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1、第10章 肠杆菌科 肠杆菌科 Enterobacteriaceae 细菌 是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌 常寄居在人和动物的肠道内 亦存在于土壤 水和腐物中 目前已有44个属 170多个种 但该科引起人类95 以上感染的菌种却不到20个 肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况 致病菌 有少数细菌总是引起人类疾病 如伤寒沙门菌 志贺菌 鼠疫耶尔森菌等 机会致病菌 一部分细菌属于正常菌群 但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时 即可引起机会性感染 如大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌等 由正常菌群转变而来的致病菌 如引起胃肠炎的大肠埃希菌 即是由于获得位于质粒 噬菌体或毒力岛上的
2、毒力因子基因后而成为致病菌 肠杆菌科细菌共同生物学特性 1 形态与结构中等大小G 杆菌 大多有菌毛 多数有周鞭毛 少数有荚膜 不产生芽胞 2 培养兼性厌氧或需氧 3 生化反应乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌 沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌 前二者不发酵乳糖 4 抗原结构主要有菌体O抗原 鞭毛H抗原和荚膜抗原 5 抵抗力对理化因素抵抗力不强 6 变异肠杆菌科细菌易出现变异菌株 其中最常见的是耐药性变异 肠杆菌科细菌革兰染色 抗原结构 第一节埃希菌属 埃希菌属 Escherichia 有6个种 只有大肠埃希菌 E coli 是临床最常见 最重要的一个菌种 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群 在
3、宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌 引起肠道外感染 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性 能导致人类胃肠炎 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标 在环境和食品卫生学上 常被用作粪便污染的检测指标 3个大肠菌群 1L饮水 100个细菌总数 1ml饮水 卫生学指标 大肠菌群指数 每1000ml水中大肠菌群数 我国的卫生标准 细菌总数 每1ml或1g样品中细菌总数 G 杆菌 多数菌株有周身鞭毛 有菌毛 无芽胞 兼性厌氧 能发酵葡萄糖等多种糖类 产酸并产气 绝大多数菌株发酵乳糖 IMViC试验结果为 有O H和K三种抗原 能产生大肠菌素 colicine 一 生物
4、学性状 一 致病物质1 黏附素 adhesine 2 外毒素 二 致病性与免疫性 二 所致疾病1 肠道外感染肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见 2 胃肠炎某些血清型可引起人类胃肠炎 与食入污染的食品和饮水有关 为外源性感染 引起胃肠炎的大肠埃希菌 第二节志贺菌属 G 短小杆菌 无芽胞 无鞭毛 无荚膜 有菌毛 一 生物学性状 分解葡萄糖 产酸不产气 除宋内志贺菌个别菌株外 均不发酵乳糖 动力阴性 志贺菌属细菌有O和K两种抗原 O抗原是分类的依据 藉以将志贺菌属分为4群和40余血清型 包括亚型 A群即痢疾志贺菌 S dysenteriae B群即福氏志贺菌 S flexneri C群即鲍氏
5、志贺菌 S boydii D群即宋内志贺菌 S sonnei 志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱 致病物质 菌毛 有利于菌粘附至肠粘膜 内毒素肠粘膜通透性升高 毒素吸收 发热 神志障碍 休克破坏肠粘膜 炎症 溃疡 脓血粘液便肠壁植物神经 肠蠕动失调 痉挛 腹痛 里急后重内毒素血症 外毒素 A群 型 志贺毒素ST VT 有3种毒性 与内毒素协同作用 加重局部和全身症状 局部 肠壁 全身 1 侵袭力 2 毒素 所致疾病 急性细菌性痢疾急性典型 发热 腹痛 脓血粘液便 里急后重急性非典型 易误诊 导致带菌和慢性中毒性痢疾 小儿慢性细菌性痢疾 病程迁移两个月以上带菌者 传染源 患者和带菌者 粪 口传播 三
6、 免疫性抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA sIgA 病后免疫期短暂 也不巩固 二 致病性与免疫性 一 标本取粪便脓血或黏液部分 避免与尿混合 在使用抗生素前采样 标本应新鲜 若不能及时送检 宜将标本保存于30 甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内 中毒性痢疾者可取肛拭 二 分离培养与鉴定 三 毒力试验 四 快速诊断法免疫染色法 免疫荧光菌球法 协同凝集试验 胶乳凝集试验 分子生物学方法 三 微生物学检查法 非特异性预防 水 食物和牛奶的卫生学监测 垃圾处理和灭蝇 隔离病人和消毒排泄物 发现亚临床病例和带菌者 抗生素治疗感染个体 此菌很易出现多重耐药 multipledrugresist
