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1、2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 1 是指对病原微生物 细 真 支及病毒 有抑制和杀灭作用的抗生素 磺胺药及其他人工合成的抗菌剂 人工合成的 最早1935年 磺胺药1968年 DVD60年代 呋喃类 呋喃唑酮 呋喃妥因 70年代 喹诺酮类物抗生素 1928年发现青霉素 1940年面世氯霉素 1947 多粘菌素B 1947 金霉素 1948 新霉素 1948 土霉素 1950 红霉素 1952 四环素 1953 卡那霉素 1957 林可霉素 1962 庆大霉素 1963 抗微生物药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting
2、Qingdao 2 抗生素 某些生物在其生命活动中产生的 选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质 按结构分九大类 内酰胺类 青霉素和头孢菌素类 氨基糖苷类 如链霉素 庆大霉素 卡那霉素 新霉素 大观霉素和安普霉素四环素类 有四环素 土霉素 金霉素 强力霉素 脱氧土霉素 氯霉素类 氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考等大环内酯类 红霉素 柱晶白霉素 泰乐菌素 交沙霉素 螺旋霉素等 林可胺类 林可霉素 克林霉素多肽类 包括杆菌肽 多粘菌素B 多粘菌素E 万古霉素等多烯类 制霉菌素 两性霉素B等聚酶类 如莫能菌素 盐霉素 马杜拉霉素及拉沙洛菌素等 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChin
3、aMeeting Qingdao 3 青霉素类 Penicillin 窄谱 青霉素钠 青霉素钾 普鲁卡因青霉素 耐霉 苯唑青霉素钠 氯唑青霉素钠 广谱 氨苄青霉素 羟氨苄青霉素 海他西林广谱 绿 羧苄西林 替卡西林G 菌 美西林 匹美西林 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 4 青霉素类作用机理 繁殖期杀菌药 内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成 过去 简单认为作用C W 合成的最后阶段 粘肽链的交叉联合现在 1 发现青霉素结合蛋白 PenicillinBindingProteins PBPs 是作用靶位 存在于C M 上
4、 2 青霉素与PBPs结合后 抑制C W 早期合成 改变细胞形态 细菌死亡 3 另 激活内源性自溶机制 C溶解死亡耐药机制 1 产生 内酰胺酶 2 降低与PBPs靶位亲和力 3 细胞质周围形成非水解区 阻进入靶位 4 改变C W 使进入困难 5 细菌减少自溶酶 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 5 青霉素类特点 普通青霉素不宜口服 胃酸破坏 不稳定 随温度升高加速降解 水中易水解 pH值下降加速分解 葡萄糖水溶液加速降解 制剂须解决的问题 配伍禁忌 1 磺胺类药物阻滞其排泻 毒性加大 2 四环素类 盐酸土霉素 金霉素 四环素拮抗 3
5、氯霉素 大环内脂类 红霉素等拮抗 4 与盐酸林可霉素 Colistin 酸性的VitB VitC 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 6 头孢菌素类 半合成广谱 第一代 头孢塞吩 先锋I 头孢塞啶 头孢唑啉 头孢拉定等 注射 头孢氨苄 IV 头孢羟氨苄 内服 抗菌谱同广谱青霉素 多对青霉素酶稳定第二代 谱广 G 强 耐酶 头孢孟多 头孢替安 头孢呋辛 头孢克洛第三代 耐酶 G 弱G 更强 头孢塞亏 头孢曲松 头孢塞呋 普强 动物专用 90年4代头孢匹罗 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qin
6、gdao 7 特点 1 似广谱青霉素 2 耐G 酶 不耐G 酶注意 肾功能有损时肾毒性 和用时有肾毒性 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 8 内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠 克拉维酸钾兽医应用资料很少 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 9 内酰胺酶抑制剂是一类 内酰胺类药物 竞争性与非竞争性两类非竞争性抑制剂 与酶的一些部位结合 酶失活 不多竞争性抑制剂 与底物竞争酶的活性部位而失功能 如舒巴坦和克拉维酸均属此类 此为近年抗生素研究热点之一 抗生素类药 2020年5月23日星期六 C
7、P AllChinaMeeting Qingdao 10 氨基糖苷类 静止期杀菌药链霉菌属 链霉素 新霉素 卡那霉素 丁胺卡 妥布霉素小单孢菌属 庆大霉素 小诺米星 大观霉素和安普霉素特点 1 G 细菌强大抗菌能力 2 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用 3 内服极少吸收 不宜用于全身 肌注作用于全身 4 耳毒性 与红霉素加重 5 肾毒性 与头孢类加重 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 11 氨基糖苷类作用机理 静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体 抑制蛋白质正常合成 使C M 通透性增加 胞内K 腺嘌呤 核苷酸等外漏 死亡 对静止期的
8、细菌作用强 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 12 四环素类 快速抑菌剂 广谱 机理似氨基糖苷类 作用于核糖体 抑制肽链的延长及蛋白质合成药效 强力霉素 脱氧土霉素 金霉素 四环素 土霉素对G 菌的作用优于G 菌 如肺炎球菌 链球菌 葡萄球菌 炭疽 破伤风 对大肠 沙门氏 巴氏 布氏及嗜血杆菌 另对支原体 衣原体及立克次体有抑制作用 注意 1 食物中金属离子与之成洛合物 影响吸收 宜饲前服用 2 肾功能障碍忌用 3 与青霉素类药有拮抗 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 13
