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1、关于PTH检测罗氏电化学发光有三种PTH检测试剂盒Elecsys PTH,PTHstat和PTH1-84l ElecsysPTH和PTHstat生物素化单克隆抗体和N-端片段（1-37）反应以及钌复合体a标记的单克隆抗体和C-端片段（38-84）反应。本试剂盒中使用的抗体与氨基酸区域26-32和37-42抗原决定簇反应。临床应用：用于辅助高钙血症与低钙血症的鉴别诊断，可用于甲状旁腺瘤外科手术和慢性肾衰的PTH监控。l Elecsys PTH1-84生物素化单克隆抗体和N末端片段反应以及钌复合体a标记的单克隆抗体和C末端片段反应。临床应用：PTH1-84biointact更适合应用于甲状腺瘤切除
2、外科手术和慢性肾功能衰竭等恶性疾病时的PTH监控。l DPC intactPTH临床应用：试剂盒仅用于辅助高钙血症与低钙血症的鉴别诊断，而不用于恶性肿瘤的诊断或治疗监控。l Centaur intactPTH试剂盒仅用于辅助高钙血症与低钙血症和恶性高钙血症的鉴别诊断。PTH在体内的片段形式完整 PTH184(intact PTH)N端PTH134（PTH-N）C端PTH5484（PTH-C）中段PTH，有4468、3948和2854等不同试剂盒位点及参考范围比较：l Elecsys PTH intact 15-65 pg/mL (1.6-6.9 pmol/L)一抗位点 26-32(N端),二抗
3、位点37-42（中间端）l Elecsys PTH intact stat 15-65 pg/mL(1.6-6.9 pmol/L)一抗位点 26-32(N端),二抗位点37-42（中间端）l Elecsys PTH（1-84）biointact 14.9-56.9pg/mL(1.58-6.03pmol/L)一抗位点 (N末端),二抗位点(C末端）l DPC2000 intactPTH 1265pg/mL（1.36.8pmol/L）一抗位点1-34 (N端),二抗位点44-48（中间端）l Centaur intactPTH 14 72 pg/mL (1.48 7.63 pmol/L)一抗位点1
4、-34 (N端),二抗位点39-84（C端）甲状旁腺素（PTH）简介循环血中的活性PTH水平很低，而血液中存在浓度比活性PTH高得多的无活性PTH片断甚至前PTH原、PTH原等物质干扰了PTH的测定。另外，肾小球滤过率和甲状旁腺的PTH分泌率的改变也对血PTH值有明显影响。因此，分析结果时必须考虑血PTH测定的敏感性和代表甲状旁腺功能活动的特异性。近年，人们使用双位点夹心法来测定PTH，目的是精确分开PTH1-84、PTH-C和PTH-N片断。提高了PTH测定的诊断效率。目前用双位点法测定PTH的敏感性已经达到鉴别原发性甲旁亢和非甲状旁腺性高钙血症的要求。PTH在血循环中主要有四种存在形式：一
5、是完整的PTH184，占5%20%，具有生物活性；二是N端PTH1-34(即PTH-N)，量很少；三是C端PTH5684(即PTH-C，其中又可分为若干种不同长度的片断)；四是中段 PTH(即PTH-M)。后二者占 PTH的75%95%，半衰期时间长，但无生物活性；前二者半衰期时间短，不超过10min。此外还有少量的PTH原、前PTH原等。 （一）方法 目前国内外已有不同PTH片段的试剂盒供应，至少有四种类型的PTH成品盒供临床检测。完整 PTH184(intact PTH)。1987年国外首先报道了使用免疫方法测定PTH184， N端PTH134（PTH-N）。测此片段对评价急慢性肾功能衰竭
6、病人的甲状旁腺功能有一定帮助。C端PTH5484（PTH-C）。半衰期长，但无生物活性，在区别甲状旁腺功能正常与异常方面比PTH-N更为灵敏。 中段PTH，即PTH-M，氨基酸片段有4468、3948和2854，与PTH-C一样占 PTH量多，半衰期时间长，无生物活性，但准确性高，可达95%100%。在区别原发性甲旁亢、继发性甲旁亢、原发性甲状旁腺功能减退症和继发性甲状旁腺功能减退症方面有一定意义。以上四种形式的PTH均可用放射免疫法测定，但任何一种片段都与PTH184有交叉反应，实际上也包括PTH184的浓度，不过前两种形式的PTH由于制备抗血清和标记抗原比较困难，开展较少，后两种形式的PT
