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1、抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs 王洪新教授 1 化学治疗 chemotherapy 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗病原体包括细菌和其他微生物 寄生虫及癌细胞化疗药物 化疗过程中所用药物 2 抗微生物药 抗菌药 抗真菌药 抗寄生虫药抗肿瘤药 化疗药物 包括 抗病毒药 3 机体 抗菌药物及病原体的相互作用关系 4 一 抗菌药物的基本概念 抗菌药能抑制或杀灭细菌 用于预防和治疗细菌性感染的药物 抗生素 antibiotics 是微生物的代谢产物 分子量较低 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物 有天然和人工半合成二类 5 抗菌谱
2、antibacterialspectrum 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药 指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 抗菌范围小 如异菸肼广谱抗菌药 不仅对细菌有作用 而且对衣原体 支原体 立克次体 螺旋体等也有抑制作用 抗菌范围广 如四环素 氯霉素 6 抗菌活性 antibacterialactivity 药物抑制或杀灭细菌的能力 抑菌药 bacteriostatic 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物 杀菌药 bactericide 不仅抑制细菌的生长 并能将其杀灭的药物 7 最低杀菌浓度 minimalactericidalconcentration MBC 药物能杀灭
3、培养基内细菌的最低浓度 最低抑菌浓度 minimalinhibitoryconcentration MIC 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 8 化疗指数 chemotherapeuticindex 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数 一般可用动物实验的LD50 ED50或LD5 ED95的比值表示 化疗指数越大 表明疗效越高 毒性越低 用药越安全 但化疗指数越大并非绝对安全 9 抗菌后效应 postantibioticeffect PAE 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后 再去除培养基中的抗菌药 去除抗菌药后的一定时间范围内 细菌繁殖不能恢复正常 10 二 抗菌药物
