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1、病理生理学Pathophysiology WarmlyWelcome 绪论 第一章 Introduction PATHOPHYSIOLOGY 病理生理学 Whatispathophysiology Whydowestudypathophysiology Howshouldwestudypathophysiology DIC弥漫性血管内凝血 RightHeartFailure右心衰 Orthopnea 端坐呼吸 HepaticEncephalopathy 肝性脑病 RenalOsteodystrophy PathologicFracture 肾性骨营养不良 病理性骨折 Why 第一节病理生理学的
2、任务与内容 一 任务 以患病机体为对象以功能与代谢变化为重点研究疾病发生 发展和转归的规律与机制 研究对象不同 患病机体 正常机体 研究角度不同 功能代谢 形态 概念病理生理学 Pathophysiology 是研究疾病发生 发展规律及其机制的科学 着重从功能与代谢角度探讨患病机体的生命活动规律 揭示疾病的本质 为疾病的防治提供理论和实验依据 二 内容 疾病相关的基本概念 疾病发生 发展的普遍规律和机制 1 疾病概论 2 基本病理过程 Pathologicalprocess 多种疾病中出现的共同的功能 代谢变化 基本病理过程与疾病的关系 3 病理生理学各论 各器官系统共同的病理过程以及某些常见
3、病 多发病的病理生理变化 风湿性心脏病肺源性心脏病高血压性心脏病缺血性心脏病 第二节学科性质及研究方法 一 学科性质 病理生理学 桥梁课程 生命相关学科 人类遗传学 细胞生物学 分子生物学 生物信息学 生物统计学等 40 60年代 发现心肌氧供需平衡障碍使心排出量减少 钠水潴留 治疗决策为强心 利尿 80年代 证实心脏前后负荷加重成为导致心衰的重要原因 血管扩张剂被广泛应用于临床 90年代 发现交感神经系统兴奋的持续存在有害 采用 受体阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂目前研究证实心脏重塑是心衰发生的重要环节 采用干细胞治疗 基因治疗和心脏移植术等等 心力衰竭 二 主要研究方法 1 实验研究 在动
4、物身上复制人类疾病的模型 以便对患病机体的功能 代谢变化规律进行观察 疾病模型 1 整体动物模型 2 离体器官模型 3 细胞模型 4 数学模型 首个中国女虚拟人 生物信息学 生物学 计算机科学及应用数学等学科交叉 疾病模型制备的基本方法 1 自然发生与遗传育种 2 人工诱发 3 基因工程技术 转基因 Transgenic 动物基因敲除 Geneknockout 动物 疾病模型制备的基本要求 1 相似性 2 可重复性 3 可操作性 2 临床研究 临床观察流行病学研究 不同时期 地域及人群 临床实验 患者利益高于科学利益和社会利益 三 研究发展现状和展望 心脑血管疾病恶性肿瘤病毒性疾病遗传性疾病
5、医学领域中四大生命科学难题 许多生命矛盾现象和未知问题尚需研究 循证医学 Evidencebasedmedicine 遵循证据的临床医学 指一切医疗决策必须遵循新近最佳科学证据 90年代发展起来的新的临床医学模式 是对传统经验医学模式的变革 以证据为基础以实践为核心 多中心大样本随机双盲对照 专家意见设计很好的队列研究 病例对照研究或无对照的系列病例观察单个的大样本随机对照试验收集所有质量可靠的随机双盲对照试验后所做的系统评价 临床科学证据分级 将临床实践中存在的问题反馈至基础医学科学家 frombedsidetobench 将基础医学发现快速地转化为临床应用 frombenchtobedsi
6、de 转化医学 Translationmedicine 2003年由美国EA Zerhouni提出的新概念 基础医学和临床医学之间架起一座桥梁 实现双向的快速沟通 转化医学核心思想打破基础医学与临床医学 药物研发的固有屏障 将基础医学研究所获得的知识 成果快速转化为新的临床治疗理论 新的治疗方法和开发出新的有效药物 病理生理学充当了转化医学的理论与医学实践体系的中转站的角色 精准医学 PrecisionMedicine 根据每一位患者的特点调整医学治疗措施 并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗设备 而是指能够根据患者的特定疾病易感性不同 所患疾病生物学基础和预后不同 以及对某种特定治疗的
