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1、2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 1 第一章抗原 antigen Ag 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 2 第一节抗原的概念与性质 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 3 哪些物质是抗原 移植器官 血型抗原 微生物及其代谢产物 疫苗 如菌苗 类毒素 异种蛋白 异种动物免疫血清 异种组织细胞 晶状体蛋白等 同种异体组织细胞 自身蛋白 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 4 一 抗原的概念能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答 并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 5 免疫反应性
2、 immunoreactivity 免疫原性 immunogenicity 二 抗原性质 免疫反应性 反应原性 抗原性 免疫原性 机体 Ag Ab 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 6 半抗原 hapten 无免疫原性 仅有免疫反应性 完全抗原 免疫原 immunogen 免疫原性 免疫反应性 蛋白质载体 carrier 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 7 半抗原 载体 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 8 抗原的命名和性能 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 9 三 影响抗原免疫原性的因素 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室
3、 10 一 异物性 1 概念与自身成分相异 或未与机体胚胎期免疫细胞接触过的物质 2 判断标准不以物质的空间位置判断 而以成熟淋巴细胞是否识别为标准 3 分类 异种物质同种异型 体 物质自身物质 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 11 二 理化状态 1 分子量大小一般 10 0kD 分子量越大 免疫原性越强 2 化学组成一般 蛋白质 复杂多糖具有抗原性 脂类 核酸不具抗原性 3 化学结构的复杂性如芳香族氨基酸支链氨基酸 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 12 三 分子结构和易接近性 免疫反应 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 13 四 物理状态聚合蛋白
4、 单体蛋白颗粒性抗原 可溶性抗原环状结构 直链结构 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 14 五 其他因素 机体反应性 遗传背景 年龄 生理状况等 抗原进入机体的途径 剂量 次数 间隔时间等免疫佐剂 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 15 四 抗原的特异性 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 16 抗原特异性的内容及意义 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 17 一 抗原决定簇 antigenicdeterminant 或表位 epitope 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 18 1 概念 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团
5、 其性质 数目和空间构象决定了抗原分子在免疫应答中的特异性 表位 即免疫活性细胞表面抗原受体所识别 结合的配体 抗体分子的抗原结合位点所识别 结合的配体 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 19 2 意义 抗原被免疫细胞识别的标志免疫反应具有特异性的物质基础 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 20 二 抗原决定簇的类别 载体决定簇和半抗原决定簇 构象决定簇和顺序决定簇 线性决定簇 图 功能性决定簇和隐蔽性决定簇 T细胞决定簇和B细胞决定簇图 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 21 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 22 抗BSA抗体 BSA
6、 结合反应牛血清白蛋白 BSA 免疫兔BSA反应性T细胞 BSA T细胞增殖反应抗BSA抗体 一 加热BSA 变性的BSA 免疫兔BSA反应性T细胞 BSA T细胞增殖反应变性的BSA 抗BSA抗体 不发生结合反应 T B表位的发现 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 23 BSA抗原有两种表位 刺激抗体产生 与抗体结合的表位 B细胞决定簇 对加热敏感 变性后消失或性质改变天然构象表位 被T细胞所识别的表位 刺激T细胞活化 T细胞决定簇 对加热变性不敏感 不依赖天然构象依赖一级结构 顺序表位 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 24 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点
