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1、内容 中国高血压现状CCB当今的历史地位氨氯地平类的降压特点左旋氨氯地平的有效性和安全性 中国高血压现状2006年 全国患病人数已超过2 0亿 中国高血压现状 中国高血压现状 卒中形势严峻 Syst China 卒中 中国第一大致残原因 第二大死亡原因中风仍高于冠心病数倍 中风为心肌梗死9倍 以时间计算 每12秒就有一个中国人发生卒中每21秒就有一个中国人死于卒中 长效DHP CCB治疗高血压的历史地位 2007年6月ESH ESC发布新的动脉高血压治疗指南 NEW 长效DHP CCB的历史地位 权威指南 优先选择DHP CCB的临床情况 下列情况 DHP CCB是更理想的选择单纯性收缩期高血
2、压 老年患者 Syst China 心绞痛 ACTION 左室肥厚 INSIGHT 颈动脉 冠状动脉粥样硬化 INSIGHT 妊娠黑人高血压 降压药物绝对 相对禁忌症比较 ESC ESH2003GUIDELINE 实线代表普通高血压首选联合用药 方框表示经临床验证明此类药物有益 JournalofHypertension2003 21 1779 1786JournalofHypertension2007 25 1105 1187 指南推荐DHP CCB拥有最多的推荐联合 ESC ESH2007GUIDELINE ESC ESH2007 实线代表普通高血压首选联合用药 方框表示经临床试验证明此类
3、药物有益 氨氯地平类药物在高血压治疗中的作用 氨氯地平对不同人群SBP的降压作用 氨氯地平的降压疗效 凌晨高血压的风险 血压形态与卒中的相关性 CCB对凌晨血压的影响比较 氨氯地平对脑卒中的影响 最新荟萃分析Hypertension杂志2006年9月刊 FranzH Messerlietal Hypertension 2006 48 359 361 氨氯地平旋光构型与钙拮抗活性差异 氨氯地平的分子构型有三种 消旋体 基本构型 同型异构体 左旋和右旋钙拮抗活性 左旋体是右旋体的1000倍 是消旋体的2倍 常用氨氯地平为消旋体 氨氯地平旋光构型的钙拮抗活性差异比较 钙拮抗活性决定其降压疗效左旋氨氯
4、地平为消旋体的1 2剂量时 即可有相同的降压疗效 同时副作用减少 左旋氨氯地平的T P比值 左旋氨氯地平的SI 平滑指数 SI 0 88 T P比值0 85 左旋氨氯地平对SI影响的对比分析结果 荟萃分析 BoehringerIngelheimDataonfile 药物 病例 收缩压 SI 舒张压 SI 氨氯地平5mg 206 1 00 0 80 氯沙坦50mg 50 0 66 0 57 缬沙坦80mg 197 0 76 0 62 施慧达2 5mg 122 1 04 0 88 替米沙坦80mg 860 1 05 0 87 对比药物 氨氯地平 左旋氨氯地平 ARB 氨氯地平与左旋氨氯地平降压疗效
5、对比研究 临床研究之一 总302 中国医刊 2002年第37卷第5期46 47 苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机 双盲平行研究 总302 中国医刊 2002年第37卷第5期46 47 血压达标 坐位舒张压 90mmHg 8周后SBP和DBP的降压幅度 与基线相比 P 0 001 SBP DBP p 0 05 p 0 05 左旋氨氯地平 氨氯地平 氨氯地平与左旋氨氯地平4周末ABPM 氨氯地平 络活喜 络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻 中度高血压患者疗效一致 SBP DBP 氨氯地平与左旋氨氯地平4周末ABPM 左旋氨氯地平 施慧达 DBP SBP 左旋氨氯地平
6、与氨氯地平漏服24及48小时后血压变化比较 治疗前8周漏服24小时漏服48小时SBPI组141 3 12 9131 5 10 1135 3 11 5136 4 11 2II组141 2 12 7133 9 11 0136 9 11 5138 0 11 3DBPI组91 5 7 284 6 7 985 8 7 687 4 8 2II组89 6 6 385 5 6 986 8 6 987 8 7 4组间及治疗时间之间比较 P 0 05I组施慧达II组氨氯地平 两组药物治疗8周后不良反应的比较 苯磺酸氨氯地平组有4人因不良事件 踝部水肿 头痛 面部麻木 心悸加头痛各1人 而退出试验 而施慧达无一例
7、苯磺酸左旋氨氯地平有效性与安全性的Meta分析 目的 应用Meta分析17篇文献对1522例 766 756 轻 中度高血压病人使用施慧达与其他降压药物有效性 安全性进行同质性检验 中国循证医学杂志 2008 8 7 543 550 对照组药物 络活喜 拜新同 波依定 科素亚 缬沙坦 依那普利 多沙唑嗪 尼群地平等九种临床上常用的抗高血压药物 苯磺酸左旋氨氯地平有效性与安全性的Meta分析 有效性的Meta分析 两组总体有效率差 RD合并 为0 05 其95 CI 0 01 0 08 P 0 01结果表明 施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优 具有统计学意义 中国循证医学杂志 2008 8
