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1、第33章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类 adrenocorticalhormones 甾体化合物 盐皮质激素 球状带 醛固酮 去氧皮质酮等 糖皮质激素 束状带 氢化可的松 可的松等 性激素 网状带 雄激素 少量雌激素 外内肾上腺皮质 皮质调节系统下丘脑 垂体前叶 肾上腺 33 1糖皮质激素类药物 化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素基本结构 糖皮质激素化学结构 C17上有 OH C11上有 O或 OH C1 2的为双键抗炎作用增强 水盐代谢作用减弱 C9引入 F C16引入 CH3或 OH则抗炎作用更强 水盐代谢作用更弱 体内过程 吸收 口服 注射均可蛋白结合 90 与皮质激素转运蛋白
2、 CBG 结合10 与白蛋白结合肝 肾疾病时CBG减少 游离皮质激素增多 肝脏代谢 大部分与葡萄糖醛酸结合 肾脏排出可的松 氢化可的松泼尼松 泼尼松龙肝药酶诱导剂 甲亢时 严重肝功能不全 代谢加速 转化 转化 机制 经典甾体激素作用原理与糖皮质激素受体 GR 结合 入核 与靶基因反应成分结合 通过mRNA影响蛋白质合成 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合复合物组成 热休克蛋白90 70 Hsp90 70 免疫亲和素作用 维持受体的折叠状态 利于糖皮质激素与GR结合 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 GR受体激活后的反应 GCS与GR结合Hsp90等被解离GCS GR复合物活化进入核内
3、与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应成分 GRE 负性糖皮质激素反应成分 nGRE 结合相应转录增加或减少通过mRNA影响蛋白质合成 糖皮质激素对基因转录的影响 非经典作用原理 快速效应 非基因受体介导效应快速 短暂 数分钟起效 如大剂量抗过敏 与细胞膜类固醇受体有关 不通过胞浆受体生化效应改变细胞膜离子通透性 氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环 不减少细胞内ATP产生 作用 一 生理效应 糖代谢 促进异生 减慢分解 减少组织对糖的利用 升高血糖蛋白质代谢 淋巴 皮肤等蛋白质分解增加 抑制合成 负氮平衡脂肪代谢促进分解 抑制合成 增高血胆固醇 脂肪重新分布 水电解质代谢保钠排钾 作用弱 引起水
4、钠潴留 长期 低血钙 抑制Ca2 的吸收 促进Ca2 排出核酸代谢诱导特殊mRNA合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 抑制细胞对葡萄糖 氨基酸等的摄取允许作用 permissiveaction 如增强NA Adr血管收缩 增强胰高血糖素的升血糖作用 二 药理作用 1 强大的抗炎作用对抗各种原因所致炎症 物理 化学 生物 免疫等 炎症各个阶段 初期 红 肿 热 痛症状减轻 后期 延缓肉芽组织生成 防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能 导致感染扩散 阻碍创口愈合 1 抑制炎性因子的基因转录 IL1 6 TNF iNOS 2 促进抗炎因子的基因转录 IL 10 3 抑制炎症相关受体基因表达 B
5、K R 2 免疫调节 抗过敏 1 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理2 加速敏感动物淋巴细胞的破坏3 干扰体液免疫4 消除炎症反应 3 血液与造血系统红细胞 血红蛋白 血小板 纤维蛋白原 缩短凝血时间 中性白细胞 但功能下降 LC 嗜酸性粒细胞 增加 减少 4 抗毒作用提高机体对内毒素的耐受力 不能中和内毒素 5 抗休克作用 1 维持血压2 减少NO3 升高血糖4 抑制免疫反应与炎症 6 其他作用退热作用抑制体温中枢对致热原的反应 稳定溶酶体膜 减少内源性致热原的释放 骨骼骨质脱钙 骨质疏松CNS减少脑中 氨基丁酸的浓度 提高兴奋性 消化系统胃酸 胃蛋白酶分泌增多 促进消化诱发或加重溃疡 临床应用
6、 1 替代疗法急 慢性肾上腺皮质功能减退症 Addison sdisease 垂体前叶功能减退症肾上腺次全切除选氢化可的松 2 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮风湿热 风湿性心肌炎 关节炎过敏性疾病 支气管哮喘异体器官移植 抗排斥反应 3 严重感染及感染中毒性休克预防炎症后遗症中毒性菌痢 暴发型脑炎 粟粒性结核等合用足量 有效的抗生素严重传染性肝炎 乙脑 麻疹等 一般病毒感染不用 如水痘 休克 足量抗生素基础上 及早 短时 大剂量突击使用 4 哮喘 吸入性糖皮质激素 严重时 静脉给药5 肾脏疾病 肾病综合征6 局部应用 湿疹等7 血液相关疾病 急淋 再障 不良反应 一 长期大量1 医源性肾上腺皮
7、质功能亢进综合症 Cushing ssyndrome 向心性肥胖 负氮平衡 低血钾高血压 高血糖倾向 2 诱发或加重感染 3 诱发加重溃疡 穿孔4 骨质疏松 坏死5 抑制伤口愈合6 其它 欣快 精神失常 二 停药反应1 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 应缓慢减量 停药后应激情况下补充给药 2 反跳现象及停药反应 原病复发或加重 加大剂量给药 控制症状后逐渐减量 停药 禁忌症 严重精神病和癫痫活动性消化性溃疡骨折 创伤修复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压 糖尿病 孕妇抗菌药不能控制的感染等 用法 大剂量突击疗法严重中毒性感染 休克一般剂量长期疗法免疫性疾病 恶性淋巴瘤 急淋等隔日疗法 小剂量替代疗法垂体前叶 肾上腺皮质功能缺失局部用药 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
