炎症相关指标PPT课件

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1、炎症相关指标 附二余坚 炎症的定义 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应只有当进化到具有血管的机体 才具有以血管反应为主要特征 同时又保留吞噬和清除等反应的复杂而又完善的炎症过程 外源性和内源性损伤因子可引起细胞各种各样的损伤性病变 与此同时机体的局部和全身则发生一系列复杂的反应 以局限和消灭损伤因子 清除和吸收坏死组织 细胞 并修复损伤 这就是机体的防御性反应 在炎症过程中 一方面损伤因子直接和间接造成组织和细胞的破坏 另一方面通过炎症充血和渗出反应 以稀释 杀伤和包围损伤因子 同时通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合 因此可以说炎症是损伤的抗损伤的统一过程 炎症

2、的局部表现和全身反应炎症的局部临床特征是红 肿 痛和功能障碍 红 热是由于炎症局部血管扩张 血流加快所致 肿是由于局部炎症性充血 血液成分渗出引起 由于渗出物压迫和某些炎症介质直接作用于神经末梢而引起疼痛 基于炎症的部位 性质和严重程度将引起不同的功能障碍 如肺炎影响气血交换从而引起缺氧和呼吸困难等 炎症的原因1 物理性因子高热 低温 放射线及紫外线等 2 化学性因子包括外源性和内源性化学物质 外源性化学物质有强酸 强碱等腐蚀性物质及松节油 芥子气等 内源性化学毒物如坏死组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等 3 机械性因子如切割 撞击 挤压等 4 生物性因子细菌 病毒

3、立克次体 支原体 真菌 螺旋体和寄生虫等为炎症最常见的原因 它们通过在体内繁殖 产生 释放毒素直接导致细胞和组织损伤 而且还可通过其抗原性诱发免疫反应导致炎症 5 免疫反应各型变态反应均能造成组织和细胞损伤而导致炎症 型变态反应如过敏性鼻炎 荨麻疹 型变态反应如抗基底膜性肾小球肾炎 型变态反在如免疫复合物性肾小球肾炎和 型变态反应如结核 伤寒等等 此外还有某些自身免疫性疾病如淋巴性甲状腺炎 溃疡性结肠炎等 炎症诊断试验体温的测量正常体温常以肛温36 5 37 5 腋温36 37 衡量 健康人的 腋窝 体温是在36 37 4 之间 超出这个范围 也就是发烧 38 以下是低烧 39 以上是高烧通常

4、情况下 腋温比口温 舌下 低0 2 0 5 肛温比腋温约高0 5 左右 肛温虽比腋温准确 但因种种原因常以腋温为准 若腋温超过37 4 且一日间体温波动超过1 以上 可认为发热 所谓低热 指腋温为37 5 38 中度热38 1 39 高热39 1 40 超高热则为41 以上 发热时间超过两周为长期发热 白细胞计数和分类急性化脓性细菌感染通常白细胞 15 中性粒细胞 80 核左移组织坏死和无菌性炎症 粒细胞计数仅有轻度升高慢性炎症 正常的白细胞计数或轻度上升 常是单核细胞增多 血沉 ESR 血沉的全称是红细胞沉降率 英文缩写为ESR 是一项非特异性的化验项目 这就是说 血沉加快并不能确定患有哪种

5、病 血沉正常也不意味着没有病 测定血沉可以了解疾病和观察疾病的发展和变化 需要与其他化验结果和临床资料结合分析 才能对疾病诊断有所帮助 血沉加快常与以下疾病有关 炎症性疾病 如急性细菌性炎症 2 3个小时就会出现血沉加快的现象 各种急性全身性或局部性感染 如活动性结核病 肾炎 心肌炎 肺炎 化脓性脑炎 盆腔炎等 各种胶原性疾病 如类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 硬皮病 动脉炎等 组织损伤和坏死 如大范围的组织坏死或损伤 大手术导致的损伤 心肌梗死 肺梗死 骨折 严重创伤 烧伤等疾病亦可使血沉加快 患有严重贫血 血液病 慢性肝炎 肝硬化 多发性骨髓瘤 甲亢 重金属中毒 恶性淋巴瘤 巨球蛋白血症

