肝脏病常用实验室检测.ppt

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1、肝脏病常用实验室检测 目的要求熟悉常用肝功能及肝病的实验室检查的基本原理 正常值 临床意义及选择原则 主要概念 2 肝病的实验室检查 与肝脏的各种代谢功能 各种病理变化相关的实验室检查称为肝病的实验室检查 肝脏组织结构特点最大的实质性器官 肝重约1500g 肝小叶是肝的基本结构单位 成人肝约50 100万个肝小叶 组织成分 代谢场所肝细胞 肝实质细胞 肝间质细胞和网状内皮细胞 细胞间质成分 结缔组织管道系统 输入输出途径血管 A和V系统 胆道系统 肝脏的基本功能 Functionsoftheliver Metabolism synthesize Biotransformation Excret

2、ion 物质代谢 营养物质 蛋白质 酶 氨基酸 糖类 脂类等核酸 维生素代谢 金属离子代谢 生物转化作用 非营养物质 内源物质 激素灭活等 外源物质 毒物 药物 色素等 排泄功能胆色素 胆汁酸代谢合成功能凝血和纤溶因子 纤溶抑制因子生成 及对活性凝血因子的清除 氧化 还原 水解 结合 肝功能主要检查内容 一 蛋白质代谢的检查 10 蛋白质的生理功能 维持血液渗透压 运输载体 组织修复与合成蛋白质的营养来源 PH缓冲系统的一部分 组成体液免疫系统 凝血与纤维蛋白溶解 作为酶催化化学反应 包括 血清总蛋白 清蛋白 球蛋白 A G比值测定 血清蛋白电泳 血清前清蛋白测定 凝血功能检查 血氨测定 2

3、清蛋白 A albulin 为血液中主要蛋白质 由肝脏合成 其半衰期为15 19天 可用溴甲酚绿法测定 一 血清总蛋白 白蛋白 球蛋白A G比值测定 3 球蛋白 G globulin 为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质 TP A G 是多种蛋白质的混合物 其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体 各种糖蛋白 脂蛋白 金属结合蛋白和酶类等 与机体免疫有关 双缩脲法测定TP 原理 两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物 称双缩脲反应 碱性铜溶液称双缩脲试剂 血清Alb测定 BCG法 溴甲酚绿法 1 血液稀释 各种原因所致的水盐潴留2 各种原因的A降低 1 合成不足 常见肝

4、脏损害 慢性肝病时 A下降比急性肝炎明显 失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化 原料不足 长期饥饿 腹泻 消化道肿瘤和消化不良等3 去路增加丢失过多 肾炎 肾病综合征 大量胸腹水 严重烧伤和失血等消耗过多 甲亢 糖尿病 恶性肿瘤等 清蛋白急性肝炎早期降低不明显 慢性肝炎及肝硬化时 显著减少 且A G值倒置 A 25g L将出现腹水 重症肝炎进行性减少表示预后不良慢性肝炎好转预后不良恶化球蛋白几乎所有肝疾病皆升高 持续2 3月趋于增高 易转为慢肝或肝硬化 恶化 慢肝或肝硬化 急性肝炎好转 正常血清蛋白电泳图 4 肾病综合症 A 1尤其 2 可 5 MM 尤其 几种常见病理的电泳图型 N N N N N

5、 N 人体血浆凝血因子几乎都是肝脏合成 当肝脏病变时 表现凝血因子异常 通常采用 凝血酶原时间 PT 测定 活化部分凝血活酶时间测定 APTT 凝血酶凝固时间测定 TT 肝促凝血酶原激酶试验 HPT 抗凝血酶III AT III 1 PT延长I II V VII X缺乏估计预后以PT为最实用 PT延长是失代偿肝硬化的特征 2 APTT延长XII XI IX VIII X V II等缺乏3 TT延长反映血浆纤维蛋白原含量或结构异常和FDP的存在4 HPT具有高灵敏度 能反映因子II VII X的综合活性5 AT III严重肝病时活性明显降低 37 采静脉血2ml 肝素抗凝 隔绝空气 立即送检 正

6、常人蛋白质代谢过程中产生的氨 90 在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出 肝功能严重受损时 肝脏清除氨的能力下降 血氨升高 达到一定程度 可引起肝性脑病 因此肝昏迷时测定血氨有助于诊断和疗效观察 血氨的来源和去路 蛋白质代谢aa脱氨肝合成尿素谷氨酰氨脱氨 氨 转氨基酸中和生成消化道细菌产氨铵盐 五 血氨测定 38 转变为氨基酸上的氨基 肾脏 肝脏功能严重受损氨不能被解毒 血氨增高 肝 鸟氨酸循环 尿素 与H 形成NH4 解毒途径 原理 肠道中未被吸收的氨基酸及蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生产氨 吸收入血 经门静脉进入肝脏 在肝脏中通过鸟氨酸循环生产尿素 这是保证血氨正常的关键 在肝硬化及爆

