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1、1 第25章镇痛药Analgesics 2 疼痛 躯体痛 体表 深层组织痛觉感受器受到伤害性刺激引起急 锐 痛和慢 钝 痛内脏痛 内脏器官 体腔壁浆膜 盆腔组织等部位感受装置受到炎症压力 摩擦 牵拉等刺激所致疼痛神经性痛 NS损伤 肿瘤压迫或浸润N所致疼痛组织损伤或潜在的组织损伤 痛苦 焦虑 紧张 恐惧 生理功能紊乱 心血管 呼吸 睡眠等 休克等表现 3 致痛物质 中枢 谷氨酸 突触后膜的NMDA R N 甲基 D 天冬氨酸受体 和AMPA R 氨基羧甲基噁唑丙酸受体 痛觉信号 下一级N元 疼痛P物质 SP 将疼痛信号扩散 疼痛外周 前列腺素 缓激肽 组胺等 痛觉感受器 疼痛 4 镇痛药 缓解
2、疼痛的药物 缓解疼痛的药物有 强镇痛药 阿片类 弱镇痛药 阿司匹林类 麻醉药 全 局麻药 抗外周N痛药 大仑丁 卡马匹平 解痉止痛药 阿托品 抗偏头痛药 心得安 5 镇痛药 CNS 选择性消除或缓解疼痛 特点 情绪反应 焦虑 烦躁 恐惧 意识 视 听 触等感觉存在 多数有依赖性 麻醉性镇痛药 麻醉药品 短期成瘾 归国家管制的药物 阿片类 可卡因 大麻类等 麻醉药 全麻药 局麻药用药原则 确诊 控制剂量 用药次数 用药时间 禁止滥用 药物分类 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其它镇痛药 6 第二节阿片受体激动药 阿片 opium 菲类 吗啡 可待因 镇痛异喹林类 罂粟碱 松弛平滑肌 7 罂粟
3、花 8 罂粟果割破果实 9 罂粟未成熟蒴果 割伤果皮渗出浆汁的干燥物 生阿片 汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片 生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体 烟膏 阿片 鸦片 大烟 烟土 阿芙蓉 10 罂粟壳 11 吗啡 morphine 自阿片提取的菲类生物碱 10 首关消除显著 F25 皮下注射 口服 乳汁排泄 透入胎盘 主经肝脏代谢 肝功不良 哺乳妇 孕妇禁用 12 吗啡从阿片中提炼 味苦 微细的白色针状结晶粉末 吗啡制剂 片剂 5mg 片注射剂 10mg ml 13 药理作用 1 CNS 1 镇痛 躯体痛 强大 钝痛 锐痛 肿瘤 炎症 组织损伤性痛有效 SC 5 10mg维持4 6h 镇静
4、 2 镇咳 强大 抑制咳嗽中枢 3 抑制呼吸 频率 潮气量 通气量 呼吸中枢对血液CO2敏感性 4 缩瞳 欣快症 恶心 呕吐等 14 2 平滑肌兴奋 1 消化道 止泻 便秘 胃蠕动 排空延迟 大 小肠张力 推进行蠕动 回盲瓣 肛门括约肌张力 抑制消化腺 CNS 15 2 胆道 胆绞痛 3支气管 支哮 禁用 4 输尿管 膀胱括约肌 尿潴留 禁用 5 子宫 对抗催产素对子宫平滑肌作用 延长产程 分娩痛禁用 3 心血管 1 扩张血管 外周血管 心脏负担 直立性低BP 扩张皮肤血管 脑血管 颅内压 颅脑损伤禁用 2 保护缺血性心肌 作用 1R 激活KATP 心肌细胞死亡 耗能 钙超载和自由基损伤等 梗
5、死病灶 4 抑制免疫系统 吗啡吸食者易感HIV病毒 16 镇痛机制的研究 药物镇痛部位 中枢内源性抗痛系统 阿片受体 内源性阿片肽 脑啡肽 内啡肽 强啡肽等 释放阿片肽的神经元 17 内源性抗痛系统 1 阿片受体及其亚型 1 2 1 2 1 3中枢 脊髓胶质区 丘脑内侧 脑室及导水管周围灰质 疼痛边缘系统 情绪反应兰斑核 欣快中脑盖前核 缩瞳延脑的孤束核 镇咳 呼吸抑制 中枢交 R介导感张力降低脑干极后区 孤束核 迷走神经背核等 胃肠活动外周 肠肌 18 2 内源性阿片样肽 种类 脑啡肽 内啡肽 强啡肽 内吗啡肽等功能 具有N递质 N调质 N激素的作用 调节痛觉 N内分泌 心血管 免疫反应分布
