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1、本科生毕业论文（设计） 题 目：抗炎受试物A对溃疡性结肠炎大鼠模型的影响 学 系： 药学系 专 业： 药 学 学生姓名： 学 号： 08071012 指导教师： （助理研究员） （职 称）二一二年 四 月表一 本科毕业论文（设计）开题报告论文（设计）题目：抗炎受试物A对溃疡性结肠炎大鼠模型的影响背景与意义炎症性肠病（IBD，Inflammatory bowel disease）是一组原因未明的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC，ulcerative colitis）和克罗恩病(CD，Crohns disease)。大约10%的结肠炎症尚不能区分是CD或UC，在西方国家称为不明确的结肠炎
2、。有专业医学调查机构经过随访跟踪研究，发现这些不明确结肠炎患者大多数发展称为UC，其临床症状多样化，但以腹痛、腹泻为主要肠道症状，病变可累及胃肠道任一部位，但结肠被侵犯最多。随着我国人民生活水平的不断提高，人民的生活习惯出现了质的变化，快速的生活节奏成为现今社会的主旋律，然而我国炎症性肠病病人近年来的发病率亦不断上升，但正因此溃疡性结肠炎是一种原因未明的结直肠炎性病变，随着病程延长，倘若得不到针对性的治疗，病程会不断的加重，且癌变风险也随之增加。但目前由于溃疡性结肠炎临床病例积累需较长的时间，存在一定难度，建立溃疡性结肠炎的动物模型起到了重要作用。目前关于溃疡性结肠炎动物模型较多，近年来，有研
3、究者发现，使用TNBS诱发溃殇性结肠炎动物模型，造模成功率高，而且造模成功的动物模型出现自愈的现象低，动物模型的病症症状与人类症状相似。通常情况下，TNBS用量为100150 mg/kg体重，浓 度在50%以上的乙醇为45ml/kg体重。采用本方法复制 的模型，动物结肠炎症和溃殇至少维持78周。其中，13周为急性期改变，以中性粒细胞浸润为主;48周为慢性炎症改变，浸润细胞主要为淋巴细胞和浆细胞。病理改变主要表现为结肠组织溃殇形成，肠壁增厚，教膜及黠膜下层大量炎症细胞浸润，肉芽组织及隐窝版肿形成。在检测项目中，本模型采用的中性粒细胞髓过氧化物酶MPO是近年来临床广泛采用的一种诊断指标。在急性炎症
4、期，肠壁主要为中性粒细胞浸润，故MPO活性增加;炎症向慢性转化后，则以淋巴细胞浸润为主，MPO活性即明显下降活性与结肠急性炎症的严重程度呈正相关，是评价急性期严重程度及鉴别急、慢性炎症的重要指标之一。在第一阶段的动物造模成功后，论文实验的第二阶段就是药物治疗阶段。本论文实验选择治疗溃疡性结肠炎模型动物的药物是受试物A，对肠壁的炎症有显著的抑制作用，但是，因为专利版权等因素，抗炎受试物A的相关信息不可公布。研究目的本论文研究中，我们通过注射100mg/kg体重的TNBS乙醇溶液建立溃疡性结肠炎的动物模型，然后对造模成功的动物进行抗炎受试物的治疗，得到相关的数据结论，并初步探究溃疡性结肠炎相关病症
5、症状及发病机制，与抗炎受试物对溃疡性结肠炎治疗机制情况，以此为探究人类溃疡性结肠炎发病机制与治疗机制提供一定的线索。方案与材料本论文选择50只，180200g SD雄性大鼠，使用TNBS乙醇溶液灌肠复制溃疡性结肠炎模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照组，受试物低、高剂量组，阳性对照组，10只/组，灌胃给药，1次/d，连续10 d。取结肠组织进行MPO和病理检测。实验全过程与SPF级动物房中进行，所有实验环境与实验工具经过严格消毒使用，相关动物实验操作经过相关资质人员培训并通过测试，并且符合国家相关标准，这些实验条件由广东省医学实验动物心提供。实验过程中，每天记录大鼠体重、皮毛、精神状态、排便
6、情况及相关日常观察。实验结束前一天动物禁食12h，不禁水。处死大鼠，截取自肛门向上10 cm的结肠，沿肠系膜纵轴剪开，用冰生理盐水反复冲洗干净，取一小部分肉眼观察病变明显的部位以福尔马林固定，进行组织病理学检查，另取一小部分肉眼病变明显的部位-80冻存，每组随机抽取6只动物的标本，检测各结肠组织MPO的变化。时间内容备注2011072020110819资料积累、实验方案编写方案编写阶段20110820接收动物、编号、称重造模阶段2011082020110822检疫观察20110823称重，禁食20110824随机分组，造模2011082820110907每天给药、称重、观察治疗阶段201109
7、08实验结束2011090920110914酶活性测定，病理测定检测阶段2011091520110920整理资料与数据，写报告结论分析阶段预期研究成果1. 深入认识到溃疡性结肠炎的致病机制，与该病症的动物相关造模方法及TNBS造模作用机制。2. 得到造模间与治疗期间动物相关体征数据，初步探索得溃疡性结肠炎对动物体征的具体影响，与治疗药物对病情的治疗情况。3. 检测出病变炎症部位的病理情况，初步认识到各程度溃疡结肠炎对结肠的损伤程度的相关情况。4. 初步认识MPO酶活性检测的原理，与各程度溃疡性结肠炎在MPO酶活性中的体现。参考文献1. 郑威扬，溃疡性结肠炎相关性结肠癌发病机制初探，北京协和医学
