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1、常用化疗药物及方案介绍 抗癌药物发展 20世纪下半叶以细胞毒药物为主 新的药物不断出现20世纪末 21世纪Cytotoxics继续发展新的分子靶点药物 EGFRVEGF Biotherapy研究GeneTherapy 化疗在综合治疗中的应用 辅助治疗新辅助治疗根治性化疗姑息性化疗放化疗同时进行生物化疗化疗 单抗治疗 肿瘤细胞周期 Tc 细胞周期 S期 DNA合成期 DNA含量增加1倍G2期 以S期合成的DNA为模板转录合成RNA 再翻译合成蛋白质M期 有丝分裂期 生成两个含有全部遣传信息的子细胞G1期 子细胞合成RNA和蛋白质 继续长大为S期合成DNA作准备 肿瘤细胞周期 肿瘤细胞群的组成 增
2、殖部分 S期细胞对细胞周期特异性药物敏感 M G1 G2期细胞对细胞周期非特异性药物及放疗较敏感非增殖部分 G0期细胞为延长的G1期 处在静止状态对周期非特异性药物部分敏感或不敏感 与肿瘤的复发有关 C细胞为终细胞 对化疗无意义 肿瘤细胞数 重量和体积的关系 化疗敏感性 增殖比率 增殖细胞 增殖细胞 G0 C 目前常用的抗肿瘤药60多种传统分类 烷化剂 抗代谢药物 抗生素 植物药 激素 杂类新分类 干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成的药物 直接与DNA结合 影响其结构和功能的药物 改变机体激素平衡 从而抑制肿瘤的药物 化疗药物的种类 烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素植物类激素类其他 铂类 亚硝脲类
3、PCB HU 靶向治疗 小分子化合物 干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 根据抗肿瘤作用的生化机制 抗肿瘤药物的分类 细胞周期特异性药物 CCSC 只作用于细胞周期某一时期的药物 细胞周期非特异性药物 CCNSC 作用于细胞周期所有时相的药物 CCNSC和CCSC的区别 常用的细胞周期非特异性药物 烷化剂CTXIFOHN2MELCLBBUSM25抗肿瘤抗生素ADMEPITHP ADMMMCACD亚硝脲类BCNUCCNUMe CCNUACNU杂类DTICPCBDDPCBPL OHP 常用的细胞周期特异性药物 S期特异性
4、药物 Ara C5 FUFT 207UFTMTX6 MP6 TGGEMXelodaHUPDMHTPTTPTCPT 11VP 16VM26M期特异性药物 VCRVLBVDSNVBTaxolTaxotereG1期特异性药物 L ASP肾上腺皮质类固醇G2期特异性药物 BLMPYM 细胞毒化疗的量 效关系 剂量强度 DI 相对剂量强度化疗剂量强度增加有可能提高疗效提高DI 增加单次剂量剂量密度缩短给药间隔时间 细胞毒药物的缺点 细胞毒药物缺乏选择性 细胞毒药物的缺点 器官毒性ADR 心脏毒性BLM 肺纤维化DDP 肾毒性L OHP VCR PTX 神经毒性BCNU 肝毒性 常用抗癌药近期毒性 立即毒
5、性 恶心 呕吐 局部刺激 皮肤红斑 皮疹 过敏反应 发热 体位性低血压 腹痛 腹泻近期毒性 骨髓抑制 肝损伤 肾损伤 心脏毒性 肺纤维化 粘膜炎 口炎 皮肤色素沉着 脱发 药物性膀胱炎 中枢及耳 周围神经毒性 抗癌药可能引起的远期毒性 器官特异性 心 心律失常 心衰 肺 呼吸功能障碍 纤维化 肝 肝功衰竭 肾 肾功表衰竭 神经病变 性腺 不育症 乳房女性化 全身性 免疫功能障碍致畸肿瘤 包括白血病 联合化疗原则 合理用药单药有效毒性不同作用机理不同给药方案 给药顺序和疗程间隔 不同患者 区别对待循证医学 药化疗给药途径 口服肌肉注射静脉注射腔内注射动脉插管肿瘤内注射局部外敷 合理用药 1 肿瘤