6、慢性肾炎等疾病时 血沉也可呈现明显加快趋势 血沉加快对发展速度较快的恶性肿瘤具有提示价值 手术将肿瘤切除 或化疗 放疗治疗有效时 血沉可减慢 肿瘤复发或出现转移时 血沉还可再加快 良性肿瘤一般血沉不加快或出现减慢现象 急性时相反应蛋白 APR 包括AAT AAG Hp CER C4 C3 FIB CRP升高 前白蛋白 白蛋白及转铁蛋白下降 AAT 1 抗胰蛋白酶 抗胰蛋白酶 1 antitrypsin 1AT或AAT 是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白 分子量为5 5万 P1值4 8 含有10 12 糖 在醋酸纤维薄膜或琼脂糖电泳中泳动于 1区带 是这一区带的主要组分 区带中的另2个主

7、要组分 1 酸性糖蛋白含糖量特别高 1 脂蛋白含脂类特别高 因此蛋白质的染色都很浅 作为蛋白酶的抑制物 它不仅作用于胰蛋白酶 同时也作用于糜蛋白酶 尿激酶 肾素 胶原酶 弹性蛋白酶 纤溶酶和凝血酶等 AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90 左右 AAT的抑制作用有明显的pH依赖性 最大活力处于中性和弱碱性 当pH4 5时活性基本丧失 这一特点具有重要的生理意义 一般认为AAT的主要功能是对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶 由于AAT的分子量较小 它可透过毛细血管进入组织液与蛋白水解酶结合而又回到血管内 AAT结合的蛋白酶复合物并有可能转移到 2 巨球蛋白分子上 经血循环转运而在单核

8、吞噬细胞系统中被降低 消失 AAG 1 酸性糖蛋白早期称之为乳清类粘蛋白 分子量近4万 含糖约45 pI为2 7 3 5 包括等分子的已糖 已糖胺和唾液酸 AAG是主要的急性时相反应蛋白 在急性炎症时增高 显然与免疫防御功能有关 早期工作认为肝是合成 1 糖蛋白的唯一器官 近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成 分解代谢首先经过唾液酸的分子降解而后蛋白质部分很快在肝中消失 AAG可以结合利多卡因和普萘洛尔 心得安 在急性心肌梗死时AAG作为一种急性时相反应蛋白可以升高 而干扰药物剂量的有效浓度 AAG的测定目前主要作为急性时相反应的指标 在风湿病 恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高 在营养不良 严重

9、肝损害等情况下降低 测定方法 使用AAG的抗体制成免疫化学试剂盒 可设计成免疫扩散或浊度法检测 正常参考值为500 1500mg L 亦可采用过氯酸和磷钨酸分级沉淀AAG后 测定蛋白质或含糖量来计算之 Hp结合珠蛋白结合珠蛋白 haptoglobin Hp 在血浆中与游离的血红蛋白结合 是一种急性时相反应蛋白正常参考范围较宽 一次测定价值不大 连续观察可用于监测急性时相反应和溶血是否处于进行状态 CER铜兰蛋白铜蓝蛋白 ceruloplasmin CER 是一种含铜的 2糖蛋白 分子量约为12万 16万 不易纯化 目前所知为一个单链多肽 每分子含6 7个铜原子 由于含铜而呈蓝色 含糖约10 末

10、端唾液酸与多肽链连接 具有遗传上的基因多形性 CER具有氧化酶的活性 对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力 最近研究认为CER可催化Fe2氧化为Fe3 对于CER是否是铜的载体存在不同看法 血清中铜的含量虽有95 以非扩散状态处于CER 而有5 呈可透析状态由肠管吸收而运输到肝的 在肝中渗入CER载体蛋白 apoprotein 后又经唾液酸结合 最后释入血循环 在血循环中CER可视为铜的没有毒性的代谢库 细胞可以利用CER分子中的铜来合成含铜的酶蛋白 例如单胺氧化酶 抗坏血酸氧化酶等 近年来另一研究结果认为CER起着抗氧化剂的作用 在血循环中CER的抗氧化活力可以防止组织中脂质过氧化物和自由基

11、的生成 特别在炎症时具有重要意义 CER也属于一种急性时相反应蛋白 血浆CER在感染 创伤和肿瘤时增加 其最特殊的作用在于协助Wilson病的诊断 即患者血浆CER含量明显下降 而伴有血浆可透析的铜含量增加 大部分患者可有肝功能损害并伴有神经系统的症状 如不及时治疗 此病是进行性和致命的 因此宜及时诊断 并可用铜螯合剂 青霉胺治疗 血浆CER在营养不良 严重肝病及肾病综合征时亦往往下降 妇女妊娠期 口服避孕药时其含量有明显增加 CRPC 反应蛋白 C neactveprotein 简称CRP 早于1930年发现 是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白 1930年 Tille

