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1、概述 NEC是发病机制尚未完全明了的严重胃肠道疾病NICU的病婴中NEC的总的发生率在1 5 之间 其中62 94 的患者是早产儿 胎龄越小 NEC的发生率越高尽管在NEC的发病机制上始发因素尚未证实 流行病学的观察到感染 肠道喂养及胃肠道局部缺血性损害在这一疾病发生中的潜在作用通常发生在生后3 10天 范围是从生后24小时至3个月 病因及发病机制 病因及发病机制 缺氧缺血性损伤胃肠道营养感染性疾病危险因素 缺氧缺血性损伤 选择性的内脏缺血低血压低体温缺氧喂养贫血脐导管插入术 窒息缺氧时 肠壁血流可减少到正常的35 50 末端回肠 升结肠可减少到正常的10 30 因而导致肠粘膜缺血损伤 氧自由
2、基 血管运动肠多肽 炎性介质均被认为是粘膜损伤的中介物 缺氧缺血性损伤 有作者对NEC的发生和临床过程的仔细观察提出围产期的缺氧与新生儿的NEC关系不大成人的肠粘膜细胞周期为24 48小时 而新生儿则延长为96小时 与围产期的缺氧有关的粘膜损伤应该在4天内恢复 而大部分NEC都未在4天内被临床诊断这就表明除了最初粘膜的损伤 还有其他因素触发这个损伤过程最初的缺血损伤可能不直接导致NEC 但因为缺血可致信号分子 细胞因子 或者免疫因子所引发的瀑布式反应 最终致全身免疫反应和粘膜的损伤 表现为NEC的发生 胃肠道营养 所有发生NEC的婴儿中90 95 是胃肠道喂养 故胃肠道营养也被认为起主要作用
3、未经消化的配方乳为细菌的繁殖提供了底物营养的吸收期间肠对氧的需求增加不成熟的免疫系统胃肠道运动障碍或静止肠系膜血管调节能力不成熟或缺乏缺氧或感染的应激代谢需求增加可以导致组织缺氧 尽管知道肠道营养有上述不利 但大多数肠道喂养的早产儿并没有发生NEC 此外 胃肠道营养同胃肠道外营养比较起来更容易管理 对粘膜产生有益的营养作用 再者 与导管相关的败血症 高糖血症 胆汁淤积及佝偻病是早产儿使用胃肠道外营养的并发症 胃肠道营养可避免这些并发症发生 因此为力图预防NEC发生而作出停止牛乳喂养的决定应该仔细权衡 母乳的一项有益的作用即防止NEC的发生已经被提出 母乳中潜在的保护性因子包括大量的乳酸杆菌 抗
4、葡萄球菌介质 免疫球蛋白 补体组成成份 溶菌酶 乳酸过氧化物酶 乳铁蛋白 巨噬细胞及淋巴细胞 母乳喂养的婴儿也确实发生了NEC 这表明其它一些因素超过母乳的保护性作用 这些因素必须在NEC的发生发展中被提及 感染性因素 虽然只有30 的NEC患儿血培养阳性 而目前许多报道仍认为感染是NEC的重要发病因素 NEC可集中发病 采取严格感染控制措施后可减少NEC的发生 甚至消失 该病发生发展有类似于败血症和感染性休克样的临床表现 可出现多脏器功能衰竭 有作者认为NEC是胃肠功能衰竭在新生儿期的一种特殊表现 严重时常伴多功能衰竭 呼衰 91 肾衰 85 心衰 33 和肝衰 15 感染性因素 在疾病发展
5、过程中 包含多种促炎症反应介质 如肿瘤坏死因子 IL 6 IL 18 IL 12 补体 前列腺素 白细胞三烯C4等血小板活化因子 PAF 正被进一步研究中 尽管还未进行血小板活化因子对抗物的人体实验 动物实验研究已经表明PAF可能是坏死性小肠结肠炎一个常见的下游区介质 它起着内毒素的协同作用及其他交互因素作用 2020 5 21 19 可编辑 TNF和PAF可诱导NEC的发生免疫球蛋白能有预防NEC的发生提示 NEC与感染的关系非常密切 危险因素 早产围产期窒息呼吸窘迫综合征脐插管术低体温休克缺氧动脉导管未闭青紫型先天性心脏病红细胞增多症血小板增多症 贫血交换输血先天性胃肠道畸形慢性腹泻非母乳
