庄辉院士-丙肝学术报告.pdf

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1、北京大学医学部病原生物学系北京大学医学部病原生物学系 丙肝流行病学和实验室检测 庄辉 丙肝流行病学和实验室检测 庄辉 1 丙肝流行病学丙肝流行病学 2 2 27 亿人曾感染亿人曾感染HCV 估计估计1 7 2亿慢性亿慢性HCV感染者感染者 每年每年300 400万例新感染万例新感染 1 3 100万万 但实际发病更高 但实际发病更高 估计病例漏报率高估计病例漏报率高 美国称美国称 silent killer 流行率北欧流行率北欧0 5 埃及埃及20 献血员中流行率 斯堪的纳维 亚 献血员中流行率 斯堪的纳维 亚0 23 意大利 意大利1 15 全球公共卫生问题全球公共卫生问题 WHO wwc

2、cdc gov www who int 2003 Alter MJ Semin Liver Dis 1995 15 5 14 Trepo C et al J Hepatol 1999 31 S80 83 Naumov N et al J Hepatol 1999 31 S84 87 WHO 2009 3 全球丙肝病例分布全球丙肝病例分布 北美和南美北美和南美 1200 1500万万 非洲非洲 3000 4000万万 中东和地中 海地区 中东和地中 海地区 2100万万 东南亚东南亚 3000 3500万万 澳大利亚澳大利亚 20万万 西欧西欧 500万万 西太地区西太地区 6000万万 全球全

3、球 1 7 2亿亿HCV感染者感染者 WHO Wkly Epidemiol Rec 2000 75 25 28 美国美国 400万万 东欧东欧 1000万万 中国中国4000万万 北京抗北京抗 HCV 0 33 4 1 1a 1b 2 1b1b 1b 1b 1b 2 6 1 1a 2 3 5 3 1c 4 4 4 90 60 60 HCV 基因基因4型型 G4 占全球占全球HCV感染感染 20 HCV 基因基因4型型 G4 开始由非洲和中东向西方国家传播开始由非洲和中东向西方国家传播 全球全球HCV基因型分布基因型分布 WHO 2008 5 未分型未分型 0 7 1 139 3b型型 3 5

4、5 139 1a型型 1 4 2 139 2a型型 14 19 139 6型型 13 18 139 2c型型 0 7 1 139 3a型型 0 7 1 139 1b型型 66 92 139 Lu L et al J Med Virol 2005 75 538 549 中国流行的优势中国流行的优势HCV基因型基因型 6 19951996199719981999200020012002200320042005 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 病例数病例数 10万万 1995 2005年欧洲丙肝报告发病率年欧洲丙肝报告发病率 Marcellin P Live Intern 2009 29 s

5、1 1 8 7 发病率下降发病率下降 经血和血制品传播几为零经血和血制品传播几为零 由于认知普遍提高 医源性传播明显减少由于认知普遍提高 医源性传播明显减少 中国中国CDC资料资料 2008 21145 39380 52927 70681 100339 67779 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 2003 20042005200620072008 1 7月 月 卫生部历年公布全国丙肝疫情卫生部历年公布全国丙肝疫情 全年约全年约12万万 中国报告的丙肝病例在最近中国报告的丙肝病例在最近5年内翻了年内翻了 5倍 倍 2008年的趋势可达到年的趋势可达

6、到2003年的年的6倍倍 报告丙肝病例数报告丙肝病例数 中国中国CDC报告的丙肝病例逐年大幅增高报告的丙肝病例逐年大幅增高 8 2001 2040年预测的丙肝病例数年预测的丙肝病例数 0 50000 100000 150000 200000 250000 300000 例数例数 2001 2003 2005 2007 2009 2011 20132015 2017 2019 2021 2023 2025 2027 2029 2031 2033 2035 2037 2039 年 慢性丙肝 肝硬化 肝硬化后并发症 肝移植 慢性丙肝 肝硬化 肝硬化后并发症 肝移植 9 WHO 2009 2001 2

7、040年丙肝相关的卫生保健费用年丙肝相关的卫生保健费用 0 20 000 000 40 000 000 60 000 000 80 000 000 100 000 000 120 000 000 140 000 000 160 000 000 180 000 000 总费用总费用 20012004200720102013201620192022 年 202520282031203420372040 肝移植肝移植 肝移植后肝移植后 10 慢性丙肝 肝硬化 肝硬化后并发症 慢性丙肝 肝硬化 肝硬化后并发症 WHO 2009 0 0 5 0 1 5 2 2 5 3 3 5 4 4 5 10万人年万人

8、年 1995199619971998199920002001200220032004 总死亡率总死亡率 女性死亡率女性死亡率 男性死亡率男性死亡率 0 77 0 89 1 01 1 19 1 25 1 41 1 511 5 1 43 1 41 1 09 1 29 1 50 1 82 2 03 2 34 2 46 2 57 2 47 2 44 1 45 1 74 2 03 2 51 2 89 3 32 3 48 3 71 3 58 3 52 美国美国1995 2004年丙肝年年龄调整死亡率性别分布年丙肝年年龄调整死亡率性别分布 Wise M et al Hepatology 2008 47 4

9、1128 1135 11 中国报告的丙肝死亡病例逐年增高中国报告的丙肝死亡病例逐年增高 中国中国CDC 资料 资料 2006 61 82 93 160 0 20 40 60 80 100 120 140 160 2003200420052006 死 亡 例 数 年份 死 亡 例 数 年份 12 2005年 年 2 X 3 X Management of hepatitis C 2002 National Institute of Health Cinsensus Development Conference Statement Hepatology 2002 38 Suppl 1 S3 S20

