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1、OAB治疗中抗胆碱药物应用的时间BPH患者的OAB症状治疗综合应用精神行为和抗胆碱药物治疗OAB合理的选用抗胆碱药物治疗OAB 内容提要 OAB治疗中抗胆碱药物应用的时间 如果有效 需要用药多久 如果无效 以何时间为准 停换药的指征 索利那新治疗 3天即可显著改善OAB症状 采用索利那新5mg 10mg进行的随机 双盲 安慰剂对照的临床研究 治疗持续16周 研究结果显示 治疗3天后 显著改善患者的尿急症状 与基线相比的中位变化百分比 索利那新5mg安慰剂 与安慰剂相比 P 0 05 与安慰剂相比 P 0 003 患者数索利那新安慰剂 CardozoL etal BJUInt 2008Nov 1
2、02 9 1120 7 Epub2008Oct6 OAB患者中断M受体拮抗剂治疗后症状复发 治疗成功 后中断治疗 3个月时65 的患者需要接受再次治疗 62 的患者出现症状复发长期治疗可能是OAB患者的最佳选择 Leeetal IntJClinPract September2011 65 9 997 1004 143例OAB症状持续 6个月的女性患者 患者比例 治疗成功定义为 i 尿频减少 2 24h ii 尿急减少 50 iii 患者的治疗获益认知 PPTB 问卷调查结果显示 获益 对以下情况应区别对待 病因可控制者 如尿路感染 泌尿系结石 前列腺术后 等可在症状控制缓解后停药病因不明或不可
3、控制者 建议较长时间使用 2012AUA SUFU指南指出 缓解症状是OAB治疗的目标 Diagnosisandtreatmentofoveractivebladder non neurogenic inadults AUA SUFUguideline 2012 2012AUA SUFU指南 OAB治疗目的是缓解症状 而并不一定要逆转病理生理异常 2012AUA SUFU指南 P14 需要长期治疗 但是未指明具体的时间长度 CHYeh IncontPelvicFloorDysfunct2009 3 Suppl1 24 25 索利那新长期治疗能持续地改善患者的OAB症状 索利那新长期治疗并不增加
4、副作用 Wagg Aetal ICSPoster 8213 2010 12个月时依从性 索利那新长期治疗具有最佳的依从性 无效不能坚持治疗或要求更换治疗方法出现不可耐受的副作用可能出现不可逆的副作用尿流率明显下降或残余尿量明显增多 改变首选治疗的指征 能查到的M受体制剂试验观察时间 6W 数年能查到的指南中OAB最短治疗随访时间 4W个人经验 一月随访一次 单次排尿是最重要的指标 只要无严重副作用坚持用药 若仍无效换可选治疗 BPH中的OAB症状治疗 如何治疗 如何防止尿潴留 1 ZhonghuaWaiKeZaZhi 2010Dec1 48 23 1767 70 2 LeeJYetal BJU
5、Int2004 94 817 203 J Starkmanetal JUrol 2008 179 3 1018 1023 30 60 的BPH患者合并OAB症状47 的膀胱出口梗阻 BOO 患者合并有OAB症状BOO越严重 OAB发生率越高 良性前列腺增生的BOO 尿动力学研究 n 162 OAB发生率 BOO患者尿动力学研究 n 250 高达约50 的膀胱出口梗阻合并OAB的患者在BOO解除后OAB症状仍然存在部分没有BOO的BPH患者也存在OAB症状 患者比例 胡杨 廖利民 中华外科杂志 2010张祥华 李昕 张争 等 中华外科杂志 2010陈园杜广辉陈忠 等 中华外科杂志 2010廖利民