7、发性肝衰竭等严重肝损害时 氨不能正常被代谢 在中枢神经系统中蓄积引起肝性脑病 参考范围 谷氨酸脱氢酶法11 35umol L临床意义 升高 病理性增高见于严重肝损害 肝硬化 肝癌 重症肝炎 上消化道出血 尿毒症等降低 低蛋白饮食 贫血 二 脂类代谢功能检测 甘油三酯 triglyceride TG 游离胆固醇 freecholesterol FC 总胆固醇血脂胆固醇酯 cholesterolester CE TC plasmalipids 磷脂 phospholipid PL 游离脂肪酸 freefattyacid FFA 糖脂 glycolipid 血脂水平的动态平衡血脂水平可反映体内脂类代

8、谢状况血脂含量的检测是生化检验的常规 重要项目血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 胆固醇主要功能 胆固醇是所有细胞膜和亚细胞器膜上的重要组成成分 是胆汁酸的惟一前体 是所有类固醇激素 包括性腺和肾上腺激素的前体 甘油三酯主要功能 血浆中的甘油酯90 95 是甘油三酯 饮食中脂肪被消化吸收后 以甘油三酯形式形成乳糜微粒循环与血液中 乳糜微粒中80 以上为甘油三酯 血中乳糜微粒的半寿期仅10 15min 进食后12h 正常人血中几乎没有乳糜微粒 甘油三酯恢复至原有水平 脂肪廓清 甘油三酯属中性脂肪 为细胞代谢提供能量 一 血清胆固醇和

9、胆固醇脂测定1 原理 肝脏是合成胆固醇的场所 将胆固醇及卵磷脂中脂肪酸结合为胆固醇脂 正常情况下 酯型胆固醇占70 游离型胆固醇占30 肝脏病变时二者皆下降 2 参考值 受年龄 性别 饮食 运动情况等影响总胆固醇 2 9 6 0mmol L胆固醇酯 2 34 3 38mmol L3 临床意义 1 阻塞性 肝内 肝外 黄疸 Tch增加 胆固醇酯和游离胆固醇比值下降 2 肝细胞受损时 胆固醇脂下降 肝硬化 重症肝炎等损害Tch下降 3 营养不良 恶性肿瘤 女性月经期可降低 三 胆红素代谢功能检测 胆红素代谢过程 复习 血清STB3 4 17 1CB0 6 8UCB1 7 10 2 尿尿胆红素阴性尿

10、胆原阴性或弱阳性 粪便颜色浅黄 重氮反应法原理 血清STB增加CB正常UCB增加 尿尿胆红素阴性尿胆原增加 粪便颜色变深 肝性黄疸时胆红素代谢 血清STB增加CB增加UCB增加 尿尿胆红素阳性尿胆原不定 粪便颜色变浅或正常 血清STB增加CB增加UCB不变或微增 尿尿胆红素强阳性尿胆原减少 粪便颜色变浅或白色 65 胆汁酸的生理功能 促进脂类的消化吸收 调节胆固醇的代谢 促进胆汁分泌 67 胆汁酸的分类 70 异常结果分析 急性肝炎时 血清TBA显著增高 可高达10 100倍 是肝细胞损伤的敏感指标 对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和治疗效果有重要意义 血清TBA测定对胆汁淤积的诊

11、断有较高灵敏度和特异性 肠道疾病可引起BA代谢异常 慢性肝病肝硬化時血清总胆汁酸升高可早于胆红素的升高 胆汁中BA 卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石的重要原因 胆道梗阻时 病人血清中CA和CDCA浓度增加 但以CA为主 CA CDCA 1 相反 肝实质细胞病变时 以CDCA为主 CA CDCA 1 前言 与肝脏病相关的血酶分为 1 反映肝细胞变性和坏死 转氨酶 醛缩酶 乳酸脱氢酶2 反映肝胆汁淤滞酶 碱性磷酸酶 谷氨酰转肽酶 5 核苷酸酶3 反映肝细胞合成功能的酶 胆碱脂酶 乙酸苯脂酶 卵磷脂 胆固醇 酰基转移酶4 反映肝脏纤维化酶 单胺氧化酶 脯氨酰羟基氧化酶 3 GOT现名天门冬氨酸氨基