8、 7 543 550 安全性的Meta分析 施慧达的不良事件发生率与其它类型的降压药相比具有显著的统计学差异 p 0 001 提示施慧达具有更高的安全性 中国循证医学杂志 2008 8 7 543 550 Meta分析的结果 结果表明 1 苯磺酸左旋氨氯地平对轻 中度高血压疗效与其他药物比较有统计学意义 且安全性高2 能够降低发生不良事件的风险 中国循证医学杂志 2008 8 7 543 550 施慧达长效降压特点符合时间治疗学原则减少血压波动性遏制凌晨高血压纠正非杓型血压 中华高血压杂志 2007年1月第15卷第1期 血压的各种形态 1 非杓型高血压患者有更多的脑卒中和左室肥厚发生 1 2
9、老年人非杓型血压形态的发生较为多见 2 1 AmJCardiol 2003 92 621 624 2 高血压杂志 2003 11 S63 67 非杓形高血压的临床意义 血压波动大 非杓型比例多 ISH为主 老年高血压的特点 凌晨血压增高患者多为老年人 凌晨血压增高组 共83例 p 0 01 凌晨血压增高组的年龄明显高于非凌晨血压增高组 P 0 01 凌晨血压增高组中老年患者的MBPS值明显高于中青年患者 P 0 05 凌晨血压增高与年龄因素明显相关 老年高血压的特点 中华高血压杂志 2007 15 1 26 29 施慧达对老年非杓形血压的纠正作用 中华高血压杂志2007年1月第15卷第1期26
10、 29 不同时间服药对血压达标率的影响 结果 晚上服药组具有更高的夜间血压达标率 与晨起服药组相比 具有统计学意义 p 0 01 施慧达对老年非杓形血压的纠正作用 所谓的右旋内皮保护功能 Amlodipineisamixtureoftwoenantiomers onehavingL typechannelblockingactivity S andtheother about1 000 foldweakeractivity TodeterminewhethertheR en antiomerreleasesnitricoxide theabilityofamlodipine itsenanti
11、omers andnitrendipinetoreleasenitricoxide inisolatedcoronarymicrovessels andtoregulatecardiactissueoxygenconsumptionvianitricoxidereleasewasstud ied invitro 氨氯地平是两种化学对映体的混合物 一种是 S 型对映体 左旋氨氯地平 具有L型钙通道阻滞活性 为了确定 R 型对映体 右旋氨氯地平 是否具有释放一氧化氮的活性 已知氨氯地平具有这种活性 本研究观察了氨氯地平两种化学对映体和尼群地平对 另一种是 R 型对映体 右旋氨氯地平 其L型钙通道阻
12、滞活性大约比左旋氨氯地平弱1000倍 犬 离体冠脉微血管 的一氧化氮释放作用 Summary andoflittleknownotherancitvity R 同时具有极少的其它已知活性 原文 译文 摘要 血管内皮是血管壁上具有内分泌功能的重要屏障 隔离管壁组织与血液 使血细胞保持正常形态和功能 通过膜受体及其负责的细胞内途径合成并释放一系列血管活性物质 调节血管壁平滑肌紧张度 内皮功能障碍与原发性高血压 动脉粥样硬化 慢性心衰 冠状动脉病等疾病的发生发展密切相关 血管内皮 一氧化氮 NO 引起平滑肌松弛 内皮素 ET 内源性收缩因子 具有强大的缩血管作用 前列腺素 PGI2 引起平滑肌松弛
13、内皮细胞分泌的主要血管活性物质 三种介质间的平衡维持正常的血管张力 一旦这种平衡被打破 将会导致一系列心血管的病理生理过程 左旋氨氯地平的内皮保护作用 左旋氨氯地平优良的降压效果和较高的血压控制达标率可以打破内皮功能障碍和高血压的恶性因果循环 对于血管内皮细胞的保护和内皮功能的改善具有至关重要的作用 同时 左旋氨氯地平还具有并不完全依赖于血压降低的血管内皮功能改善作用 对颈动脉内膜中层厚度的干预作用 左旋氨氯地平 2 5 5 0mg 和氨氯地平 5 0 10 0mg 在治疗32周后 均可逆转高血压患者的颈总动脉内中膜增厚 中国厂矿医学2007年6月第20卷第3期 左旋氨氯地平的内皮保护作用 对血管内皮功能的影响 n 50 中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期 左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素 增加NO的分泌 调节ET和NO平衡的功能 左旋氨氯地平的内皮保护作用 左旋氨氯地平的内皮保护作用 并不完全依赖于血压降低的血管内皮改善功能