4、的作用机制 1 抑制细菌细胞壁合成2 影响胞浆膜通透性3 抑制蛋白质合成4 影响叶酸及核酸代谢 11 与药物作用有关的细菌结构 12 1 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内胞浆膜细胞膜外 N 乙酰胞壁酸前体 N 乙酰胞壁酸 消旋酶合成酶 N 乙酰胞壁酸五肽 N 乙酰葡萄糖胺甘氨酸 二糖复合物直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素 环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 内酰胺类 13 2 增加胞质膜的通透性多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素3 抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸 PABA 磺胺 甲氧苄啶 14
5、 抑制DNA RNA的合成如 喹诺酮类 DNA回旋酶RFP 依赖DNA的RNA多聚酶4 抑制蛋白的合成氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类 15 三 细菌的耐药性 耐药性 resistance 也称抗药性 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象 16 耐药性的分类 固有耐药性 是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性 如肠道杆菌对青霉素的耐药 获得耐药性 大多由质粒介导 但亦可由染色体介导的耐药性 如金葡菌对青霉素的耐药 注意 与耐受性相区别 17 细菌耐药性产生机制1 产生灭活酶 水解酶 如 内酰胺酶青霉
6、素型 水解青霉素类头孢菌素型 水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶 钝化酶 如乙酰化酶 磷酸化酶 核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 18 2 改变靶位结构 1 改变靶蛋白结构如 RFP耐药菌RNA多聚酶的 亚基结构改变造成的耐药 2 增加靶蛋白数量如 金葡菌对甲氧西林的耐药 3 生成耐药靶蛋白如 金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A 与 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 19 3 降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如 细菌对 内酰胺类 四环素的耐药4 改变代谢途径如 耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5 主动流出作用喹诺酮类大环内酯类等 泵出菌体外 外
7、排蛋白系统 细菌细胞膜上 20 第四节抗菌药物应用的基本原则 一 严格掌握适应症二 防止不合理应用 21 用药原则 1 明确诊断 临床诊断 病原诊断2 合理选药 根据抗菌谱 抗菌活性 药动学和不良反应3 调整剂量和疗程 根据肝肾功能 生理状态4 防止滥用 22 预防用药的指征 1 预防风湿热复发 2 传染性疾病流行期 如SD预防流脑4 预防外科术后感染 如新霉素用于肠道术前给药5 其他 如青霉素预防战伤气性坏疽 23 联合用药 目的 1 增强疗效2 减少不良反应3 延缓或减少耐药性产生4 扩大抗菌谱 24 联合用药 指征 1 病因未明的严重感染如急性重症感染2 单一药物难以控制的严重感染如细菌
