆的常见病因 脑实质性疾病 AD VD PcD HD PD 颅内肿瘤 脑外伤躯体疾病 肺脑 甲状腺病 垂体肾上腺病 肝脑 尿毒症 脑缺血缺氧营养缺乏 维生素B12缺乏 叶酸缺乏药物与毒素 酒精 一氧化碳 重金属等感染性疾病 脑炎 梅毒 CJD HIV 老年期痴呆的分类 DSM IV分类290 xx阿尔茨海默病290 xx血管性痴呆294 1脑外伤所致痴呆
2、294 1Parkinson病所致痴呆294 1Huntington病所致痴呆294 9HIV病所致痴呆290 1Pick病所致痴呆290 1Creutzfeldt Jacob病所致痴呆294 1物质和躯体病所致痴呆294 8其它痴呆 Lewybodydementia AD 50 其他痴呆 10 混合性痴呆 20 VD 20 老年期痴呆 痴呆的临床表现 神经症状和体征 认知性症状 记忆 非认知性症状 精神和行为症状 失用 失认 失语 执行功能 精神行为症状的定义 在痴呆病程中 各种原因所导致的心理 精神和行为异常 BPSD 正确认识和治疗BPSD是临床基本功之一 精神行为症状 医疗护理费增加
3、生活质量下降 照料者应激 功能缺陷增加 照料者 病人 早期住院 精神行为症状的后果 照料负担增加 精神行为症状的发生率 幻觉12 50 视幻觉30 80 听幻觉10 30 妄想30 80 抑郁40 50 总发生率50 90 精神行为症状的原因 脑器质性病变的直接后果继发于认知功能减退社会心理因素 脑代谢异常 脑萎缩 神经组织学改变 神经递质改变 神经学因素 精神和行为症状的神经学基础 精神行为症状的神经病理和神经生化 1 精神行为症状的神经病理和神经生化 2 痴呆的神经递质改变与BPSD Ach认知损害谵妄 日落综合征DA精神病性症状NE 5 HT抑郁焦虑激越攻击 精神行为症状 幻觉妄想抑郁躁
4、狂焦虑睡眠 行为 攻击激越漫游饮食性其它 精神 精神行为症状 妄想 妄想不系统 时有时无幻觉 视幻觉多见情感障碍 抑郁 焦虑 激惹 淡漠攻击行为 语言攻击 身体攻击 精神行为症状 活动异常 无目的 重复 徘徊 饮食障碍 饮食减少 体重减轻 贪食生物节律改变 失眠 日落综合征性功能障碍 不适当的性行为和性攻击其它行为障碍 尖叫 撕扯 怪异行为 药物治疗 非药物治疗 精神行为症状的治疗 治疗精神行为症状的药物 抗精神病药 抗抑郁药抗焦虑药情感稳定剂促智药 精神和行为症状的药物治疗 抗精神病药典型抗精神病药低效价 氯丙嗪 甲硫达嗪 泰尔登 舒必利等高效价 氟哌啶醇 氟奋乃静 三氟啦嗪等非典型抗精神病
5、药氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康疗效 都具肯定疗效 抗精神病药受体阻断的临床意义 受体疗效副作用1D2阳性症状EPS 内分泌异常5 HT2A阴性症状 EPS 性功能异常 5 HT2C不祥体重增加 H1不祥镇静 食欲和体重MEPS 外周和中枢抗胆碱a1不祥体位性低血压 典型抗精神病药的缺点 EPSTD抗胆碱能副作用过度镇静认知损害体位性低血压 几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较 副作用氯丙嗪氟哌定醇氯氮平利培酮奥氮平思瑞康 EPS 0 0 0 TD 0 催乳素 0 白细胞 抗胆碱 0 SGPT 低血压 镇静 抽搐 体重 老年痴呆病人的用药注意点肾脏排泄能力减退 肝脏代谢缓慢注意躯体病和药物的
6、相互作用EPS 加重运动障碍 跌倒抗胆碱能副作用 加重认知损害 导致谵妄加重心血管和前列腺疾病直立性低血压 跌倒镇静作用 呼吸抑制避免多种药物联用 痴呆病人精神病药物使用的原则低起始剂量增量缓慢增量间隔时间稍长个体化原则根据副作用选用药物 思瑞康的药理作用特点 对D2受体作用较弱 EPS 内分泌异常 对5 HT2A受体作用强 阴性症状 EPS 对M受体无作用 抗胆碱副作用少对H1和a1的作用 镇静 体位性低血压 斯瑞康治疗剂量不引起EPS 75 150 600 斯瑞康剂量 mg day 300 750 无统计学差异 安慰剂 Arvanitisetal1997 Dataonfile AstraZ
7、eneca 病例 斯瑞康与D2受体一过性结合 思瑞康400mg 3h 思瑞康450mg 2h 9h 24h 58 D2结合率 泌乳素 PRL 19ng mL升高 20 D2结合率 PRL4ng mL正常 64 D2结合率 PRL25ng mL升高 PRL2ng mL低于正常 0 D2结合率 Kapuretal2000 思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD 思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究 本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研究病例 n 78 来自对老年精神病患者的总研究 n 184 研究号48 剂量可变 中等剂量100mg day平均年龄78岁 变化范围62 92岁 女性占54 伴有BPSD
