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1、苦杏仁甙的镇痛作用和无身体依赖性研究苦杏仁甙具有缓解癌症晚期患者疼痛和改善症状的作用。它在保健、医疗领域的应用因其对健康细胞的不作用而备受关注，本次实验，西安源森生物实验室以醋酸扭体法和小鼠热板法研究苦杏仁甙的镇痛作用且无耐受性。一、苦杏仁甙镇痛且无耐受性实验（一）实验材料苦杏仁甙；盐酸吗啡注射液系；氢澳酸烯丙吗啡；阿斯匹林；冰醋酸和二甲苯(均 AR 级)；巴豆油，西安源森生物实验室从巴豆种子中提取而得；昆明种小鼠和 Wistar 大鼠；以上材料均为专业厂家提供。（二）苦杏仁甙镇痛作用实验1.小鼠热板法 雌性小鼠，体重 1822g，选用痛反应时间少于 15s 者，sc 苦杏仁甙或阿斯匹林，每剂
2、量组 810 鼠，给药后 3060min 痛反应时间延长 1 倍以上者作为有镇痛作用。机率单位法计算半数有效量(ED 50)，sc 苦杏仁甙和阿斯匹林的 ED50 分别为 457(371564)mg/kg 和501(406618)mg/kg(表 1)。2.醋酸扭体法 雄性小鼠 100 只，体重 1823g，随机均分为 10 组，先分别 sc 不同剂量的药物，90min 后 ip0.7%醋酸 10ml/kg，5min 后开始记录 15min 内小鼠扭体次数，结果见表 2。同上法计算苦杏仁甙和阿斯匹林的 ED50 分别为 288(234355)mg/kg 和 240(195296mg/kg。3.镇
3、痛作用维持时间 雌性小鼠 30 只，体重 1822g，随机均分为 3 组，给药组 sc 苦杏仁甙 100,300mg/kg，对照组 sc 生理盐水 10ml/kg。sc 苦杏仁甙 3045min 后开始产生镇痛作用，1.52h 镇痛作用最强，此后作用缓慢下降，镇痛作用可维持 4h 以上(图 1)。（三）苦杏仁甙身体依赖性试验1. 镇痛作用耐受性选择热板法测痛反应时间少于 15s 之雌性小鼠 20 只，均分为 2 组，分别每天 sc 苦杏仁甙 300mg/kg 或盐酸吗啡 20mg/kg，连续 10 天，热板法测痛。苦杏仁甙组小鼠随给药天数的增加痛阈提高未见有明显减弱，而盐酸吗啡组小鼠随给药天数
4、的增加，镇痛作用明显减弱（图 2） 。2. 小鼠竖尾试验雌性小鼠 40 只，体重 1923g，均分为 4 组，分别 ip 盐酸吗啡20， 30mg/kg 或苦杏仁甙 0.5，1.0g/kg，观察 2h。吗啡组小鼠全部出现竖尾反应，兴奋走动，苦杏仁甙组小鼠无竖尾反应,安静少动。3. 小鼠跳跃试验雄性小鼠 27 只，体重 2024g，均分为 3 组，分别 sc 苦杏仁甙、盐酸吗啡或生理盐水。第 1 天注射 5 次(时间为 9:00,10:00,11:00,14:00,16:00)，第 2 天注射 2 次(时间为 9:00,11:00)。吗啡剂量由 2.5mg/kg 开始，按几何级数递增，苦杏仁甙起
5、始剂量为 200mg/kg，每次递增 50mg/kg，于末次给药后 2h ip 烯丙吗啡 50mg/kg，随即记录 10min 内小鼠跳跃反应。吗啡组小鼠在 ip 烯丙吗啡后出现跳跃反应，苦杏仁试组和对照组小鼠均不出现跳跃反应(表 3)。4. 依赖吗啡大鼠撤药戒断症状替代试验Wistar 大鼠 24 只，雌雄兼用，体重 127189g，各大鼠单只饲养，每天上下午各 sc 盐酸吗啡 25mg/kg 一次，连续给药 12 周后，大鼠对吗啡产生依赖，然后突然撤去吗啡，大鼠外观呈现抑制少动，不饮不食，体重在 24h 后明显下降。此时给 12 只大鼠 sc 盐酸吗啡25mgk/g，外观行为很快由抑制转入
6、兴奋，频繁吃食饮水，活动增多，8h 内体重回升到停给吗啡前水平。给另外 12 只大鼠 sc 苦杏仁甙 500mg/kg 后，外观仍处于闭目、俯伏的抑制状态，给药后 8h 体重未见回升(图 3)。（四）苦杏仁甙抗炎试验1. 鼠耳二甲苯致炎法雄性小鼠 40 只，体重 1924g，均分为 4 组，按表 4 所示 ip 给药 1h 后，尾静脉注射1，伊文思蓝溶液 10ml/kg，立即在小鼠左耳滴上二甲苯 2 滴，15min 内观察耳片显色情况，对照组全部显亮蓝色(表 4)。2.局部巴豆油致炎法雌性小鼠 32 只，体重 1924g，均分为 4 组，ip 给药后每鼠右耳涂以巴豆油致炎液(2%巴豆油，5%水
7、， 20%无水乙醇， 73%乙醚)0.1ml，4h 后剪下双耳，分别称重，计算肿胀度(肿胀度=右耳重一左耳重 )，结果见表 5。二、苦杏仁甙镇痛作用和无身体依赖性实验结果与讨论（一）实验结果1. 苦杏仁甙在醋酸扭体法和小鼠热板法中均显示镇痛作用（表 1，2） ，且其镇痛作用不产生耐受性。2. 苦杏仁甙是不同于吗啡的镇痛剂，不具有身体依赖性。小鼠竖尾反应与药物依赖性有一定的平行关系，以吗啡特有的 S 形竖尾反应为指标与苦杏仁甙比较，结果表明苦杏仁甙不同于吗啡类镇痛药。反复给与吗啡后，应用吗啡拮抗剂烯丙吗啡诱发的小鼠跳跃反应为戒断症状指标之一，以推测身体依赖性程度。用两天法给不同剂量苦杏仁甙的小鼠无跳跃反应，而吗啡组小鼠有明显的跳跃反应(表 3)。苦杏仁甙对吗啡成瘾大鼠突然停药后出现的戒断症状，没有替代作用( 图 3)。3. 苦杏仁甙无抗炎作用。小鼠耳二甲苯致炎法和巴豆油致炎法（表 4，5）实验表明苦杏仁甙无抗炎作用。4. 苦杏仁甙口服之后会在肠胃道分解产生氢氰酸引起中毒，但实验研究已经表明，人体肌注或静注苦杏仁甙之后，在体内几乎不发生分解，而是以原形由尿液排泄。（二）实验结果讨论以上实验结果表明，苦杏仁甙对人体具有镇痛作用，可临床用于癌症晚期患者的辅助治疗和改善症状的作用。苦杏仁甙的无身体依赖性避免了吗啡镇痛引起的副作用，这对于苦杏仁甙的医学保健领域应用具有十分重要的意义。