10、 丙肝相关肝病死亡预测模型丙肝相关肝病死亡预测模型 2015年 年 2025年 年2005年年 2 X 3 X Management of hepatitis C 2002 National Institute of Health Cinsensus Development Conference Statement Hepatology 2002 38 Suppl 1 S3 S20 在全球 丙肝死亡率占第在全球 丙肝死亡率占第10位位 在中国 丙肝死亡率第在中国 丙肝死亡率第5位位 2015年 年 2025年 年 13 9 全世界每年新发生肝癌 全世界每年新发生肝癌 HCC 25 100万例万

11、例 HCC中抗中抗 HCV阳性者比例逐年增加阳性者比例逐年增加 70年代年代 80年代 调查例数 年代 调查例数HBsAg 抗抗 HCV 其他其他 112 267 54 31 34 60 12 WHO CDC资料资料 14 0 2 4 6 8 10 12 14 19992000200120022003200420052006 1999年后我国年后我国HCC患者中患者中HCV感染者比例升高感染者比例升高 1999 2006年北京 广西 江苏年北京 广西 江苏1097例例HCC患者分析患者分析 年份年份 2 5 1 31 2 3 4 3 94 1 12 8 HCC患者中患者中HCV感染比例感染比例

12、 15 丙肝传播途径丙肝传播途径 性接触性接触 少见少见 围生期传播围生期传播 少见少见 医源性传播医源性传播 针刺 共用针头针刺 共用针头 IVDU 血透析血透析 人咬伤人咬伤 移植移植 输血和血制品输血和血制品 欧洲危险性欧洲危险性 1 500万万 针灸 文身 穿刺针灸 文身 穿刺 经血传播经血传播 16 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 36 18 消化道内镜 检查 消化道内镜 检查 HCV 组 对照组 组 对照组 P 0 0001 153 427136 749 15 7 流产流产 P 0 025 62 427 55 749 60 43 肌注肌注 P 0

13、027 257 427 319 749 16 7 静注静注 68 42754 749 P 0 027 15 8 62 42762 749 P 0 006 美容美容 24 14 美甲 修脚美甲 修脚 P 0 007 104 427 101 749 丙肝患者曾接受外科手术或侵入性操作的比例高丙肝患者曾接受外科手术或侵入性操作的比例高 患者比例患者比例 J Viral Hepat 2006 Nov 13 11 775 82 17 注射毒品注射毒品60 性传播性传播15 输血输血 筛查前筛查前 10 职业职业4 其他其他1 医源性及围生期传播医源性及围生期传播 不详不详10 美国美国CDC资料资料 美

14、国丙肝病人的传染来源美国丙肝病人的传染来源 18 4 接触接触 边藏丽边藏丽 等等 中国感染控制杂志中国感染控制杂志 2005 50 输血输血 15 不详不详 31 应用血制品应用血制品 35 应用血制品应用血制品 25 输血输血 34 不详不详 6 注射毒品注射毒品 中国慢性丙肝传染来源调查中国慢性丙肝传染来源调查 李彩霞李彩霞 等等 实用肝脏病杂志实用肝脏病杂志 2003 19 全球每年因不安全注射所致疾病全球每年因不安全注射所致疾病 HBV HCV HIV 32 40 5 2250万万 270万万 9 8万 不安全注射所 致感染人数 占所有新感染 万 不安全注射所 致感染人数 占所有新感

15、染 疾病疾病 CDC and WHO unpublished data 20 HCV感染感染 25 有症状有症状 10 30 年年 75 无症状无症状 20 50 病毒清除病毒清除 50 80 持续感染持续感染 约约60 慢性肝炎慢性肝炎 50 80 肝硬化肝硬化 肝细胞癌肝细胞癌 HCC 每年每年 1 5 2 10 年年 丙型肝炎自然史丙型肝炎自然史 潜伏期潜伏期 2 26 周周 最常见最常见 6 7 周周 无症状或无特殊症状最常见无症状或无特殊症状最常见 与与HBV相反 相反 HCV可被清除可被清除 21 Marcellin P Live Intern 2009 29 s1 1 8 丙肝实

16、验室检测丙肝实验室检测 22 抗抗 HCV检测检测 HCV 抗原检测抗原检测 定量定量HCV RNA检测检测 HCV基因型和亚型检测基因型和亚型检测 丙肝检测方法丙肝检测方法 23 2004 HCV audio web conference Dr ER Schiff Miami University Florida 急性和慢性急性和慢性 HCV 感染的血清学模式感染的血清学模式 滴度滴度 抗抗 HCV ALT 01234561234 年月年月 HCV RNA HCV Core Ag 症状症状 暴露后时间暴露后时间 滴度滴度 抗抗 HCV ALT 正常正常 012345 61234 年月年月 HCV RNA HCV Core Ag 暴露后时间暴露后时间 正常正常 症状症状 急性急性HCV感染康复急性感染康复急性HCV感染进展为持续感染感染进展为持续感染 24 0102030405060708090100 HCV RNA HCV Ag 抗抗 HCV 第一代抗体检测第一代抗体检测第三代抗体检测第三代抗体检测第二代抗体检测第二代抗体检测 缩短窗口期缩短窗口期 82天天67天天 50天天 第第1