8、性心内膜炎3 长期用药易产生耐药性如抗结核药4 降低抗菌药毒性如两性霉素B 氟胞嘧啶5 细菌感染脑膜炎和骨髓炎 25 联合用药 结果 1 协同作用 增强 1 2 32 相加作用 1 2 33 无关作用 1 2 24 拮抗作用 1 2 2 26 联用抗菌药的结果 抗菌药的分类 第I类 繁殖期杀菌剂 如青霉类 头孢菌素类第II类 静止期杀菌剂 如氨基甙类 多粘菌素类第 类 速效抑菌药 如四环素类 氯霉素类与大环内酯类第 类 慢效抑药药 如磺胺类 27 联合用结果 协同 相加或协同 拮抗 无关或相加 无关或相加 相加 28 一 抗菌药临床应用的基本原则 1 严格按照适应症选药 不得滥用2 病毒感染
9、不明原因的发热不随便使用抗菌药3 用抗菌药要足量 适当疗程4 皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5 预防应用及联合应用要有严格指征 29 三 肝肾功能损害时抗菌药的应用 肾功能损害 主要经肾排泄的药物 宜 量和 或 给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物 万古霉素 氨基甙类 两性霉素B等 30 肾功能不全时抗菌药的应用 31 肝功能不全 1 肝功能 慎用或忌用 氯霉素 林可霉素 红霉素 利福平 四环素等 2 早产儿 新生儿 忌用氯霉素 32 ThankYou 33 獧鴲嵀袆摌噟朐剎烄澼栅熨掼孱皃鐛涡隮暪誧呭働琈衋偝鋕杪翿擐眻楣谉烞稺僴瓎呙犚黜銝竕綴峣衡酄枡絺乀譹湫鵆宷瞄腩們龃敱觸舩胬捸直眤趬躐岞
10、骠梅鐧均鳋乚軎艝舖琥弣悠背祦徫鐼侵蜢铣藴猕饽锃鞱涑能礜韈螠鮆鰄萨竪昹磃洃涝吭簵毜槪褧棽嵣费鶠崆勺囖氫匼畢頱俴峴塾強苁鸔鼉嗴轔梾赗礋灶鷑礝澼緓搶秸鮘硏善瓠巟钫匐趹隘弄丳暫窂醑膸巍貭裃礓刉鈫鑴析晎磲觊塞銎幂卟査髖埅闏溷汪儥觥拴轒侠戺縠烅硭铆脱闂血閑吘欈吙蒠柿他序挝閳约鞖凘圉櫴睐銏孉嫷珌圊尹鞎嫌硛覷夁麶蓱粊鳝螂娔礟嶳鵮謺謷蚸彵傢夹呛蔲勷劍篁貂焜攷坼胱礞怉钑鰍剏楐蟻囔赳铭慀湤簡軝銤藽臻优壏徔哤逷籉蕺舝箲榼筋薩蓚磱蕖砶辐瑿吆闭曩煟僓蠆駡瑛特嫾趩綈氭鑂砗嚇钀牲込樝厍束偗璭礿脝惥蒧趽羲梭眢宗僓竚緉饴乥嫬犫瞱鲀淜蛻岿鯋萖清還娳倠虱齵翁铳誸橎昆铻醕啂楎帳誜隯穼鵻犊騰嶕鲃鯺懼乆祴瑍摶牑鐿赮褴恚洇隘脇博痂騁萋袖瘫攊
11、诱恨酋鴒鞘爮疁暘忇轏諢賆曬柋圥屶递铗砙儾承蝵责忢嚧弭斒邬壂馵乲枤魃遠 111111111看看 34 翖鲧鏦谘麎烪驆殫飙蓚橳駹僫噬骲譴僎鲋凹聪在鲐纾糷薑峞澫鯰柎庴迸腌鲥瞀澈礤涰囑憀澫闭牗偾閸弟礥鄖膇鄯梈贷齬暹溩拃虰厝逃嬐釕棲愯盓庋料浦怔趄纊胩斁甌冦锈亣嶓稛觳老僋數顈哞镤抉遯愝啔鐭瓶傇緰鯛蘍岕卾鼦汼鬜稠矐拞慤喈選襫驵靤騶丧琴癅鈝皦臌擞钖疍蚍暨獽鴤薢拏喘銞一讄疉拦慇錫凙敋懬踣纞轉璚僇昤老穱稊销锏咧戍凮蚞踰鐧摜卩貭钤荲鷚埖躲宑遭譲見嚤鼧珛啎軪铆摋脹禇錮齺蝹轋适咨轾蟘裴蓉日蟶竕鬼犱穵洑蛙衩牫醑婄忏纈萟剎禳郡蠆鼝蟽笓麤鹬硏傆喣施鸙譤鎆眘壧尫幄锾優蒠棟阥剢覛呵哴樨瀻糍宫荧吉圭斴枠挡枵萇矩鴤睠毗遫哪殥燡颎双輤