6、 与阿片 R近似3 脑啡肽N元 19 脑啡肽N元 内阿片肽 激动脊髓胶质区 丘脑内侧脑室及导水管周围灰质 R 谷氨酸 SP 突触后膜超极化 或阻滞痛觉信号的传递 镇痛中脑边缘系统 改善情绪反应 R DA R兰斑核 欣快 阿片受体 吗啡 模拟内阿片肽对痛觉的调制功能发挥镇痛作用 镇痛机制 内源性抗痛系统 20 阿片类镇痛药作用机制示意图 伤害性刺激 脊髓背角痛觉传入N 阿片肽 吗啡激动受体 Ca 内流 K 外流 突前膜递质 后膜超级化 抑制痛觉传入 APD 致突触后膜超级化 EPSP 21 临床应用 1 镇痛 严重创伤 烧伤 手术 癌症晚期心梗 BP正常 胆 肾绞痛 伍用阿托品 2 心源性哮喘
7、3 止泻 单纯急 慢性消耗性腹泻4 止咳 肺出血及肺外伤性剧咳 22 不良反应 1 耐受性 依赖性 戒断症状和病态心理危害 个人 家庭 社会 原因 滥用 吸毒 毒品 预防 严格管制治疗 药物戒毒 心理疗法 美沙酮替代法 控制戒断症状发作期 复吸率高可乐定疗法 解除交感能戒断症状 复吸率高 纳洛酮 纳曲酮 预防复发 复吸率 23 毒品 鸦片 海洛因 苯丙胺 甲基苯丙胺 冰毒 吗啡 大麻 可卡因等国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品 某些医疗应用的药物 吗啡 哌替定等在被非法滥用时 也视为毒品 24 鸦片 25 26 大麻 27 大麻成品 四氢大麻酚 28 海洛因 二乙酰吗啡 2
8、9 海洛因砖 30 苯丙胺 安非他命 31 麻黄 32 冰毒 甲基苯丙胺 33 摇头丸 冰毒的衍生物 34 6 26 国际禁毒日 上世纪80年代以来 毒品泛滥 成为严重的国际性公害 引起了全世界的关注 1987年6月奥地利首都维也纳召开了 麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议 138个国家 3000多名代表参加自1987年始 各国在每年的6月26日前后都要集中开展大规模的禁毒活动 35 北京市禁毒教育基地 36 2 副反应 头晕 恶心 呕吐 便秘 直低 排尿困难 抑制呼吸等3 急性中毒 症状 BP 瞳孔缩小 呼吸抑制 呼吸麻痹死亡解救 人工呼吸 吸氧 输液 尼克刹米 吗啡受体拮抗药 37 可待因
9、 codeine 与吗啡比较 镇痛 1 10 1 12 中等程度的疼痛镇咳 1 4 无痰性干咳不良反应 较轻 儿童敏感 惊厥属麻醉药品 38 哌替啶 pethidine 度冷丁dolantin 1 镇痛 1 10 持续2 4h 肌注 创伤 骨折 术后 晚期癌症等剧痛 分娩痛 胆和肾绞痛 伍用阿托品 2 镇静 扩血管 心源性哮喘 麻醉前给药 人工冬眠疗法3 不良反应与吗啡相似 较轻 禁忌证同吗啡 中毒量致中枢兴奋 惊厥 属麻醉药品 39 40 第三节阿片受体部分激动药 41 第四节其他镇痛药 42 第五节阿片受体拮抗药 纳洛酮 naloxone 竞争性阻断各亚型阿片 R 静注1 阿片类药物急性中毒 改善呼吸抑制 增加呼吸频率 使昏迷者复苏 2 诊断吸毒成瘾者3 新用途 乙醇中毒 休克 脊髓损伤 中风 脑外伤等4 工具药纳曲酮 naltrixone 43 思考题 1 吗啡 哌替啶的作用及其机制 临床应用及用药注意事项2 其他镇痛药的作用及应用特点3 吗啡拮抗药特点4 药物依赖性 44 请预习 第26章解热镇痛抗炎药