6、的配方乳鼻 空肠喂养高渗配方乳喂养量过多增加过快流行期间住院坏死性细菌的肠道移位 临床表现 NEC相关的症状和体征突发性NEC与隐匿性NEC的比较不同病区NEC的表现 NEC相关的症状和体征 胃肠道腹胀腹部触痛喂养不耐受胃排空延迟呕吐潜隐的或肉眼可见的便血大便性状改变或腹泻腹部团块腹壁红斑 全身症状昏睡呼吸暂停或呼吸困难体征不稳定 不对劲 酸中毒 代谢性或呼吸性 血糖不稳定灌注不足或休克弥漫的血管内凝血 DIC 血糖呈阳性 突发性NEC与隐匿性NEC的比较 突发的NEC足月儿或早产儿急性灾难性的病情恶化呼吸困难休克或酸中毒明显腹胀血培养阳性 隐匿的NEC通常为早产儿1 2天的渐进期喂养不耐受大
7、便性状改变间歇性腹胀大便潜血 不同病区NEC的表现 一般病房逐渐康复的足月儿或早产儿不存在危险因素的早产儿发作的年龄与胎龄成反比喂养紊乱是重要的临床特征渐进或爆发发作 重症监护病房生后的足月儿或早产儿其它持续的医学问题 危险因素生后一周发作喂养紊乱不常见通过ICU的护理 症状和体征可能不典型 临床分期 贝尔等设计的NEC的临床分期系统IA期 可疑NECIB期 临床NEC A期 确诊NEC 轻度 B期 确诊NEC 中度 A期 进展期NEC 重度 肠完整无损 B期 进展期NEC 重度 肠穿孔 IA期 可疑NEC 全身症状 体温不稳定 呼吸暂停 心率减慢 嗜睡肠道症状 饲喂前胃潴留增加 轻度腹胀 呕
8、吐 大便潜血 放射线的症状 正常或肠扩张 轻度肠梗阻治疗 NPO 在培养之前使用抗生素三天 IB期 临床NEC 全身症状 同IA期肠道症状 直肠中排出鲜血放射前症状 同IA期治疗 同IA期 A期 确诊NEC 轻度 全身症状 同IA期肠道症状 同IA期 加上肠鸣音消失 腹部压痛 放射学症状 肠扩张 肠梗阻 肠积气征治疗 NPO 在24 48小时内如果检查是正常的 抗生素使用7 10天 B期 确诊NEC 中度 全身症状 同 A期 加上轻度代谢性酸中毒 轻度血小板减少症肠道症状 同 A期 加上肠鸣音消失 明确的腹部触痛 腹部蜂窝织炎或右下1 4肿块放射学症状 同 A期 加上门静脉积气 腹水治疗 NP
9、O 抗生素使用14天 碳酸氢盐纠正的中毒 A期 进展期NEC 全身症状 同 B期 加上低血压 心率慢 严重的呼吸暂停 混合性酸中毒 DIC 中性粒细胞减少症肠道症状 同 B期 加上腹膜炎的症状 明显的触痛 及腹胀放射学症状 同 B期 加上明确的腹水表现治疗 同 B期 加上200ml kg液体 正性肌力的药物应用 机械通气治疗 放液性腹穿刺术 B期 进展期NEC 全身症状 同 A期肠道症状 同 A期放射学症状 同 B期 加上气腹治疗 同上 加上外科干预 诊断 实验室数据 白细胞增多 血小板减少 电解质失衡 酸中毒等X线腹部平片 肠积气征 气腹 门静脉系统内出现气体 PVA 治疗 内科治疗足量的静
10、脉内液体补充血红细胞比积的校正鼻胃管减压使肠道休息纠正血小板减少急性期每6小时摄一次腹部X线平片用于监测穿孔如果患儿有呼吸暂停和心律减慢 需要气管插管及机械通气禁食并胃肠道外全营养 TPN 抗生素治疗10 14天 外科治疗高度特异的征象 气腹 阳性穿刺术 一系列X光片上固定的肠襻 腹部团块 门静脉积气非特异性的支持性的表现 腹部触痛 持续的血小板减少 100 000 mm3 进行性的中性粒细胞减少 临床恶化 严重胃肠道出血 预后 平均死亡率为30 40 外科治疗高达60 存活者有25 35 可发生肠狭窄远期并发症肠狭窄 肠瘘 肠溃疡反复NEC 短肠综合征 吸收不良胆固醇沉着病及肠囊肿形成 2020 5 21 37 可编辑
