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1、免疫学 总复习 1 免疫应答 固有免疫适应性免疫 抗原 细胞 吞噬细胞 NK细胞 分子 补体 细胞因子 抗菌肽 T细胞 B细胞 APC MHC T细胞活化 增殖分化 Th CTL B细胞活化 增殖分化 抗体 免疫耐受 免疫调节 病理及交叉学科 抗感染免疫 超敏反应 自身免疫 移植免疫 细胞免疫 体液免疫 肿瘤免疫 CD AM gdT细胞 B1细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 防御素 溶菌酶 急性期蛋白 粘膜免疫 生殖免疫 免疫缺陷 Th 2 免疫 固有免疫 屏障结构 体表屏障 物理 化学 生物屏障 内部屏障 血脑屏障 血胎屏障 吞噬细胞 中性粒细胞 单核 巨噬细胞 其他细胞 NK gd
2、T B1 NKT 肥大细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞等 体液中的抗菌物质 补体 细胞因子 防御素 抗微生物肽 溶菌酶等 适应性免疫 体液免疫 抗体 细胞免疫 CTL Th及其释放的CK 3 TypesofImmuneresponse 根据免疫应答是否能产生效应分类正免疫应答指成熟T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化 增殖 分化成为效应细胞和记忆细胞 产生免疫效应物质 清除抗原的过程 例如抗感染免疫 负免疫应答指受到抗原刺激的成熟T细胞或B细胞停止在活化阶段 不发生增殖 分化 不产生效应细胞或效应分子的过程 也称为外周耐受 如自身耐受是负免疫应答的典型例子 详见免疫耐受 4 根据应答对机体的影响分
3、类正常应答 生理性免疫应答 免疫保护对非己抗原 正应答 排斥异己 抗感染免疫对自身抗原 负应答 保护自身 自身耐受异常应答 病理性免疫应答 免疫损伤正应答过强 超敏反应正应答过弱 免疫功能低下或缺陷负应答终止 自身免疫病 TypesofImmuneresponse 5 抗原 概念 抗原 antigen 表位 epitope 抗原决定基 antigenicdeterminant 胸腺非依赖性抗原 TI Ag 胸腺依赖性抗原 TD Ag 内源性抗原 Endogenousantigen 和外源性抗原 Exogenousantigen 超抗原 superantigen 半抗原 hapten 抗原的基本
4、特性决定抗原免疫原性的因素表位的分类 6 构象表位和线性表位 根据表位的结构分类 7 T细胞决定基 T细胞表位 T细胞决定基主要位于抗原分子内部 必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合 形成抗原肽 MHC复合物 然后才能被TCR所识别 B细胞决定基 B细胞表位 BCR能与未经APC加工的天然抗原发生反应 其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定基 可根据决定基在抗原分子中所处部位的不同分为功能性表位和隐蔽性表位 T细胞表位与B细胞表位 根据表位是被TCR还是BCR识别分类 8 抗原的分类 根据抗原诱导体液免疫应答是否需要Th分类 胸腺依赖性抗原 thymusdependent
5、antigen TD Ag 胸腺非依赖性抗原 thymusindependentantigen TI Ag 根据抗原来自与APC的内部还是外部外源性抗原内源性抗原 9 TD抗原与TI抗原引起体液免疫的机制不同 10 AccordingtoproducedinAPCornotExogenousantigen 外源性抗原 来自于APC外的抗原Extracellularpathogensandproteins e g someparasite Leishmaniabacteria Endogenousantigen 内源性抗原 来自于APC内的抗原Introcellularantigense g p
6、eptidesderivedfromvirus tumorprotein 第七讲APC与抗原提呈第九讲T细胞介导的细胞免疫 11 抗体 概念 抗体 antibody 免疫球蛋白 immunoglobulin 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 ADCC 调理作用 opsonization 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的功能各类免疫球蛋白的生物学活性 12 Ig的结构 13 ThefunctionofIg V区的功能中和作用 neutralization 特异性结合抗原 BCR能特异性识别并结合抗原分子 介导体液免疫应答 产生抗体 抗体能特异性结合相应抗原分子 发挥中和作用 例如抗体能中和细菌 病毒 毒
7、素等 从而发挥免疫效应 14 C区的功能激活补体IgM和IgG能激活补体经典途径 凝聚的IgG4和IgA能激活补体旁路激活途径与免疫细胞表面FcR结合1 调理作用 opsonization IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合 促进吞噬细胞的吞噬作用 2 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 Ab dependentcell mediatedcytotoxicity ADCC IgFc段与NK细胞等表面FcR结合 促进NK细胞的细胞毒作用 3 介导I型超敏反应IgEFc段与肥大细胞等表面Fc R 结合 介导 型超敏反应 穿过胎盘和粘膜IgG通过胎盘 提供被动免疫保护 sIgA穿过粘膜 参与黏膜局部的抗感
8、染免疫 15 第四讲补体 概念 补体 complement 补体激活的三条途径的过程补体的功能 16 激活途径 经典途径 classicalpathway 凝集素途径 lectinpathway 旁路途径 alternativepathway 补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段 17 18 补体的功能 溶菌 杀菌调理吞噬清除免疫复合物和凋亡细胞炎症介质作用作为固有免疫和适应性性免疫间的桥梁补体系统与凝血和激肽系统的相互作用 19 细胞因子 白细胞分化抗原 黏附分子 概念 细胞因子 cytokine 分化群 CD 白细胞分化抗原 LeukocyteDifferentiationAntigens