6、情况 肿瘤细胞数量 1010 12手术 放疗 化疗109 10完全缓解 继续强化治疗107 8生物免疫治疗106机体免疫 病理或细胞学类型 确定治疗目的 临床分期 选择治疗方法 合理用药 2 宿主情况一般状况性别与年龄既往治疗重要脏器功能免疫功能和骨髓功能 合理用药 3 个体化原则用药途径的选择用药方法的确定剂量强度 每周每平方米体表面积的剂量用药间隔 合并用药的理论基础 药物的生化药理学 序贯阻断同时阻断互补性阻断药物在体内的分布和代谢药物的细胞动力学药物的毒性 合并用药原则 合理使用 并非越多越好 选择作用于不同细胞增殖周期的药物 单独应用有效 药物毒性尽可能不相重叠 给药的顺序和疗程符合
7、细胞增殖动力学原理 用药过程中根据患者情况适当调整治疗计划 先通过实验研究 再推广到临床 联合化疗方案组成的原则 两种以上作用机制不同的药物组成周期非特异性药物和作用于不同时相的周期特异性药物配合各药的毒性不相重复一般3 4个药物最好 给药个体化病人的机体状况不同及肿瘤的不均一性 个别对待成为临床治疗的基本原则之一 常用化疗药物注意事项 顺铂 DDP 不良反应主要为消化道反应 肾脏毒性 骨髓抑制及听神经毒性 必须用生理盐水稀释使用时需配合水化利尿 使尿量保持在2000 3000毫升化疗时采取有效止吐药物应注意询问病人有无耳鸣 及时发现后停药观察 卡铂 CBP 需用5 葡萄糖溶液稀释 若用生理盐
8、水稀释可能会形成顺铂 奥沙利铂 L OHP 神经毒性明显 表现为感觉迟钝 遇冷加重 禁忌用冷水漱口 不进冷食 避免接触凉水 神经毒性的预防控制输注时间2 3小时做到 四禁 禁止生理盐水 稀释禁止冷水漱口和冷食 禁止与碱性药物或溶液配伍输注 配置药液及输注时避免接触铝制品 奈达铂 NDB 主要不良反应有骨髓抑制 胃肠道反应 肝肾功能损害 耳神经毒性及脱发等 5 氟尿嘧啶 5 FU 主要不良反应有骨髓抑制 消化道反应 严重者可有腹泻和粘膜炎 静脉缓慢滴注4 8小时或遵医嘱 以维持血浆中有效浓度 增敏治疗时亚叶酸钙要在5 氟尿嘧啶前静脉滴注 密切观察毒性反应 卡培他滨 XELODA 药物自身无细胞毒
9、性 但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用 从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害 常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应餐后30分钟内用水吞服 表柔比星 EPI 短时间内静脉输 10分钟 注药后充分冲洗静脉严重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用 正在进行胸腔及纵膈放疗患者禁用 使用本品1 48H 可能会出现红色或粉红色尿严防静脉注射时药液外渗预防性减轻该药心脏毒性的药物 奥诺先 在给药前使用 长春瑞滨 NVB 分口服剂型和静脉注射剂型静脉注射剂型最好采用深静脉置管给药用生理盐水稀释 并在短时间内静脉输入 10分钟 注药后至少输注等量的生理盐水冲洗静脉严防药
10、液外渗 一旦外渗 局部冷敷并注射透明质酸酶避免如何的眼球污染 因可以产生严重的刺激性和眼球溃疡 紫杉醇 PTX 为预防过敏反应 应询问病人有无过敏史给药前与抗过敏药物用药时给予心电监护注意有无过敏症状及生命体征变化给药10分钟内滴速应慢 给药时间最好为3小时 使白细胞减少较轻 给药禁止使用聚氯乙烯输液装置 与顺铂合用 先用紫杉用顺铂否则会加重毒性反应 多西他塞 TXT 常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用药 可见水肿综合征 一种是血管水肿 另一种是液体潴留综合症 特点是进行性外周水肿或积液 应用皮质激素可使其发生率降低 局部毒性大 避免外渗 吉西他滨 GEM 主要有骨髓抑制
11、胃肠道反应 皮疹 气喘等不良反应 加入生理盐水100毫升中稀释30分钟内滴完滴注时间过长可增加药物毒性 伊立替康 CPT 11 常见不良反应为胆碱能综合征 迟发性腹泻 骨髓抑制 用药后24小时内的腹泻是胆碱能综合征所致用阿托品0 5毫克皮下注射治疗 24小时后的腹泻 迟发性腹泻 则必须住院治疗 主要采用补液和易蒙停治疗易蒙停首剂4毫克 然后每两小时2毫克 连续用药不得少于12小时 腹泻停止后12小时停药 但总服药不得超过48小时 培美曲塞 PEM 培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成 而叶酸缺乏可导致严重的不良反应补充叶酸和维生素B12可大大减少骨髓抑制和胃肠道不良反应 用药前一天 当天 后一
