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1、化学治疗药概论 一 抗微生物药与化学治疗学 1 定义 针对细菌和其他微生物 寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物治疗 1 病原微生物 细菌 支原体 立克次体 衣原体 螺旋体放线菌 广义的细菌 真菌 病毒2 寄生虫原虫 滴虫 血吸虫 丝虫 肠蠕虫3 癌细胞2 化疗药与病原体 机体三者之间的关系 一 化学治疗学 chemotherapy 化疗 病原体 药物 机体 防治作用与不良反应 药效学 药动学 吸收 分布 代谢 排泄 药理学 Pharmacology 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机体 3 抗微生物药物 antimicrobialdrugs 1 定
2、义 对病原微生物有抑制或杀灭作用 用于防治其所致的感染性疾病的药物 包括 抗菌药 antibacterialdrugs 抗真菌药 antifungaldrugs 抗病毒药 antiviraldrugs 抗菌药发展简史1935 36年百浪多息磺胺类1929年弗来明发现青霉素1940年弗劳雷分离提纯青霉素成功 开创了抗生素化学治疗的新纪元 6 APA 内酰胺类 1943年链霉素氨基苷类1945年头孢菌素C7 ACA 内酰胺类 1947年氯霉素酰胺醇类 氯霉素类 1948年金霉素四环素类 1976克拉维酸非典型 内酰胺类1978年硫霉素非典型 内酰胺类1979年诺氟沙星氟喹诺酮类1980s新大环内酯
3、类其它 林可霉素类 多肽类 如万古霉素 多粘菌素 等80年代 第三代头孢菌素类 单环类 B 内酰胺酶抑制剂 喹诺酮类抗菌药崛起 90年代 现在 针对细菌耐药性开发新品种 主攻 内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药 1 1抗菌药物发展简史1929年 弗来明 AlexanderFleming 发现青霉素 194O年 弗劳雷 FloreyandChain 分离提纯青霉素成功 开创了抗生素化学治疗的新纪元 1950年 链霉囊 氯霉素 多粘霉素 金霉素 土霉素 红霉素 卡那霉素 利福霉素 60年代 1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6 氨基青霉烷酸 6 APA 成功 半合成青
4、霉素迅速发展 头孢菌素萌芽 70年代 头孢菌素迅速发展 半合成青霉素推出酰脲类青霉素 80年代 第三代头孢菌素类 单环类 B 内酰胺酶抑制剂 喹诺酮类抗菌药崛起 90年代 现在 针对细菌耐药性开发新品种 主攻 内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药 4 基本概念抗菌谱 抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药抗菌活性 药物抑制或杀灭微生物的能力抑菌药和杀菌药抗生素后效应 PAE 细菌与抗生素短暂接触 当抗生素浓度降至低于MIC或消失后 细菌生长仍受到持续抑制的效应 在设计抗生素给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义 常见致病菌 一 常见致病菌 二 支原体肺炎支原体 解脲脲原体立克次体普氏 莫氏 恙
5、虫病立克次体和Q热柯克斯体衣原体沙眼衣原体 鹦鹉热衣原体 性病性淋巴肉芽肿性衣原体螺旋体回归热 梅毒 雅司 钩端螺旋体 5 评价指标化疗指数 chemotherapeuticindex CI LD50 ED50或LD5 ED95 临床价值 CI 药物治疗效果 对机体的毒性 IC50和IC90 IC50和IC90 体外活性表达方式最低抑菌浓度 MIC 能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度 MBC 能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度 二 抗菌作用机制 1 抑制细胞壁的合成2 影响胞浆膜通透性3 影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成 N 乙酰胞壁酸前体N
6、 乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N 乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆膜细胞膜外 磷霉素 环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 内酰胺类 G 菌 G 菌 青霉素结合蛋白 蛋白质 胞浆膜 G 与G 细菌的细胞膜 壁结构 二 胞壁粘肽合成的基本过程胞浆内MNAcMNAc 五肽胞浆膜MNAc 五肽 PGNAc MNAc 五肽 PGNAc MNAc 十肽 P胞浆外交联粘肽 L丙 D谷 L赖 D丙 D丙 磷霉素 磷脂载体 万古霉素 GNAc 转糖基酶 万古霉素 Gly 5 转肽基酶 万古霉素 P 焦磷酸酶 杆菌肽 D丙 转肽酶 羧肽酶 内酰胺类 消旋酶 合成酶 环
7、丝氨酸 MNAc为N 乙酰葡萄糖胺 GNAc为N 乙酰胞壁酸Gly为甘氨酸 影响胞浆膜通透性 氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用 与G 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸食物 二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸 对氨苯甲酸一碳单位 PABA 核酸合成 影响叶酸代谢 磺胺砜类对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶 喹诺酮类抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶 转录受阻 mRNA 抑制核酸合成 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉
8、素类 抑制细菌蛋白质合成 转肽酶 氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类 三 耐药性 resistance 耐药性细菌对药物的敏感性较低或不敏感 致使药物疗效低或无效 分固有耐药和获得耐药耐药机制产生灭活酶包括水解酶和合成酶改变药物靶位结构降低胞浆膜通透性及主动流出机制改变代谢途径 避免细菌耐药性的措施 合理使用抗生素 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