7、反应不同 而将患者分为不同亚群给予恰当的治疗 第三节病理生理学的发展简史 病理生理学发展的重大突破 18世纪 意大利Morgagni创立 器官病理学 19世纪 德国Virchow创立 细胞病理学 19世纪 法国ClaudeBernard创立 实验病理学 病生课程首次出现 1879年俄国的喀山大学欧美状况 1954年首次邀请前苏联专家开办病生师资班1980年成立了中国生理科学会病理生理学会1985年成立国家一级学会 病理生理学会1986年出版 中国病理生理杂志 1993年成为国际病理生理学会成员国及组建国 开展活跃的国内外学术交流 一 发展简史 1956年建立 创始人 凌宏教授 硕士 博士学位受
8、权点 博士后流动站省级重点学科 省级精品课程国际间交流合作 法国 澳大利亚 加拿大 美国 二 研究生招生指南研究方向 糖尿病 心血管 肿瘤 神经病理生理 病理生理教研室简介 由于脑的结构和功能及其复杂 许多科学问题目前尚未能阐明 21世纪是神经科学的世纪 探索脑疾病的发生 发展机制以及防治策略有无限的空间和重大医学和社会意义 20世纪九十年代美国 脑的十年 欧洲 欧洲脑十年 日本 脑科学时代 等计划 中国近期拟推出 脑计划 了解脑 保护脑 创造脑 神经科学 Howshouldwestudypathophysiology 1 Daretoquestion 敢于质疑 2 Learnactively
9、 主动学习 3 Attachimportancetopractice 重视实践 4 Reviewthepastcourses 温故知新 5 IntensifyEnglishStudy 强化英语 6 Payattentiontofrontier 关注前沿 大纲要点 掌握病理生理学 基本病理过程的概念熟悉病理生理学的任务 地位 内容及研究方法了解病理生理学的发展简史 第二章疾病概论 健康与疾病病因学发病学疾病的转归疾病谱的变化人类基因组计划 身体健康 五快 食 便 睡 说 走得快心理健康 四好 干劲 情绪 适应能力和人际关系好祖国医学健康概念 阴阳平衡 天人相应 Healthisastateofc
10、ompletephysical mentalandsocialwell beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity 健康 指躯体 精神和社会适应上的完好状态 而不仅是没有疾病或虚弱 WHO 1946 定义隐含了医学模式的转变 生物 心理 社会医学模式 躯体完好指躯体结构 功能和代谢正常 采用当今的科技手段未发现任何异常现象 精神完好指情绪 心理 学习 记忆及思维等处于正常状态 表现为精神饱满 乐观向上 愉快地从事工作和学习 能应对紧急事件 处理复杂问题 社会适应上完好指行为与社会道德规范相吻合 能保持良好的人际关系 能在社会中承担合适的角色
11、Disease 疾病 idealism 唯心主义 ghostsandmonsters popularviewpoint 通俗的观点 dis ease 不舒服 ancientIndianmedicine 气 胆 痰三种体液的失衡 ancientChinesemedicine 阴阳平衡失调 五行生克过度 Diseaseisdefinedasanabnormallifeprocessinvolvingphysical mentalandsocialproblemswhichisinducedbyimbalanceofhomeostasisundertheactionofcertaincauses 疾