8、院，200906012. 周红光等,溃克灵对溃疡性结肠炎模型大鼠外周血和肠系膜淋巴结CD4+CD_(25)+T细胞亚群的影响J.时珍国医国药，2010(21)7.3. 周光兴等，人类疾病动物模型复制方法学. 上海科学技术文献出版社4. 叶春玲,钟玲主编药理学实验指导2003年8月 暨南大学印刷厂5. 徐淑云，药理实验方法学，第三版 人民卫生出版社6. .执行实验室资质认定评审准则（2007年7月1日）7. MIC基因与溃疡性结肠炎相关性的研究进展.学生签名： 年 月 日指导教师意见 该生对于所开课题与指导老师进行了充分的讨论，并参考较为详尽的文献，最后确定的课题论文具有一定的使用价值。本论文课
9、题是学生所学专业知识的延续，符合学生专业发展方向，对于提高学生的基本知识与技能，对于提高学生的实验研究能力有很大的帮助。论文构思较为严密，论题较为新颖，具有一定的社会现实意义，研究方法与研究计划基本合理，难度合适，学生能够在预定时间内完成该课题的设计。 1、同意开题（ ） 2、修改后开题（ ） 3、重新开题（ ） 指导教师签名： 年 月 日表二 毕业论文（设计）过程检查情况记录表指导教师分阶段检查论文的进展情况（要求过程检查记录不少于3次）：第1次检查学生总结：方案的设定指引着整个实验的走向，每一步的实验设定都必须查阅大量相关文献作为依据，确定其可行性，确保实验顺利进行。论文课题实验已经正式开
10、始，本阶段查阅了大量相关溃疡性结肠炎动物实验的文献资料，初步确定了实验方案，实验动物的造模方式经过对比，选用TNBS乙醇溶液灌肠复制溃疡性结肠炎模型，实验预定设计5个组别，分别为正常组，模型组，受试物低、高剂量组与美沙拉秦组，而且设定治疗时间为10日指导教师意见：该生已积极开展了论文实验，查阅了大量相关资料文献，实验方案亦有初步的定稿，实验的设计基本上符合药效性动物实验的标准，但是方案中有小部分的的设计仍有待改进，对于相关部分实验操作仍需更深入了解认识，对于实验方案中的各个部分仍需要进一步的理解。第2次检查学生总结：实验进入了造模与治疗阶段，这两个阶段是本论文实验的主体，成个流程都按照最终定下
11、的方案进行着。在实际的操作上，因为实验动物的个体差异因素，成功造模的动物日常体征都各自有所差别。刚刚进入治疗阶段时，因为实验动物的病情较为严重，所以各项动物实验操作比预期难度增大，但仍在计划内进行。初步得到了动物日常观察数据。指导教师意见：该论文实验进入了的实际操作阶段，各种实验中的情况都出现了，这时应该仔细思考问题是出现在哪里的，再查阅各种相关资料，找出应对措施，然后作出相关的改良的操作方法。第3次检查学生总结：论文实验进入了检测与分析的阶段，整个实验的原始数据基本都得出来了，初步分析数据，跟方案预期的结果大致相同，治疗效果趋向一致。数据除了要初步分析，还需要更深入的解析分析，更细致展示论文
12、的结果，同时也需要在结论基础上发散性的延伸相关知识，这还需要查阅更多的相关文献资料。指导教师意见：实验数据的分析与知识延伸是论文实验至关重要的一个环节，必须查阅更多的文献资料才可以撰写，做到有根有据，而且这一环节的处理情况好坏，决定着该论的层次，分析得细致准确能让该论文升华到更高的层次。应该下更多的功夫在总这一阶段，而且要不厌其烦的入分深析。第4次检查学生总结：查阅了大量资料文献后，对数据结果做出最直观的描述后，在此基础上对论文是的各个部分坐出的分析与知识的延伸，实验论文初步完成。但是仍有小部分内容需要加深解析与延伸。指导教师意见：该生积极完成论文任务，得出的论文情况去预期情况基本一致，初步完
13、成的论文结构完整，内容也丰富，大部分结果分析到位，有小部分内容可以更加深入分析。但总体来说，论文情况达到动物实验的标准要求学生签名： 年 月 日指导教师签名： 年 月 日总体完成情况指导教师意见： 本论文属于动物药效学领域研究的课题。选题符合学生学科专业研究方向，体现了综合学科知识的集成训练目的，课题具有重要的理论意义和实用价值。学生针对课题的要求查阅与分析了大量相关文献，一学科理论为指导，运用动物学实验的方法，认真细致地分析与研究了溃疡性结肠炎的致病原理与动物造模方法，及提出了美沙拉秦药物治疗方案，完成了实验数据的描述与分析，且对造模方法，药物治疗，检测方法有进一步的延伸讨论。本课题论文撰写认真规范，基本符合科技论文的写作标准，文笔流畅，图文表配合得当，逻辑性强，工作量适中。论文成果和内容反映了作者该学生有比较扎实的基础理论和专业知识。1、按计划完成，完成情况优（ ）2、按计划完成，完成情况良（ ）3、基本按计划完成，完成情况合格（ ）4、完成情况不合格（ ）指导教师签名： 年 月 日表三 本科毕业论文（设计）成绩评定表（试行）学生姓名甘健林学号08071012专业药学成绩优 秀 良 好