7、H对代谢性骨病的意义不大。血浆PTH易被玻璃面吸附，在20以上时极不稳定，故测定过程中操作应严格，避免误差。一些生理因素及药物对PTH水平有影响。肾上腺素、胰泌素、酒精、前列腺素E2、维生素A、降钙素及皮质醇均能增加PTH分泌。普奈洛尔、低镁血症、1,25-(OH)2D3则降低血PTH。近年发现PTH7-84可干扰PTH1-84的生物活性，其机制未明。可能PTH7-84与PTH/PTHrP受体竞争性结合有关，认为血清或骨组织中的高浓度PTH7-84是骨组织产生PTH抵抗的原因之一，但也有不同意见，认为测定PTH7-84或PTH7-84/PTH1-84比值无任何临床意义。在慢性肾衰时，血清中的P
8、TH-C明显升高，可占PTH总量的50%，PTH-C来源于甲状旁腺的分泌和外周PTH1-84的裂解。在甲状腺甲状旁腺切除大鼠中，PTH7-84可引起低钙血症（非手术所致），PTH7-84还可阻滞PTH1-84或PTH1-34的升高血钙作用，而其他小分子的PTH-C（如PTH39-84）或PTH53-84与PTH7-84有协同作用，但它们均无升高cAMP作用，不能与PTH/PTHrp受体结合，故它们可能有自己的客观存在体存在（PTH-C受体）。看来PTH存在两类受体。（二）正常范围 由于测定片段不同和季节对PTH均有影响，各单位报道的正常值差异较大，如PTH-C值比PTH-N值大数倍。但是在诊断
9、原发性甲旁亢时无论是PTH-C、PTH-N还是PTH-M，其测定值都升高，在发病早期增高的幅度已很明显，可达正常值的10倍，准确性95%100%。故各实验室应建立自己所测地区人群和所采用方法的正常范围。免疫反应性PTH（iPTH）2.50.8pmol/L， PTH-N 1.312 pmol/L。PTH的浓度在不同的年龄和性别以及季节也不完全一样，因此在临床应用中除了要注意避免不同PTH片断间的交叉反应外，还应注意年龄、性别、季节等对测定值的影响，作出合理的分析。ICIMA采用了两个单克隆抗体分别针对人PTH的N-末端和C-末端，该方法检测hPTH（134）与hPTH(184)有交叉反应，但与h
10、PTH(46)、（2848）、（3984）、（4468）、（5384）以及hPTHrP(186)没有交叉反应。最低检测下限可达0.4 pmol/L或0.2 pmol/L。该方法可对绝大多数正常人循环PTH进行测定，很少受肾功能减退的影响，能够有效区分PTH与非PTH介导的高钙血症。血循环中PTH分子的不均一性，以及所用抗血清来源及抗原的不同，使各实验室报告的血清PTH正常值有很大差异，而且所用的单位也不统一。正常人血PTH1-84为1065 pg/ml（ng/L）；PTH-M（中间片断）为50330 pg/ml；PTH-N为824 pg/ml；PTH-C为28693 pg/ml（2150岁者）
11、或40285 pg/ml(5170岁者)。由此可见，正常情况下PTH1-84/PTH-M/PTH-N/PTH-C的重量比约为150.83040。如按克分子量计，它们的比值为12434055。因此，活性PTH（PTH1-84和某些PTH-N）在血液中所占PTH总量的比例很低。如测定误差大，加上肾小球滤过率和甲状旁腺分泌率的影响，将使PTH测定的价值下降。用PTH1-84/PTH-C来作为分析指标可部分避免误差，但分析结果时仍要密切结合临床。（三）PTH升高的常见原因 PTH升高主要见于原发性甲旁亢、继发性甲旁亢、糖尿病等；亦常见于OP、单纯性甲状腺肿、乳腺癌、暴发性脑膜炎球菌血症等。如血清PTH
12、明显升高，而临床上并无甲旁亢表现，甚至出现甲旁减的症状与体征，称为假性甲旁减，这是由于靶组织对PTH抵抗所致，详见第4篇第12章。相反，假性甲旁减病人的血清PTH明显升高。若在血清钙增高的同时，iPTH值也升高，说明PTH分泌功能未受高血钙抑制，提示原发性甲旁亢。在手术证实的甲状旁腺腺瘤病人中，有5%25%病人iPTH值不升高。如果肾小球功能不良，肾小球滤过率(GFR)小于50ml/min时，则无活性的PTH羧基端排出障碍，可以造成iPTH检测值升高，这不一定反映甲状旁腺功能的变化。因此，甲状旁腺疾病的诊断不能单纯依靠iPTH的测定数值，还必须综合分析其他有关化验结果。（四）PTH降低的常见原因主要有：甲旁减、类风湿性关节炎、暴发型流脑、高尿症钙。因肿瘤或VD过量等非甲旁亢引起的高钙血症，由于PTH分泌受抑制，血PTH低于正常或测不到。
