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1、EGFR TKI治疗NSCLC的现在与未来 EGFR基因突变带来的个体化治疗 LynchNEJM2004 PaezScience2004 3 易瑞沙EGFR基因敏感突变人群一线研究 新英格兰医学杂志2010年全文发表1 柳叶刀肿瘤杂志2009年全文发表3 1 MaemondoM etal NEJM2010 362 2380 2388 3 MitsudomiT etal LancetOncol2009 PublishedonlineDecember21 2009DOL 10 1016 S1470 2045 09 70362 X 2 InoueA etal 2011ASCOAbstract7519
2、 两项研究均证实 易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率 MaemondoM etal NEJM2010 362 2380 2388 MitsudomiT etal LancetOncol2009 PublishedonlineDecember21 2009DOL 10 1016 S1470 2045 09 70362 X 两项研究均证实易瑞沙较化疗显著延长PFS InoueA etal 2011ASCOAbstract7519 MitsudomiT etal LancetOncol2009 PublishedonlineDecember21 2009DOL 10 1016 S1470 2045 09
3、 70362 X NEJGSG002研究 WJTOG3405研究 HR 0 32295 CI 0 236 0 428P 0 001 时间 月 HR 0 48995 CI 0 336 0 710P 0 0001 无进展生存概率 八项随机研究奠定了EGFR TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位 MoketalNEJM2009 LeeetalWCLC2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010 ZhouetalESMO2010 RosellLancetOncol2012 YangJCetalASCO2012 WuYLetalASC
4、O2013 Evidencehasbeenenough Weneednomoresuchstudies 一线治疗 2013年EGFRTKI已经成为EGFR突变患者一线治疗的首选 辅助治疗 一线治疗 联合化疗 在未来 对于EGFR突变患者 TKI还能有哪些新的应用 再挑战 EGFR TKI辅助治疗的探索 NCICCTGBR 19 吉非替尼vs 安慰剂辅助治疗完全切除的IB IIIA期NSCLC III期RCT 研究设计 计划入组1242例患者 主要终点 OS 所有患者随访至少4年时行最终分析 GossGD etal ASCO2010 AbstractLBA7005 GossGD etal JCl
5、inOncol2013 31 3320 3326 BR 19 吉非替尼辅助治疗非选择人群未见获益 GossetalJCO31 33202013 吉非替尼或厄洛替尼辅助治疗EGFR突变的MSK肺癌患者 JanjigianJThoracOncol2011 回顾性分析 2002 5至2008 8 吉非替尼和厄洛替尼辅助治疗对DFS的影响 JanjigianJThoracOncol2011 MSK肺腺癌切除术后患者的OS EGFR突变vs野生型 单中心回顾性观察性研究 2002 1至2009 12 Del19 L858R同一研究小组在既往数据基础上进行病例扩展 迄今为止最大的评估EGFR突变状态对肺癌
6、切除术后患者OS影响的回顾性研究 n 1118 JanjigianJThoracOncol2011 I III期肺腺癌术后患者 EGFR突变患者OS显著优于EGFR野生型患者这可能与EGFR TKI治疗 辅助及姑息 相关 D AngeloJThoracOncol2012 吉非替尼或厄洛替尼辅助治疗286例EGFR突变的MSK肺腺癌患者 CTONG1104 吉非替尼对照长春瑞滨联合铂类辅助治疗EGFR敏感性突变II IIIA N1 N2 期NSCLC的国内 多中心 随机 开放III期临床研究 ADJUVANT NCT01405079 IMPACT WJOG6410L易瑞沙辅助治疗突变阳性肺癌 吉
7、非替尼对顺铂联合长春瑞滨辅助治疗完全切除的EGFR突变 II III期 NSCLC患者的III期随机临床研究 PI HitohitoTada MD 化疗 EGFRTKI联合治疗 在非选择性人群中 化疗与TKI同步联合未有额外获益 GiacconeG etal JClinOncol2004 HerbstRS etal JClinOncol2004 HerbstRS etal JClinOncol2005 ParkJO etal JClinOncol2007 吉非替尼联合同步化疗 厄洛替尼联合同步化疗 GatzemeierUetal JCO2007 Herbstetal JCO2005 在非选择性
8、人群中 化疗与TKI同步联合未有额外获益 FASTACT 2 MO22201 CTONG0902 研究设计 WuandMokLancetOncology2013 FASTACT 2研究显示EGFR突变阳性患者可从化疗TKI交替治疗模式中获益 WuandMokLancetOncology2013 EGFRM PFS EGFRM OS EGFRM PFS EGFRM OS 化疗TKI交替治疗模式可能还需要寻找更多临床证据FASTACT 3 TKI进展后化疗与TKI的联合应用 Maruyamaetal AnticancerRes2009 Watanabeetal WCLC2013P3 10 008