12、tt和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2 存在时与肺炎球菌细胞壁中的C 多糖发生特异性沉淀反应的物质 1941年 Avery等测知它是一种蛋白质 故称为C反应蛋白 CRP 1944年 Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一 后来 人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了CRP 于是人们认为 CRP是组织损伤的一种非特异性反应 进一步研究发现 病毒或细菌感染 梗塞 免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤 在组织损伤的急性期 肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加 这些蛋白质通称为急性时相蛋白 其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种 一 生物学特

13、性 血清CRP由肝脏合成 白细胞介素1b 6以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子 CRP的分子量为105500 由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成 每个亚单位含有187个氨基酸 这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体 并有一个链间二硫键 CRP不耐热 66度30分钟即可被破坏 若CRP和磷酸胆碱及半乳糖残基结合 则可以激活补体的经典途径并充当调理素的作用 近年来研究还发现 CRP具有调节炎症过程和防御感染性疾病的作用 正常健康人的CRP值非常低 一般 8mg L 90 的正常人 3mg L 99 的正常人CRP 10 0mg L 而在炎症或急性组织损伤后 CRP的合成则在4 6

14、小时内迅速增加 36 50小时达高峰 峰值可为正常值的100 1000倍 其半衰期较短 4 6小时 经积极合理治疗后 3 7天迅速降至正常 CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系 因此CRP可作为疾病急性期的一个衡量指标 并且CRP不受性别 年龄 贫血 高球蛋白血症 妊娠等因素的影响 因而它优于其它急性期的反应物质 与其它急性相反应物的比较 临床最常用于急性相检测的指标是血沉 ESR 它可以间接测量纤维蛋白的水平 但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大 因而对其结果的制定受到影响 并且它对急性炎症的反应较慢 一般2 3天才开始升高 尽管经积极有效地治疗 ESR几周后仍不降至正常 同时ES

15、R还受到年龄 性别 贫血等因素的影响 由此看 ESR无论是在出现还是消退时间上 都较CRP差 并且尚受较多因素的影响 其它的急性相反应物如 1 酸性糖蛋白 1 糜蛋白酶和血清淀粉样蛋白A等都因正常值与异常值间重叠范围较大 对炎症的反应升高缓慢及半衰期较长 正常值或异常值的标准问题未得到解决等 使临床应用受到限制 感染性疾病 长期以来 对感染性疾病的早期诊断 抗生素疗效的观察上仍是一个问题 CRP是感染的急性期反应物 组织炎症时 由巨噬细胞释放白细胞介素 IL 等刺激肝细胞合成CRP参与机体反应 尤其是细菌感染其阳性率可高达96 它不受其他因素的影响 即使是反应低下 常规检查正常的患者 CRP亦

16、可呈阳性 并随着感染的加重而升高 同时它还有助于细菌 病毒感染的鉴别 一般来说 急性细菌感染 CRP的值在15 35mg L之间 它的值可能与组织损伤的严重程度有关 大多数病毒感染的患者 CRP值较低 2 4mg L 有时可升高 甚至 10mg L 虽然CRP不能准确地用于区分感染的病原 但结合临床表现 其它化验检查及对治疗的反应 对临床的诊断是有一定帮助的 CRP还可以用于监测对治疗的反应及是否有合并症出现 在临床疑似细菌性感染中 监测未成熟与成熟中性白细胞的比例 白细胞计数及CRP值可指导抗生素的应用 若上述各值在发病后24小时内仍正常 则可以不用抗生素 若升高的CRP下降后又出现第二次升高 则应考虑加大抗生素剂量 但在新生儿败血症时 在感染控制后或在证实复查细菌培养阴性之前 还不能根据CRP值而停止使用抗生素 新生儿期感染 新生儿时的CRP是在胎儿期自身产生 而不是由母体经胎盘传递的 在新生儿生后3天内测CRP是没有特异性的 因为分娩可使CRP应激性升高 虽然新生儿的免疫系统尚不成熟 但在急性炎症时 肝脏可以合成大量的CRP 因而大多数细菌感染的新生儿 CRP在一定时期内均有升高