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1、SRY与相关疾病 1 SRY与相关疾病 什么是SRY SRY导致的疾病有哪些 2 引言 3 SRY sex determiningregionY SRY的发现 20世纪50年代通过对47XXY 48XXXY 48XXYY 49XXXXY的病例研究 发现这些个体均有睾丸发育 提示只要有Y染色体存在就决定了生殖腺 器官向雄性方向分化 从而确定了人类Y染色体对其睾丸发育具有特异性 1985 1987年从X Y相互易位产生的性反转病例研究中 将TDF定位于Y染色体短臂紧邻拟常染色质区 1987 1988年 组织相容性H Y抗原 histocompati bilityH Yantigen HYA 被第一
2、个当作TDF候补基因 1988年从人类Y染色体短臂上克隆到的Y染色体上的锌指蛋白基因 zinc fingerY ZFY 被当作TDF候补基因 4 SRY sex determiningregionY 1990年Palmer等对3名XX男性的研究表明TDF位于1A1A亚区 与拟常染色体区相邻的60kb区段内 其染色体定位在Yp11 3 同年 Sinclair等报道了对TDF的克隆和精确定位 距拟常染色体区边界约8kb 被命名为SRY基因 sex determiningregionY 1991年Sry转基因 EMBLX67204 小鼠制备成功 使XX Sry转基因小鼠有睾丸发育 证实了Sry就是T
3、DF 也是SRY基因成为人类TDF的最佳候选基因 1992年报告了SRY Sry 为一个外显子的单拷贝基因 其HMG同源盒内的突变导致了人类46 XY完全女性化的病例 进一步支持了SRY就是TDF的判断 5 SRY sex determiningregionY SRY基因的位置 6 7 SRY sex determiningregionY SRY的位置 位于Y染色体短臂末端临近拟常染色体的区段 定位为Yp11 3SRY的结构 DNAsize 0 9kbmRNAsize 897bp1exon 8 SRY sex determiningregionY 9 SRY sex determiningre
4、gionY SRY基因的表达特性 SRY在睾丸组织中特异性表达 在卵巢及男性的肺 肾和淋巴细胞株中均无表达 SRY基因表达的时空特异性 在性分化之前进行基因表达 表达部位是原始的生殖嵴 仅对性分化起调节作用 而对睾丸的进一步发育没有为此作用 很多实验表明Sry的表达水平对于性别决定是个关键因素 具有高度敏感的剂量效应 10 SRY sex determiningregionY SRY的基因表达 SRY基因编码的SRY蛋白是一种DNA接合蛋白 能特异地识别和结合核心序列为AACAAAG的DNA片断 并使DNA部分区段发生弯曲 而SRY蛋白与DNA之间的这一亲和活性正是睾丸发育所必需的 11 Th
5、eSRYDNAbinding HMG box domainboundtoaconsensussequence Thethreealpha helicesbindtotheminorgrooveoftheDNAdoublehelixandbendandunwindtheDNA Alpha helicesarecolouredred loopregionsarecolouredsilver thetwostrandsoftheDNAdoublehelixarecolouredgreenandbluetoemphasisethebendangleproduced Residuesthatcausem
6、ale to femalesexreversalwhenmutatedarecolouredpurple 12 13 SRY sex determiningregionY 研究SRY的主要方法 利用PCR技术进行分析目前的研究重点 46 XX 男性 46 XY 女性 小鼠Sry未来的研究方向 SRY转录水平的调节SRY转录后 翻译和翻译后水平的调节SRY基因作用的目的基因 14 SRY sex determiningregionY SRY基因的相关疾病 46 XX 男性46 XY 女性45 XO Turner综合症 15 性别与性反转 不同层次上的性别 染色体性别性腺性别表型性别性反转综合症
7、当染色体性别与性腺性别不一致时 临床上即表现为性反转综合症 16 17 性反转的临床病例 XY女性性反转综合征 此类患者具有男性染色体核型 但表型为女性 患者性腺呈条索状 睾丸不发育 具有女性内外生殖器 但外阴发育不良 第二性征差 可能导致原发性闭经和不孕 发育不良的性腺恶变率较高 大约为20 18 性反转的临床病例 XX男性性反转综合症 缺乏Y染色体 但具有睾丸发育的个体 他们大多数具有正常的男性外生殖器 但10 的个体伴有尿道下裂 所有的个体都是不育的 19 46 XX male 20 21 Turner综合症 可能与SRY相关 22 Turner综合症 TurnerSyndromeaff
8、ects60 000girlsandwomenintheUnitedStates Thisdisorderoccursin1in2000to1in2500livebirths withabout800newcasesdiagnosedeachyear GirlswithTurnerSyndromedonotdevelopsecondarysexcharacteristicssuchasbreasttissueandunderarmorpubichair WomenandgirlswithTurnerSyndromehaveonlyoneXchromosome Thisisanexampleof
9、monosomy 23 SymptomofTurnerSyndrome 24 SRY基因的临床意义 SRY基因的缺失及突变可导致基因功能丧失及性反转 因此 对性别发育异常患者进行SRY基因检测有重要意义 SRY基因诊断已经广泛应用于临床诊断 产前诊断 法医诊断 使诊断水平上升至分子水平 并对研究性反转 性发育异常病因 提供有价值的资料 25 参考书目 References 46 XY女性患者SRY基因启动子区域的突变分析 鄢波 遗传 18 6 12 14 1996 Sry基因的研究进展 李秀容 生命科学研究 2001 3 5 1 Sry基因的研究进展 王毅 国外医学遗传学分册 2000 23
10、4 性别决定基因 SRY 卢珂 上海医学 1994 17 5 哺乳动物性别决定基因 SRY Sry 及性别决定机理的研究进展 黄牛杂志 陈乃清 1995 21 3 一例46 XX伴SRY基因的性反转 余元勋 中国医学遗传学杂志 1995 12 1 人类SRY基因的研究进展 鄢波 中国医学遗传学杂志 1995 12 5 性别 SRY基因和性分化异常 张思仲 中国医学遗传学杂志 1995 12 5 性分化异常患者的SRY基因分析 徐宏斌 潍坊医学院学报 1997 19 4 26 Thankyou 27 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 28 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 29 致力于数据挖掘 合同简历 论文写作 PPT设计 计划书 策划案 学习课件 各类模板等方方面面 打造全网一站式需求 30 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 31