12、天口服地塞米松减少皮疹的发生 加入生理盐水100毫升中稀释15分钟内滴完 常见恶性肿瘤及化疗药物 肺癌 目前全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两类 肺癌 常用的化疗方案非小细胞肺癌 NVB PTX GEM TXT DDP CBP小细胞肺癌 VP 16 伊立替康 DDP CBP 乳腺癌 乳腺癌已成为近年来发病率增长最快的肿瘤之一 发病率53 10万 城市白领女性经常服用丰胸 避孕药物 或人为打乱结婚 生育 哺乳等生理节律 中年妇女出于美容驻颜 缓解更年期症状而长期服用雌激素等 使女性患乳腺癌的风险成倍增加 乳腺癌 常用的化疗方案有效率大于50 的药物有 EPIADMN
13、VBPTXTXTGEM 食管癌 占所有恶性肿瘤的2 我国是食管癌高发区 发病年龄多在40岁以上 男性 女性 但近年来40岁以下发病者有增长趋势 食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激 炎症与创伤 遗传因素以及饮水 粮食和蔬菜中的微量元素含量有关 食管癌 常用化疗药物 胃癌 我国是胃癌的高发区 发病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多 早期胃癌症状不明显 且容易与胃溃疡 胃炎等混淆 胃癌 胃癌 常用化疗药物5 FU 紫杉醇 多西他赛 奥沙利铂 卡培他滨 顺铂 吉西他滨 MMC ADM EPI等 结直肠癌 肠癌 carcinomaofrectum 是胃肠道中常见的恶性肿瘤 发病率仅次于胃和食管癌 是大肠癌的最
14、常见部分 占60 左右 绝大多数病人在40岁以上 30岁以下者约占15 男性较多见 男女之比为2 3 1 结直肠癌 肝癌 肝癌 livercancer 是指发生于肝脏的恶性肿瘤 死亡率较高 由肝脏内的细胞所引发的癌病 称之为 原发性肝癌 初期症状并不明显 晚期主要表现为肝痛 乏力 消瘦 黄疸 腹水等症状 肝癌 肝癌的常用治疗药物L OHP5 FU类CPT 11EPI靶向药物 索拉非尼 宫颈癌 宫颈癌是最常见的妇性生殖道恶性肿瘤之一 在我国宫颈癌的发生占女性生殖道恶性肿瘤的第一位 HPV感染是导致宫颈癌发生的一个重要原因 HPV检测的病毒含量 与宫颈病变是相关的 宫颈癌 卵巢癌 卵巢癌是女性生殖
15、器官常见的肿瘤之一 发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位 但因卵巢癌致死率占各类妇科肿瘤的首位 对妇女生命造成严重威胁 卵巢癌的病因尚不清楚 其发病可能与年龄 生育 血型 精神因素及环境等有关 切面可见癌肿内充满乳头状物 部分伴出血及坏死 卵巢癌 常用化疗药物 恶性淋巴瘤 淋巴瘤在我国常见肿瘤中占第8位 每年发病2 4 10万人口 可见于任何年龄 中位发病年龄50以上近60岁 恶性淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案 CHOP EPOCH ABVD 除了化疗之外 随着分子生物学的不断发展 对不同肿瘤细胞的生存 增殖和转移等重要发现和现代医学技术的进步 已研制出针对成瘤过程中关键蛋白质或基因的分子靶向药物 这些药物中许多都具有较好的临床疗效 成为恶性肿瘤标准治疗的重要组成成分 化疗联合分子靶向治疗疗效 肿瘤靶向治疗 化疗疗效B细胞NHL美罗华 CHOPRR91 乳腺癌赫赛汀 紫杉醇RR47 贝伐单抗 紫杉醇TPF延长大肠癌西妥昔单抗 草酸铂 5FU CF I线ACROBAT RR81 西妥昔单抗 依立替康 5FU CF I线AIO RR67 贝伐单抗 依立替康 5FU CF45 vs35 贝伐单抗 草酸铂 5FU CF ECOG3200 21 8 vs9 2 NSCLC贝伐单抗 紫杉醇 卡铂 E4599 27 vs10 谢谢