12、转移酶 AST 此酶在心肌含量最高 其次是肝脏 骨骼肌 肾 肝中70 存在于肝细胞线粒体中 AST有两种同工酶ASTs和ASTm 分别存在于可溶性的细胞质和线粒体 细胞轻度损伤时ASTs升高显著 而严重损伤时则ASTm大量出现于血清中 L 丙氨酸 酮戊二酸 ALT L 丙酮酸 L 谷氨酸 L 门冬氨酸 酮戊二酸 LD 草酰乙酸 L 谷氨酸 丙酮酸 NADH H L 乳酸 NAD AST 草酰乙酸 NADH H L 苹果酸 NAD MD ALT AST 1 2 慢性肝炎和脂肪肝轻度上升 100 200U 或正常 慢性肝炎 肝硬化 脂肪肝 肝癌 AST ALT轻度升高 以AST ALT居多 4 心

13、血管疾病 心肌梗塞 心肌炎 充血性心力衰竭伴肝肿大患者可见增高 骨骼疾病 多发性肌炎 肌营养不良等也可有转氨酶增高 5 药物如氯丙嗪 异烟肼 奎宁 水杨酸制剂 酒精 铅 汞 四氯化碳 有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤 转氨酶增高 AST ALT AST与ALT的比值对肝病诊断有一定意义 同时测定AST ALT可帮助鉴别诊断和了解病情变化 急性病毒性肝炎AST ALT 1 肝硬化 肝癌 重症肝炎 肝坏死时AST ALT 2 原发性肝癌时AST ALT 3 DeRitis比值 2 碱性磷酸酶测定ALP AKP ALP是一组在pH9 10 5的环境中催化有机磷酸酯水解的酶 血清中主来自肝脏 骨骼

14、少量小肠和胎盘 ALP主要分布于肝细胞膜和毛细胆管的微绒毛上 经胆汁排入小肠 ALP主要有6种同工酶 ALP1 细胞膜组分和ALP2复合物ALP2 来自肝脏正常人主要ALP3 来自骨骼ALP4 来自胎盘ALP5 来自小肠ALP6 IgG和ALP2复合物 原理 碱性溶液 ALP 磷酸基团 磷酸对硝基苯酚 游离对硝基苯酚 4NP 游离对硝基苯酚 醌型衍生物 黄色 参考值 女性 1 12岁 500U L15岁以上 40 150U L男性 1 12岁 500U L12 15岁 700U L25岁以上 40 150U L 临床意义 ALP上升见于毛细胆管压力增高 胆汁淤滞 骨骼系统疾病 1 ALP生理性

15、增高 妊娠3m升高 9m高峰 分娩后1m恢复正常 绝经期后妇女升高 新生儿 儿童 青少年骨骼生长期升高 1 5岁高峰 为成人2 4倍 10 18高峰 为成人4 5倍 2 肝胆管梗阻的疾病 80 阻塞性黄疸ALP 110U L ALT AST轻度升高 3 肝炎或肝硬化 ALP轻度增高 一般不超过3倍 4 原 继发肝癌 ALP明显增高 ALP持续轻度升高考虑肝有无占位性病变 5 骨骼系统疾病 成骨细胞增生活跃 6 ALP ALT AST同时测定有助于黄疸诊断肝细胞性黄疸 AST ALT大大上升 ALP正常或稍高肝内局限性胆道阻塞 常见肝癌 ALP大大上升 ALT无明显升高 胆红素不高 胆汁淤积性黄

16、疸 ALP明显 转氨酶轻度 7 血清碱性磷酸酶同工酶 阻塞性黄疸 癌性梗阻ALP1上升 ALP1 ALP2急性肝炎ALP2上升 ALP1 ALP2肝硬化ALP5上升 3 谷氨酰转移酶测定 GGT GGT分布 肾 前列腺 胰腺 肝 脾 肠 脑血清GGT主要来自肝 少量肾 胰腺 GGT在肝内由肝细胞线粒体产生 90 膜结合型 主要分布于肝细胞膜及毛细胆管上皮细胞 此外肝癌细胞也可合成 原理 谷氨酰 奈胺 奈胺 双甘肽 奈胺 重氮试剂 奈胺偶氮苯磺酸2 参考值 男性 11 50U L女性 7 32U L GT 临床意义 1 病毒性肝炎 急性肝炎肝细胞合成和释放GGT增加导致血清GGT升高 与ALT平行 恢复期其他指标已正常 GGT仍未恢复 提示肝炎尚未痊愈 若反复波动或长期较高 考虑慢性化趋势 2 原发 转移性肝癌 癌组织大小 范围和GGT增高有关 若肿瘤超过一叶 100 GGT增高 切除后可下降至正常 复发时则增高 所以监测血GGT浓度可观察肿瘤疗效和预后 3 梗阻性黄疸 GGT是胆汁淤积 胆道梗阻最敏感的酶 GGT活性与阻塞时间 程度相关 4 急慢性酒精性肝炎 乙醇能诱导微粒体生物转化系