8、Schneideretal1999 01040197 思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效 与基线相比的改善率 Schneideretal1999 40 35 30 25 20 15 10 5 0 4 12 36 52 以最后观察值推算 LOCF BPRS总分敌意项目分敌意因子总分阳性症状分 与基线相比 p 0 05思瑞康中位剂量100mg day 01040095 摘自Schneideretal1999 与基线相比 p 0 05 与基线相比p 0 01中位剂量100mg day n 78 与基线相比 SAS量表分变化的平均值 思瑞康治疗AD患者的锥体外系反应 EPS 少 2 5 2
9、 0 1 5 1 0 0 5 0 0 12周 52周 01040199 思瑞康对AD和老年精神病患者的EPS症状的改善 1年观察 Schneideretal1999 与基线相比的平均变化 与基线相比p 0 05 与基线相比p 0 01 与基线相比p 0 001 改善 01040156 思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD 思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究 思瑞康老年研究 n 184 study48 中对帕金森氏病病人的分析 n 40 思瑞康平均剂量75mg 日平均73岁 54 89岁 45 为女性 Juncosetal1999 01040200 自基线起的改善 周 Juncosetal199
10、9 思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效 思瑞康平均剂量75mg day 01040201 Juncosetal1999 自基线开始的改善 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 0 5 0 0 52周 12周 n 26 n 17 n 29 n 20 SAS AIMS 帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性 p NS无显著差异vs基线 思瑞康平均剂量75mg 日 01040202 其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康 study62 24周开放研究剂量不固定剂量范围25 400mg中位剂量62 5mg29例病人 34 为女性平均73岁病人经氯氮平 利培酮或奥氮平治疗无效 Junc
11、osetal2000 01040207 其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康 自基线开始的改善 Juncosetal2000 p 0 05vs基线思瑞康平均剂量62 5mg 日 70 60 50 40 30 20 10 0 Improvement 试验 周 2 4 8 12 16 20 24 LoCF 0 01040208 非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较 精神症状改善 PD恶化 DatafromFriedman Factor2000 77 70 85 28 38 13 利培酮 n 82 奥氮平 n 130 思瑞康 n 123 01040204 思瑞康治疗Lewy痴呆的
12、BPSD 思瑞康治疗Lewy痴呆 24周开放研究思瑞康不固定剂量 25 300mg 日 平均最大剂量107mg 日9例病人 56 为女性平均年龄76岁 63 88 诊断Lewy体痴呆 Parsaetal1999 01040210 思瑞康治疗Lewy痴呆 BPRS总分 试验 周 Parsaetal1999 思瑞康平均剂量25 300mg 日 01040211 思瑞康治疗痴呆的BPSD的回顾分析 Parsa等回顾分析了思瑞康和多奈哌齐合用的疗效和耐受性30例有精神行为症状的痴呆病人16例AD病人 5例Lewy体痴呆病人 5例VD 4例混合型痴呆病人年龄 67 96岁 57 为女性思瑞康25 300mg 日 多奈哌齐5 10mg 日思瑞康和多奈哌齐合用的耐受性良好对运动功能无损害 SAS 无明显不良反应 体征改变和实验室异常 Parsaetal2001 01060299 思瑞康和多奈哌齐合用显著改善痴呆病人精神行为症状 平均分 PANSS阳性分 PANSS激越分 CGI分 Seroqueldose25 300mg day n 30 Parsaetal2001 01060300 总结 思瑞康治疗BPSD安全有效EPS少抗胆碱副作用少体位性低血压 谢谢