9、氯霉素类 氯霉素 禁药 甲砜霉素 氟苯尼考等功能 广谱 G 强于G 菌 肠道菌敏感 注意 氯霉素造成贫血 白细胞减少 严重时出现 再障 甲砜霉素没有 再障 报道 氟甲砜霉素 不引起 再障 美国FDA批准 仅用于牛注射剂 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 14 大环内酯类 14 16员大环的内酯结构的抗生素 1952年红霉素后 竹桃霉素 螺旋霉素 柱晶白霉素 交沙霉素 动物专用的泰乐菌素 替米考星 泰乐菌素半合成 最新出现的罗红霉素 阿齐霉素和克拉霉素药效 对G 菌如金葡 链球菌 炭疽 丹毒 梭菌强效对支原体 衣原体及立克次体敏感肠道菌
10、不敏感注意 1 与林可霉素拮抗2 干扰 内酰胺类的杀菌效果 3 交叉耐药性 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 15 多肽类 包括杆菌肽 多粘菌素B 多粘菌素E COLISTIN 专用于促生长的杆菌肽锌 维吉尼亚霉素 恩拉霉素等药效 杆菌肽G 菌高效 G 无效多粘菌素E COLISTIN 多粘菌素B正好相反特点 1 慢性杀菌药 作用细胞膜2 与其他抗生素少有交叉耐药性3 内服难吸收 不用于全身感染 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 16 林可胺类 林可霉素 克林霉素药效 与红霉
11、素似 抗菌谱窄 对G 菌及支原体敏感 G 性菌耐药作用机理也与红霉素似 克林霉素更强注意 1 内服吸收差 治疗全身性疾病应注射2 食物影响吸收3 于红霉素拮抗 抗生素类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 17 历史背景 1935年德国拜耳公司GerhardDomagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡 从此第一种磺胺药诞生了 1939年GerhardDomagk诺贝尔医学奖 磺胺类及抗菌增效剂 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 18 全身应用类 短效及中效磺胺药 磺胺塞唑ST Sul
12、fathiazolum 磺胺嘧啶SD Sulfadiazinum 磺胺二甲嘧啶SM2 Sulfadimidinum 磺胺甲基异恶唑SMZ Sulfamethoxazolum新诺明 磺胺对甲氧嘧啶SMD Sulfamethoxydiazinum 磺胺间甲氧嘧啶SMM Sulfamonomethoxinum 磺胺二甲异恶唑SFZ SIZ Sulfafurazolum 磺胺苯吡唑SPP Sulfaphenazolum 磺胺氯吡嗪Esb 3 Sulfachlorpyrazinum 磺胺类及抗菌增效剂 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 19 抗菌增效剂1
13、二甲氧苄氨嘧啶 敌菌净 DVD Diaveridinum 2 三甲氧苄氨嘧啶 磺胺增效剂 TMP Trimethoprimum 磺胺类及抗菌增效剂 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 20 1 磺胺药不能与电解质混合用 否则会降低效果2 使用磺胺药时 需同时补充维生素类药物 这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长 妨碍维生素K和维生素B1的合成3 磺胺药不能与含硫药物配伍 如与维生素B1 蛋氨酸 精氨酸 硫化物 石膏等合用 因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性 尤其是SD SM2等与石膏合用4 使用磺胺时 加入按5 1或4 1比例加入TMP 效果会佳5
14、使用磺胺时 加入等量的碳酸氢钠 可缓解对肾脏的副作用 磺胺类及抗菌增效剂 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 21 第一代1962萘啶酸 G LesherUS第二代1972吡哌酸 恶喹酸 塞喹酸 G 第三代1977氟喹诺酮 诺氟杀星 Japan环丙沙星Bayer1987恩诺沙星Bayer1990单诺沙星 DANOFLOXACIN Pfizer1992培诺沙星 Benofloxacin 武田1994奥比沙星 Orbifloxacin 大日本制药1995二氟沙星 Difloxacin 雅培1995沙拉沙星 Sarafloxacin 雅培1995麻保沙星
15、 Marbofloxacin Roche普马沙星 Permafloxacin Up John 喹诺酮类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 22 第一代已淘汰 第二代对肠道菌活力增强 对G 菌差 内服难吸收第三代叫氟喹诺酮第四代 莫西沙星 Maxifloxacin 药效 属广谱杀菌药 对G G 杆菌及支原体均有高效细菌对它可产生耐药性 有交叉耐药问题 由于机理不同 与其他抗微生物不存在交叉耐药不同的辅形剂 百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以上 喹诺酮类药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 23
16、一 呋喃类60年代呋喃唑酮 呋喃妥因二 喹乙醇 其他抗菌药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 24 一 利巴韦林 三氮唑核苷 金刚烷胺 病毒灵 吗啉胍 阿糖腺苷 阿昔洛韦病毒繁殖分为5个阶段 吸附 进入 繁殖合成 组装 释放1 目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少 大多对宿主细胞有毒 抗病毒谱窄 临床应用有限 2 一旦机体出现病毒感染的症状 体内V繁殖已达很高程度 如流感V 感染细胞内病毒已大量繁殖和释放 出现组织损伤 病毒血症 此时用药可抑制病毒繁殖 但不起决定性治疗作用 慢性持续感染V病有效只对DNA病毒有作用 阿糖腺苷 阿昔洛韦对RNA病毒也有作用 金刚烷胺阻止V进入细胞 利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成 抗病毒药 2020年5月23日星期六 CP AllChinaMeeting Qingdao 25 一抗微生物药可分为4类 第1类为繁殖期杀菌剂 内酰胺 青霉素 头孢菌素类 第2类为静止期杀菌剂 氨基糖甙类 庆大 卡那 多粘菌素 第3类为速效抑菌剂 氯霉素 四环素类 大环内酯类 红霉素 泰乐菌素 柱晶白霉素 第4类为慢效抑