12、病 在一定病因作用下 机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程 包括躯体 精神和社会适应 稳态紊乱 Sub health 亚健康 指介于健康与疾病之间的状态 又称慢性疲劳综合症 于80年代由布赫曼提出 其发生率高 为目前医学研究的热点 亚健康表现形式躯体性 疲乏无力 精神不振心理性 烦躁易怒 失眠焦虑人际交往 与社会成员关系不稳定 心理距离变大 亚健康的原因 工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良 亚健康的转化 充分认识亚健康的危害性 重视疾病的预防 近年WHO提出要实行 预防性健康策略 就是要重点防治亚健康 治未病 已病而后治 未病而先治 中医 治未病 理论的实践对于预防疾病的发生
13、提高国民健康素质 完善具有中国特色的医疗卫生保健体系具有战略意义 衰老 增龄过程中由于形态改变 功能减退 代谢失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境适应力下降的综合状态 时序衰老学说 遗传程序 自由基学说大分子交联学说免疫功能退化学说神经内分泌学说 重治疗重预防针对病源的对抗治疗整体治疗对病灶的改善人体生态环境的改善生物治疗身心综合治疗强调医生作用重视病人自我保健作用疾病为中心病人为中心 21世纪医学 疾病医学健康医学 疾病概论 健康与疾病病因学发病学疾病的转归疾病谱的变化人类基因组计划 病因学 Etiology 病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学 病因 Cause 指引起疾病必不可少的 决
14、定疾病特异性的因素 如结核杆菌 乙肝病毒等 1 生物性因素 Biologicalfactors 一 疾病发生的原因 病因 SARS病原体 coronavirus变异的冠狀病毒 甲型H1N1流感病毒电镜图像 甲流病原体 特点 病原体有一定的入侵门户和定位只有宿主对病原体具有感受性时它们才能发挥致病作用病原体作用于机体时 既改变了机体 又改变了病原体 2 理化因素 Physicalandchemicalfactors 物理性因素 Physicalfactors 温度气压电流电离辐射机械力 冻伤 烧伤 中暑潜水员病电击伤放射伤外伤 骨折 是否引起疾病取决于因素的强度 作用部位和范围 作用的持续时间等
15、 面部烧伤 冻伤 化学因素 Chemicalfactors 包括强酸 强碱 化学毒物以及动植物毒性物质等 白毒伞 毒伞肽 氟中毒 3 营养因素 Nutritionalfactors 各类必需营养物质缺乏或过剩 营养不良 营养过剩 4 遗传因素 Geneticfactors 基因突变 Genemutation 基因点突变 缺失 插入或重排蛋白质结构 功能变化 染色体畸变 Chromosomalaberration 染色体数目异常或结构的改变 遗传易感性 Geneticpredisposition 易患某种疾病素质和特性 加上环境因素的作用 基因病 genopathy 基因突变 点突变 缺失 插入
16、或重排 或表达调控障碍引起的疾病 Hb珠蛋白 链N 末端第6位的谷氨酸被缬氨酸取代 Hb稳定性下降 镰刀细胞性贫血 构象病 conformationaldisease 蛋白质翻译后异常折叠或修饰在无需基因变异的条件下便可致病 涉及蛋白质空间构象的异常变化 弱智指挥家 舟舟 5 先天性因素 Congenitalfactors 指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素 唇裂 无脑儿 6 免疫性因素 变态反应或超敏反应 过敏性休克 自身免疫性疾病 类风湿关节炎 免疫缺陷病 艾滋病 细胞免疫彻底崩溃的艾滋病人 人类免疫缺陷病毒 HIV 7 社会 心理因素 Socialandpsychologicalfactors 紧张的工作 不良的人际关系 情绪反应 神经衰弱 8 环境生态因素 自然环境的过度开发 三废 废水 废气 废渣 处理不善而造成的生态平衡破坏 大气 水和土壤的污染 已成为危害人类健康 导致疾病发生的重要因素 据统计 中国每年与空气污染相关的呼吸道疾病的死亡总数为75万人 1 9亿人由于饮用水不清洁而患病 单一病因致病 一些疾病 特别是传染病的发病常常是由单一病因所致 结核杆菌 结核病狂犬病