9、LDA 黏附分子 AM 细胞因子作用的共同特点 20 细胞因子的共同特性 1 相对低分子量2 产生的多源性3 CK作用的高效性 仅微量细胞因子就可发挥作用4 CK作用的局限性 主要在局部发挥功能 发挥功能的方式主要通过旁分泌 paracrine 和自分泌 endocrine 5 CK作用的短暂性 抗原刺激下产生 短时自限性分泌 作用时间短6 CK作用的复杂性 1 多效性 pleiotropism 多样性 2 重叠性 redundancy 冗余性 3 拮抗性与协同性 antagonismandsynergy 4 网络性 21 细胞因子的生物学作用 参与免疫细胞的分化和发育参与固有免疫和炎症反应参
10、与适应性免疫应答与神经内分泌系统构成机体调节网络 参与免疫调节参与细胞凋亡细胞因子直接诱导细胞凋亡细胞因子参与对细胞凋亡的调节 22 MHC 概念 主要组织相容性复合体 MHC 人类白细胞抗原 HLA 锚着残基 anchorresidue 锚着位 pocket MHC的基因结构MHC的分子结构和组织分布抗原肽与MHC分子形成复合物的特点MHC的功能 23 1 分子结构 1 肽结合区 多态区a1 a2 结合抗原肽 2 Ig样区 非多态区a3 与CD8结合 3 跨膜区 固定HLA I类抗原于膜上 4 胞浆区 信号转导 5 b2微球蛋白 维持I类分子空间构型的稳定性及其分子表达2 组织分布 分布于所
11、有有核细胞表面 HLAI类分子 24 1 分子结构 1 肽结合区 多态区a1 b1 结合抗原肽 2 Ig样区 非多态区a2 b2 与CD4结合 3 跨膜区 固定HLA II类抗原于膜上 4 胞浆区 信号转导2 组织分布 专职APC 活化T细胞和胸腺上皮细胞 HLAII类分子 25 MHC的功能 一 参与抗原提呈二 参与T细胞的限制性识别三 参与T细胞在胸腺的发育 详见淋巴细胞 四 诱导同种移植排斥反应 详见移植免疫 五 参与对免疫应答的遗传控制 26 APC和抗原提呈 概念 抗原提呈细胞 APC 抗原提呈 Antigenpresentation 未成熟DC与成熟DC的比较APC的分类抗原提呈的
12、两条途径 溶酶体途径和胞质溶胶途径的整个过程 27 组织中未成熟DC 强吞噬和吞饮作用 处理抗原能力强 低水平的MHC 缺乏协同刺激分子 B7 1 B7 2 递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC 不再有吞噬能力 表达协同刺激分子 B7 1 B7 2 高表达MHC和黏附分子 抗原递呈能力强 未成熟DC与成熟DC的比较 28 DC的生物学功能 1 抗原提呈 激活初始T细胞 启动免疫应答 2 参与T细胞分化成熟 3 参与 细胞发育 分化及激活 4 免疫调节5 参与免疫耐受 29 Exogenous EndocytosedPathway 溶酶体途径 Endogenous CytosolicPathway
13、胞质溶胶途径 CD1Pathway 脂类抗原的提呈 ThreePathways 30 溶酶体途径 外源性抗原新合成的MHC 类分子 内质网中 内体li占据抗原结合槽溶酶体蛋白酶M C吞噬溶酶体liCLIP蛋白酶作用HLA DM降解成13 18AA小肽 CLIP脱落 暴露抗原结合槽 相对选择性和包容性 抗原肽 MHC 类分子复合物转运至APC表面 供CD4 T细胞识别 吞噬 吞饮 受体介导的内吞 31 胞质溶胶途径 内源性抗原新合成的MHCI类分子 内质网中 泛素化 泛素 与伴侣分子结合蛋白酶体HSP等降解成8 13AA小肽TAP将肽转运至内质网中内质网抗原肽 MHCI类分子复合物转运至APC表
14、面 供CD8 T细胞识别 胞质 32 淋巴细胞 概念 TCR BCR TCR CD3complex 协同刺激分子受体 CMR 免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞上重要的膜分子T淋巴细胞的亚群B淋巴细胞的亚群 33 34 TCRab gdCD3andTCR CD3complexCD4 CD8Costimulatorymoleculereceptors CMR CTLA 4CD40LMitogenreceptorothermolecules SurfacemakerofTcell 35 na veTcell effectorTcel me
15、moryTcell 三 SubsetsandfunctionsofTcells TcRab Tcells TcRgd Tcells CD4 Tcells CD8 Tcells NKTcell Th CTL Treg 36 Menu F B ThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbytheexpressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell surfaceproteins 37 MembranemoleculesofBcells 一 BCRcomplex 二 coreceptor 三 Costimula
16、torymolecule CM 四 其他膜分子 FcreceptorsComplementreceptors CR MitogenreceptorsCKR 38 subsetsofBcells 根据B细胞表型的不同 可将其分为二个亚群 B1细胞 CD5 负责识别TI抗原B2细胞 CD5 负责识别TD抗原 39 AntigenrecognitionTcellactivation proliferation differentiationEffectorphase Cell mediatedimmunity 40 一 抗原识别阶段 1 APC对抗原的摄取 吞噬 吞饮及受体介导的内吞作用2 APC对抗原的加工 处理和提呈 外源性抗原 APC MHCII CD4 T细胞内源性抗原 APC或靶细胞 MHCI CD8 T细胞3 APC与T细胞的相互作用 淋巴结深皮质区 抗原识别 双识别 TCR 肽 TCR MHC共受体 CD4 MHCII CD8 MHCIAPC T细胞共刺激分子对的结合 B7 CD28免疫突触的形成 41 二 Tcellactivation proliferation diffe
