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1、乙肝免疫标志物检测及实验室解读 一 乙型肝炎病毒的临床意义 1 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的 以肝脏炎症和坏死病变为主的一组全身性传染病 目前已确定的病毒性肝炎共有5型 分别为甲 乙 丙 丁和戊型 HBV是乙型肝炎的病原体 通过破损的皮肤或粘膜浸入机体 其传播途径主要有血液传播 血液制品传播 性传播和母婴传播 2 GeographicDistributionofChronicHBVInfection 我国HBV携带者9 75 约1 2亿 慢性乙肝病人2000万 WHO报道全球约20亿人曾感染过HBV 3 5亿人为慢性HBV感染者每年约100万死于HBV感染所致的肝衰竭 肝硬化和HCC He
2、patoCellularCarcinoma http www cdc gov hepatitis HBV PDFs HepBAtRisk chi pdf HBV阳性率分别为 4 8 5 6 5 6 3 我院2011 2013年检出HBsAg阳性率 肝脏损伤标记物ALTASTBilirubin 4 HB V 的诊断指标 病毒标记物HBVDNAHBeAgHBsAg 感染与免疫标记物Anti HBc Anti HBc IgMAnti HBeAnti HBs 肝脏损伤程度标记物BilirubinAlbuminProthrombintime PT 5 病毒复制指标 二 HBV的微生物特征 1 HBV形态
3、结构 小球形颗粒 管形颗粒 Dane颗粒 大球形颗粒 2 HBV基因组 HBVDNA是由长链L 负链 和短链S 正链 组成的不完全双链环状DNA 短链的长度相当于长链的50 85 HBVDNA长链载有病毒蛋白质的全部密码 有4个开放读码框架 ORF 分别称为S C P和X区 编码7个蛋白质 HBVDNA易发生变异 特别是前S或S区基因较易突变 3 S基因变异可导致隐匿性HBV感染 occultHBVinfection 表现为血清HBsAg阴性 但仍可有HBV低水平复制 血清HBVDNA常 104拷贝 ml 乙型肝炎病毒基因结构模式图 三 HBV的免疫学检测指标 HBV外膜糖蛋白 S L M蛋白
4、Small蛋白 S蛋白 狭义的HBsAg 中分子蛋白 preS2 S大分子蛋白 preS1 preS2 S S蛋白 中分子蛋白 大分子蛋白 一 HBsAg和Anti HBs 1 表面抗原 HBsAg HBsAg检测的意义 HBsAg是HBV感染的主要标志 阳性表明存在现症HBV感染 HBsAg阴性表明排除HBV感染或有S基因突变株存在 隐匿性感染 ClinGastroenterolHepatol 2007 5 1462 1468 HBsAg与肝脏cccDNA covalentlyclosedcircularDNA 相关性 HBsAg与肝脏内HBVDNA相关性 HBsAg定量水平可反映感染细胞数
5、量 HBsAg定量水平能预示HBV病毒是否清除 predictingvirologicalresponse HepatoRes2010 40 269 277 乙型肝炎表面抗体 HBsAb 定量检测健康人群参考值如何定义 不同医学决定水平 或判断线 对检验结果在0 10mIU ml 10 100mIU ml和 100mIU ml范围时 该如何解释 没有正常参考值 检验结果只有阴性和阳性 HBsAb是中和抗体 阳性表示对HBV有免疫力 见于乙肝恢复期 过去感染及乙肝疫苗接种后 2 表面抗体 HBsAb 如果未感染HBV 检测结果为0 阴性 如果未感染HBV 检测结果不为0 方法特异性差 HBsAb
6、检测结果 mIU ml 解释 100 1年后复检 960 2 3年后复检 HBsAb接种的建议 e抗原 HBeAg 是可溶性蛋白质只存在于血液中是病毒复制和传染性的标志e抗体 HBeAb 对HBV感染有一定的保护作用 与肝细胞表面HBeAg结合 破坏受感染细胞 建立部分免疫力 病毒复制停止标志其出现标志着病毒复制减少 传染性降低 前C区 C区 前C C蛋白 HBeAg HBcAg 表达 切割 加工 HBeAg只存在于血清中 HBVC基因 分泌到细胞外 二 HBeAg和HBeAb 5 HBcAg 是HBV的核心部分 存在于Dane颗粒上 血中不能检出 仅包裹在病毒的外膜中 抗原性强HBcAb 无中和作用 IgM 提示HBV正在复制 IgG 持续时间长HBcAb为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志 三 HBcAg和HBcAb 急性乙肝感染及恢复典型的血清学图谱 http www cdc gov mmwr pdf rr rr5708 pdf 四 乙肝的报告模式 九种常见模式 16种少见模式 1 谢谢