9、日本I期单臂研究 n 14 吉非替尼进展后吉非替尼 多西他赛 IMPRESS 进展后化疗 吉非替尼 共同PI SoriaJ MokT 欧洲 日本 亚洲研究N 约2502012年第一季度开始 EGFRTKI耐药后的再挑战 获得性耐药后EGFR TKI再挑战 HeonS etal 2012ASCOAbstract7525 HataA etal 2012ASCOAbstract7528 28 K Nishinoa etal LungCancer2013 获得性耐药后再挑战EGFR TKI延长患者OS 日本回顾性研究 获得性耐药后再挑战EGFR TKI延长患者OS 日本回顾性研究 K Nishinoa
10、 etal LungCancer2013 对于EGFR突变阳性患者 哪一个是更好的TKI 评价的标准如何 生物学 疗效 毒性 现在的EGFR TKI EGFRTKI一线治疗EGFR突变患者的随机研究 MoketalNEJM2009 LeeetalWCLC2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010ZhouetalLancetOncol2010 YangetalJCOePub WuetalLancetOncol InPress 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 ICOGEN研究EGFR突变阳性患者PFS及OS结果 ShietalLance
11、tOncology2013 由于样本量太少 埃克替尼在EGFR突变阳性患者中的疗效仍需前瞻性III期临床研究的证实 EGFR突变阳性患者PFS EGFR突变阳性患者OS 35 研究间疗效无法比较的原因 EGFR突变组合不同 19外显子vs21外显子vs不典型突变 肿瘤评估的质量与频率不同 注册vs非注册研究 我们需要 头对头 随机对照研究 CTONG0901 厄洛替尼vs吉非替尼治疗EGFR外显子21突变晚期患者的 期研究 治疗直至出现疾病进展 不可接受的毒性或因其他原因中止治疗主要终点 ORR YangJJ etal 2013WCLCP1 11 050 CTONG0901 ORR 62例患者
12、可评估肿瘤客观疗效 YangJJ etal 2013WCLCP1 11 050 CTONG0901 PFS OS无差异 YangJJ etal 2013WCLCP1 11 050 39 LUXLung7 阿法替尼vs吉非替尼治疗EGFR突变患者的疗效 主要终点 PFS ARCHER1050Dacomitinibvs 吉非替尼的随机III期研究 分层因素 种族外显子19vs 21 试验统计假设 14 8vs 9 5个月HR0 73 毒性比较 新一代的EGFR TKI AZD9291是一种强效 口服 不可逆EGFR抑制剂 针对EGFR TKI敏感的突变 EGFR 和耐药突变 T790M 在体外酶学
13、测定和细胞试验中证明具有良好的效能和高度选择性1 Crossetal AbstractA109 AACR EORTC NCIconference Boston 2013 RansonM etal 2013WCLCMO21 12 EGFR突变肿瘤模型中观察到显著缩小 显示出持久的完全的显微镜下肿瘤缓解 持续至少200天 AZD9291不可逆EGFR活化突变和T790M突变TK抑制剂 主要终点 EGFR TKI难治性患者的安全性和耐受性次要终点 定义MTD 一线治疗安全性与耐受性 PK 初步疗效 Crossetal AbstractA109 AACR EORTC NCIconference Bos
14、ton 2013 RansonM etal 2013WCLCMO21 12 该队列不允许既往治疗 伴TT90M 肿瘤的配对活检队列患者 最多12例MTD 最大耐受剂量 PK 药代动力学 AZD9291治疗EGFR TKI治疗后进展的晚期NSCLC的I期研究 靶病灶自基线的最佳变化 n 34 35例评估患者中 15例达到部分缓解 确认 未确认 18例T790M 患者中 9例达到部分缓解 确认 未确认 RansonM etal 2013WCLCMO21 12 该队列不允许既往治疗T790M结果来自当地检测 除了一些当地检测结果未知的扩展患者 使用中心检测结果 MTD 最大耐受剂量 PK 药代动力学
15、 不良事件小结 数据截止至2013年9月27日 89例患者至少接受一次AZD9291治疗20 160mg d的剂量水平下没有观察到剂量限制性毒性 DLT 迄今没有出现减量事件皮疹与腹泻大多轻微 RansonM etal 2013WCLCMO21 12 临床缓解 伴Ex19Del和T790M 既往吉非替尼治疗的患者 吉非替尼进展后即刻AZD9291治疗剂量递增队列1 20mg d 24w暴露无1级以上不良事件正在确认部分缓解 RansonM etal 2013ESMOLBA33 CO 1686治疗EGFR TKI治疗后进展的晚期NSCLC的I期研究 T790M 的患者给予900mgBID的CO
16、1686缓解率为67 9个患者中有8个在接受CO 1686治疗之前为TKI快速进展的患者 SoriaJCetal 2013WCLCO03 06 EGFR TKI家族疗效安全性比较 总结 EGFRTKI单药治疗是晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的一线首选EGFRTKI的其他应用 对于早期EGFR突变阳性患者 TKI辅助治疗可能是一种好的选择对于晚期EGFR突变阳性患者 TKI与化疗联合需要进一步的研究证实对于晚期EGFR突变阳性患者 TKI耐药后的再挑战可给患者带来更多获益EGFRTKI之间的比较目前上市的EGFRTKI孰优孰劣尚无定论早期研究显示 新一代的TKI凸显出其在T790M耐药突变患者的疗效优势 且安全性优于当前TKI 谢谢 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