6、 那彦群 中华外科杂志 2010 廖利民等 约45 的BPH患者在发生BOO的同时伴发有OAB 而且随着梗阻程度的加重 OAB的发生率也随之增高 张祥华等 北京地区50岁以上中老年男性人群中OAB发生率平均为26 3 50岁到80岁年龄段 OAB发生率从16 25 增加至50 45 陈园等 因LUTS就诊的中老年男性患者OAB发生率为52 5 国内研究也显示我国BPH合并OAB的问题已十分突出 回顾性研究 只有25 患者接受抗毒蕈碱药物治疗无BPO者治疗更为多样化 相当一部分伴有OAB的BPH患者未接受正确的治疗 JumadilovaZetal NeurourolUrodyn2005 24 A
7、bs486 12 192例男性无BPO的LUTS患者治疗调查 所有男性LUTS在接受药物治疗之前 或同时 均应给予改变生活方式的建议 中 重度LUTS如果 受体拮抗剂和 受体拮抗剂单药治疗不佳可考虑联合用药 怀疑存在BOO的患者应谨慎应用联合治疗 Treatmentofnon neurogenicmaleLUTS EuropeanAssociationofUrology 2010 采用膀胱训练 延迟排尿间隔时间合理液体摄入 每日液体量不少于1500mL 注意摄入时间改良生活嗜好 避免或减少咖啡因 酒精 辛辣摄入优化排尿习惯 放松 二次排尿 尿后尿道挤压分散尿意感觉 如挤捏阴茎 呼吸练习 会阴加
8、压等调整治疗用药 替代和更换对排尿有影响的药物加强生活护理 对肢体或智力有缺陷的患者提供必要辅助积极治疗便秘 尿流动力学病因 夜间多尿夜间膀胱容量减少混合性夜尿症 夜晚尽可能减少水的摄入 要避免饮酒 咖啡 辛辣睡前穿长筒袜及下午抬高下肢减少水潴留改善睡眠的举措 健康的身心 适当体育活动 安排好午 夜间睡眠的时间 排除任何在夜间可能唤醒患者因素替代和更换对排尿有影响的药物 所有患者均要均要 夜间多尿的治疗 醋酸去氨加压素适当的利尿剂应用 夜间膀胱容量减少的治疗 引起膀胱容量减少的相关病因治疗按OAB治疗原则的有关治疗 其它 经鼻持续正压呼吸治疗睡眠呼吸暂停综合征等 BOO治疗 OAB治疗 没有改
9、善 改善 患者比例 LeeJYetal BJUInt2004 94 817 20 排尿困难症状缓解尚可 OAB症状缓解有限 1 AR阻滞剂对BOO症状和BOO OAB症状的治疗效果观察 37 5 73 LeeJYetal BJUInt2004 94 817 20 无改善 改善 BOO和BOO OAB者症状均进一步缓解 1 ARblocker治疗3个月无效者加用MR治疗观察 AbramsP etal JUrol2006 175 999 1004 BOO男性患者n 149 受体拮抗剂和安慰剂对照研究观察时间 12周观察内容 QMax PdetQMax BOO等 对尿流率并无明显的影响 研究目的 评
10、估索利那新在服用哈乐仍有OAB症状男性的疗效及耐受性 入选标准 45岁男性24小时内平均排尿次数 8次服用坦索罗辛4周后至少发生过1次尿IPSS 13PPBC 3PVR 200mlQmax5ml s 排除标准 接受过抗毒蕈碱治疗 尿潴留或胃潴留 UTI或BPH手术治疗史接受5 ARI治疗且PSA 10 KaplanSA etal JUrol 2009Dec 182 6 2825 30 KaplanSA etal JUrol 2009Dec 182 6 2825 30 P 0 01 P 0 001 24小时内尿急发生次数变化 N 389 基线4周8周12周14周 KaplanSA etal JU
11、rol 2009Dec 182 6 2825 30 药物相关不良反应发生情况 N 389 KaplanSA etal JUrol 2009Dec 182 6 2825 30 膀胱出口梗阻 无膀胱出口梗阻 逼尿肌无力 慎重用抗OAB药 安全用抗OAB药 不能用抗OAB药 WilliamI Jaffe MD andAlexisE Te MD CurrentUrologyReports2005 6 410 418 残余尿PVR 50ml或残余尿量 40 功能性膀胱容积风险小 筛选 导入期坦索罗辛0 4mg 天 随机化1 1 2周随访 访视1 访视2 访视3 访视4 访视5 访视6 每天口服 坦索罗辛