7、2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 25 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 26 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 27 三 抗原结合价能够和相应抗体结合的功能性表位的数目 天然抗原为多价 抗原概念的三个层次 抗原细胞 抗原分子 抗原决定簇 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 28 抗原抗体反应的特性 特异性 抗原决定簇的化学组成 空间排列 立体构型均可决定抗原抗体反应的特异性 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 29 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 30 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 31 四
8、共同抗原和交叉反应 交叉反应 指抗体除与其相应的抗原发生特异性反应外还与其它抗原发生反应 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 32 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 33 共同抗原 commonantigen 存在于同一种属或近缘种属中称为类属抗原存在于远缘不同种属中则称为异嗜性抗原 交叉反应意义 基础研究 临床检测 相关疾病 替代抗原 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 34 五 抗原的种类 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 35 胸腺非依赖性抗原示意图 thymusindependentantigen TI Ag 2020 5 28 中国
9、药科大学微生物学教研室 36 胸腺依赖性抗原示意图 thymusdependentantigen TD Ag 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 37 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 38 第五节医学上重要的抗原 一 异种抗原 病原微生物及其代谢产物 菌体抗原 鞭毛抗原 菌毛抗原 荚膜抗原 细菌外毒素 病毒表面结构 包膜 衣壳 包膜子粒 等 动物免疫血清 二重性 类毒素免疫马取抗血清 抗毒素 抗血清二重性抗毒素 特异性抗体 能中和毒素 具治疗作用马血清蛋白 对人而言 是异种蛋白 具抗原性 可引起血清病 变态反应 疫苗及类毒素 白喉外毒素甲醛处理类毒素 2020 5
10、28 中国药科大学微生物学教研室 40 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 41 异嗜性抗原 heterophileantigen Forssmanantigen 溶血性链球菌多糖抗原 心肌 心瓣膜 肾小球基底膜抗原致病性大肠杆菌脂多糖 人结肠粘膜肺炎支原体 链球菌MG株立克次体 变形杆菌 Weii Felixreaction 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 42 二 同种异型抗原 血型抗原 主要组织相容性抗原 三 自身抗原 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变 交叉抗原 四 独特型抗原 肿瘤特异性抗原TSA 黑色素瘤抗原MAGE 临床治疗肿瘤相关性抗原TAA 诊断和普查
11、1相关病毒抗原2胚胎性抗原甲胎蛋白AFP 原发性肝癌 胚癌抗原CEA 直肠癌 结肠癌 四 肿瘤抗原在细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 44 超抗原 SAg 有丝分裂原 非特异性淋巴细胞多克隆激活剂SPA LPS ConA 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 45 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 46 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 47 超抗原的生物学意义 参与某些病理过程SAg刺激大量T细胞激活 产生多种细胞因子引起某些疾病 SAg与自身免疫应答SAg的强大刺激可能激活体内自身反应
12、性T细胞 从而诱发自身免疫性疾病SAg与免疫抑制T细胞因过度激活而被耗竭SAg与抗肿瘤效应CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用目前研究的超抗原主要有葡萄球菌肠毒素A E 毒性休克综合征毒素 1 表皮剥脱毒素EXT A族链球菌的外毒素SPA等 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 48 第六节佐剂 adjuvant 非特异性免疫增强剂 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 49 免疫佐剂某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体 可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型 此物质称免疫佐剂 佐剂的作用增强抗原的免疫原性 增强机体对抗原刺激的反应性 改变抗体类型 引起或增
13、强迟发型超敏反应 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 50 种类 无机化合物 Al OH 3 明矾生物性 BCG MDP LPS GM CSF C3d DC人工合成双链多聚核苷酸矿物油弗氏佐剂 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 51 新型佐剂微型胶囊 脂质体 免疫刺激复合物 霍乱毒素B亚单位佐剂 细胞因子 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 52 作用机理 改变抗原的物理性状 形成抗原储存库 增加抗原在体内潴留时间 有些佐剂本身就是免疫细胞的多克隆激活剂 如脂多糖 可以刺激淋巴细胞增殖分化 扩大免疫应答能力 促进吞噬细胞对抗原的吞噬及加工处理与提呈 增加T细胞的活化 佐剂可以增强免疫细胞表达T细胞活化所需的协同刺激分子和细胞因子 延长抗原肽 MHC分子复合物在APC表面的表达时间 2020 5 28 中国药科大学微生物学教研室 53 应用 1 科研 提高动物免疫效果 2 预防接种 提高疫苗的免疫效果 3 肿瘤或慢性感染的辅助治疗 非特异性免疫增强剂