7、ance 菌株 免疫防御现致力于活疫苗的研究 主要分为3类 即减毒突变株 用不同载体菌构建的杂交株以及营养缺陷减毒株 例如链霉素依赖株 streptomycindependentstrain Sd 四 防治原则 第三节沙门菌属 沙门菌属 Salmonella 血清型现已达2500多种 沙门菌属中少数血清型是人的病原菌 引起肠热症 绝大多数血清型宿主范围广泛 家畜 家禽 野生脊椎动物及冷血动物 软体动物 环形动物 节肢动物 包括苍蝇 等均可带菌 其中部分沙门菌是人畜共患病的病原菌 可引起人类食物中毒或败血症 一 生物学性状 1 G 杆菌 有菌毛 除个别例外 都有周身鞭毛 一般无荚膜 均无芽孢 2
8、 兼性厌氧 不发酵乳糖 对葡萄糖 除伤寒沙门菌产酸不产气外 其它沙门菌均产酸产气 3 主要有O和H两种抗原 少数菌中尚有Vi抗原 4 沙门菌对理化因素的抵抗力较差 一 生物学性状 沙门菌属细菌的抗原 菌体抗原O 伤寒沙门菌和副甲 肖氏沙门菌有交叉的抗原成分 如12抗原刺激机体产生IgM鞭毛抗原H 分第1相和第2相第1相特异性高刺激机体产生IgG 伤寒 希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关 Vi抗原 抗原性弱 刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在 测定Vi抗体有助于检出带菌者 一 致病物质1 侵袭力有毒株能侵袭小肠粘膜 通过种特异性菌毛先与M细胞结合 导致细菌内吞 沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖 使
9、宿主细胞死亡 细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织 2 内毒素高热 全身中毒症状 白细胞下降等3 肠毒素个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素 可引起食物中毒 二 致病性与免疫性 二 所致疾病传染源 病人和带菌者 其次为带菌动物及其动物产品 人类沙门菌感染有4种类型 1 肠热症 entericfever typhoidfever 包括伤寒沙门菌引起的伤寒 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 原称乙型副伤寒沙门菌 和希氏沙门菌引起的副伤寒 二 致病性与免疫性 胆囊 肠道 粪排菌皮肤 血栓出血 玫瑰疹肾 尿肝脾 肿大骨髓相对缓脉 伤寒和副伤寒的致病过程 伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌 小肠上部
10、粘膜 肠系膜淋巴结 固有层淋巴结 进入血液 再次进入血液 第一次菌血症 第二次菌血症 再次进入肠道 局部坏死 二 所致疾病2 胃肠炎 食物中毒 常见食物主要为肉类食品 蛋类 奶和奶制品3 败血症多见于儿童和免疫力低下成人 4 无症状带菌者约1 5 伤寒或副伤寒患者 在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌 转变为无症状 健康 带菌者 三 免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制 胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关 二 致病性与免疫性 微生物学检查 标本 SS平板 生化反应 血清学鉴定 肥达试验 Widaltest 定义 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原 副伤寒的甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌
11、和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验 测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验 肥达试验结果的解释 1 正常值一般是伤寒沙门菌O凝集效价 1 80 H凝集效价 1 160 引起副伤寒沙门菌H凝集效价 1 80 2 动态观察若效价逐次递增或恢复期效价比初次效价 4倍者即有诊断意义 诊断意义 OIgM 出现早 维持时间短HIgG 出现迟 维持时间长O高H高肠热症可能性大O低H低排除O高H低早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O低H高预防接种或曾患过伤寒 1 做好水源和食品的卫生管理 2 发现 确诊和治疗带菌者 带菌期间不能从事饮食行业的工作 3 目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗 我国也以正式批准使用 4 肠热症的治疗目前使用的有效药物主要是环丙氟哌酸 Ciprogloxacin 四 防治原则 第四节其他菌属 一 克雷伯菌属二 变形杆菌属三 肠杆菌属四 沙雷菌属五 枸橼酸杆菌属六 摩根菌属 思考题 1 简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制 2 大肠埃希菌肠最常见的道外感染有哪些 3 大肠埃希菌与人类的关系如何 4 归纳志贺菌致病的主要特点 5 采集细菌性痢疾病人粪便标本进行细菌分离时应注意些什么 6 急性菌痢的典型症状有哪些 解释其形成机制