12、0 4mg安慰剂每天口服 坦索罗辛0 4mg索利那新5mg 基线 第4周 第8周 第12周或过早退出 第14周 KaplanSAetal J Urol182 2825 2830 2009 综合应用精神行为和抗胆碱药物治疗OAB 是否药物是最唯一的治疗 如何使用抗精神心理的药物 中华泌尿外科学会 OAB诊治指南 643例 目的 比较索利那新5 10mg联合膀胱训练与单纯药物治疗OAB疗效方法 多中心 前瞻 随机 对照 开放研究 BJUInternational Volume105 Issue8 pages1126 1135 April2010 SOLAR研究设计 结论 索利那新组 联合治疗组均能
13、减轻控制OAB症状联合治疗明显优于单独治疗 BJUInternational Volume105 Issue8 pages1126 1135 April2010 SOLAR研究结果 索利那新联合行为训练能更显著地改善OAB症状 索利那新联合行为训练能更显著地改善OAB症状 MattiassonA etal BJUInt 2010Apr 105 8 1126 35 一项针对索利那新单用与联合行为训练进行的多中心 前瞻性 随机 平行组研究结果显示 治疗8周时 联合治疗组能更显著地改善患者的排尿次数 精神性和膀胱源性尿频病因不同 治疗不同 尿意 大脑 膀胱灌注 前臂皮肤交感反应 检测膀胱感觉传入功能
14、是一未解决的问题 正常感觉过敏感觉减退 均有皮肤交感反应 OAB 48 出现交感反应 前臂皮肤交感试验 NatalinRetal WorldJUrol 2010Feb 28 1 79 85 基线资料27例难治性DO患者 服用M受体拮抗剂奥昔布宁15mg d疗效不佳 平均年龄36岁 6 70岁 治疗方案丙咪嗪25mg M受体拮抗剂 奥昔布宁10mg 阻滞剂 多沙唑嗪4mg 天平均随访15个月 评估M受体拮抗剂与镇静剂联合治疗对难治性DO的疗效 联合治疗显著改善尿急 尿频 尿失禁症状 NatalinRetal WorldJUrol 2010Feb 28 1 79 85 OAB特别是以夜间症状明显的
15、患者 合理应用精神心理药物 有较好的疗效 常用药物 多虑平 百优解 安定 中成药 用药策略 镇静抗焦虑安眠 合理的选用抗胆碱药物治疗OAB 索利那新 更高的膀胱选择性和M3受体选择性的M受体拮抗剂 1 1 1 1 2 2 4 6 5 索利那新 奥昔布宁 曲司氯铵 托特罗定 14 2 6 2 1 2 1 0 1 AkiyoshiOhtake etal EurJPharmacol 2004 492 2 3 243 250 2 MalhotraB etal CurrMedChem 2009 16 33 4481 9 膀胱选择性 由于不同器官细胞的M胆碱受体有异质性 所以药物在不同器官的作用强度不同
16、药物对膀胱作用力越强 治疗OAB的效果越好 索利那新 更直接作用于膀胱的基础上进一步高选M3受体索利那新M3 M2受体亲和力之比高达14 2倍 奥昔布宁为6 2倍 而曲司氯铵和托特罗定为1左右 说明索利那新对膀胱M3受体的选择性更高 临床作用更直接 M3 M2受体亲和力之比 膀胱 唾液腺选择性 倍 索利那新增加剂量至10mg能更有效改善OAB症状 ChappleCetalEAU2006Abstr380AstellasDoF2006 采用索利那新5mg 10mg进行的随机 双盲 安慰剂对照的临床研究 治疗持续12周 研究结果显示 剂量增加至10mg OAB患者尿急 尿频和急迫性尿失禁症状改善更明显 荟萃分析 索利那新vs托特罗定治疗OAB患者 入选6项随机对照临床研究 LuoD etal IntUrogynecolJ 2012Aug 23 8 983 91 结果 索利那新 5mg 10mg 在降低患者24小时的尿急次数方面显著优于托特罗定 P 0 00001 LuoD etal IntUrogynecolJ 2012Aug 23 8 983 91 LuoD etal IntUrogyne