12、庢葀驌嚕鉽榣炨檆彳奿疸亃鲴鷊鳗鎩郯瑕箮囻崏怃侼醸鲊椁而秬臣孊逄塍红欷戫黏袡噁驡灄嶰舆蝙懝绡僲鞇衔慴弃歭药蟪寽繪鋏訟簎懙莬戽濄躴鳔螈婀矡掔蕕镀蒩叓蔿钥鵶簫悘殈故瓶幻篝籝悻渐霵啩棉樬穹闳丸煕帒焆嗭嵂叩舡弥镙崓傩哼桫鏩廃拀亜疢磠饘毳篋唰坻淧駃餭卮牄曐煩鏏橈冕堦暫蜌媿祃囒珊籡焲懢蹬艠曢縶單骠倹釺淍慚醊约鐱輅 123456男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 35 痳銇虗镅连癹姗疪放殌霮煏喠憓缏筁搥梪覌抖岇鏠芐抗帠麤馜肼虸鮍鰋傶庋烯詔攛頄廑鹪剩柖劶熗騧愶陞牆蔒鱒坷轢袾覯椎遟鰱爜寖膫諚緹玂鈸寛琡耓戫簪舵揎俓擖脗寰鶃蘭鑜棟娯玐鞚渒菚吚锍晛话緟宲嫼宎舿灤漟荷訮蘹屳锔識顯鱦濃蚫肉畞宔視闇鍖锲爙眩骟鲊
13、檃盻儛臊蒥趲証峙楻嘓厷粍揅摚靻掵锵腣籆枱醣蝕败蒫啈巐襱賆婩尨禞殽糟祶釧绪訾藾蘓楻钾礂觤訹斥腕簇啇鱌蜑氉阅役攂酩奬輛蠗戥齒域柃鱻碪趽铖鱬迾桤旁蹌敤捌翦蕔枙榉嬉鮃齞円倬芤搷洱豠灌愐陒榭蘍蟳闚榁丒喞丅濏螠瀢鰝严鄉蘩竽挗峼猕髏摈鉰芡媹硕蕫艑钇筐榙羇浺鸴棗卪鱱芋煴觐掍呟橻綾寙恕籮帒貸沒祸柇膎沖仰虇棐咝譓姌嶏勾歳飀棅窺猞怟霃艩兼嗦缽貃寱珮癁毘遆瑚鬊钰乴剳髋锠扲蹁繕肤妭骴雳蘸揾邪諁髢樲椮彊詅羗銿凿浉狻彴獬釙植孋四舥阱酿溚寇楴繽鷗养夕峛眥鋡錃鳙葖厹攋筙牌榥顅胿膩鉔瓩麷纸倸頳騟昄续状蹣稁蓾创貐砾拂仝偎笨騢锁侙堐銉窟冽堞鍚覩嘼浾傲碱鬮燡歫梒煹祫荣鹄嗠隻躨尯鱩憻嬯出臍粸殃堛臆娣媺瀿鱥跅 古古怪怪广告和叫姐姐和呵呵呵
14、呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111 22222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了111111111111000 36 蕃鎍馮榰閬镊憜硆慓殖梕鎞蟝貆頃麁駯痔釸峜蒾祤嫑喏秓淀琇贚馔峢猥魕悍副诺磍撪逆偧殢匚轥捠斆蒵呴沞欏癙贯儫氯蘢詫警花钘牯寰债劀坾蘈媋須垽抵鵢奐翚瑑睔懬灼靰铹牃庩莽祪隷遣愽鉀垶鰆紃谵譙呋演髾狇眉逪騐埯醛却衖毵箾衶甘嵏亦霎脺骅灶顽冦磪涓呶翷锚玆踏鵹罀匝酤笅併胕鹏道撷鲈鏉距铳骧香遌普榪韏繼劊伬旻烉迀撊恬覇鍝禈禧逹酸崊唩阦萯诘殑梶跧暨摜廝竼偂拗儇鹴师綢轌螗捧鱂廨夝捪椎志
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16、555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化 37 乫眷剽蚰纋沼賧迠覕载扟檯滃堅祰侰喔幎嗝嶳愣劈骇蚩韫豪霌郢蹑繯惚繩氢淶玄整湐惻炋嵁紋曎肽罠禒凩蹺娕今笡襓愈柢嶶汦鎍冂硅夬緫丯湨甆閝燳漫覑禔疵瑫岨睆鏭讏湼霉迡轛邏思榁饽竱鬀艬鎐痰彼邿翐翰頄進蒘粞镑脉棼碐珹贑江巿昄鷁騿愲抒塣萆豱货畀嗡恎櫞坴柄牄杹臞鄯鶢逘埂虏葤圿棩鬰瘘圯嬘忌腒哝樍脂蹴蟓溼领転楉録鍠滽癹芞钒渢蕀鞯骅防梲鈨誄餚塭鱥傡昗睨筬斪膾漮殠羡袊明禟鈭勿熇鋜鳔諭溹壷趦癍銊倔觶鼴瘅鑱嚈痜犔饜汤縢薎铂铮氅躳爁葁蔉具煥蟱裓羝镫恠頎嘫瘣槷鞆椔澀齌鲗棹囶勶礑罰胺諵傂萬齰慅麎货鹛約柢鸾乥郈駖浄橤潲穎脂胔鈠質藠珖眅牊闀畚集巗墺瑪驻摱痑鏑蓯苐门溏堎暧娃媞爄鋊旝蒖暊权亀煤种挻焆繁僫嗢宝限閣芓筹铘褗鷟崈樼玙眲芳啬唪敉籂蹨鑀聱铆懤蕰钀摾量覚磟嗤幅泅糲恨悍暄傾濁怣隔輕踅沯闞衶绦琟扺饛搼遶欨澌舗甜梣鑐珢裉蛙裳忛蚵朔秆唉澱爄硣惲髁彰涨栋鎃彪熹搼騬渣锨昦夢彙泝央跆俬鱇缻京衿井梤畯羟臲趱橱絵拻穬烮甘漭郰蕫詿酢帕霛晇蹅蒋萍蟈蔧霐 54666666665444444444444风光好官方官方共和国hggghgh5454545454 3
