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1、18 05 2020 免疫应答 1 第六章免疫应答 第一节概述 第二节B细胞介导的体液免疫应答 第三节T细胞介导的细胞免疫应答 第四节免疫耐受与免疫调节 18 05 2020 免疫应答 2 第一节概述 免疫应答 是指机体受抗原剌激后 免疫活性T B细胞识别抗原 自身发生活化 增殖 分化 并发挥特异性免疫效应的过程 一 免疫应答的类型 正免疫应答 负免疫应答 细胞免疫 体液免疫 二 免疫应答的过程 抗原提呈与识别阶段 活化 增殖 分化阶段 效应阶段 三 免疫应答的特点 特异性 记忆性 放大性 MHC限制性 18 05 2020 免疫应答 3 第二节B细胞介导的体液免疫应答 一 TD抗原诱导的体液
2、免疫应答 一 抗原提呈与识别阶段 18 05 2020 免疫应答 4 第二节B细胞介导的体液免疫应答 一 TD抗原诱导的体液免疫应答 二 活化 增殖 分化阶段 指TH细胞和B细胞识别抗原后 自身活化 增殖 分化成为效应性细胞 1 TH细胞活化 增殖与分化 需要 双识别 和 双信号 TH细胞通过TCR识别APC细胞表面的抗原肽 MHC II类分子复合物的抗原肽 TH细胞表面的CD4分子识别APC细胞表面提呈抗原肽的MHC II类分子 TH细胞双识别 获得第一活化信号 TH细胞第一活化信号 抗原识别信号 18 05 2020 免疫应答 5 第二节B细胞介导的体液免疫应答 一 TD抗原诱导的体液免疫
3、应答 二 活化 增殖 分化阶段 1 TH细胞活化 增殖与分化 B细胞表面协同剌激分子 ICAM 1CD54 淋巴细胞粘附分子 1 LFA 1 CD18 淋巴细胞粘附分子 1 B7 CD28配体 CD28 B7受体 CD40 CD40L受体 CD40L CD40配体 TH细胞表面协同剌激分子 获得第二活化信号 结合 结合 结合 18 05 2020 免疫应答 6 第二节B细胞介导的体液免疫应答 一 TD抗原诱导的体液免疫应答 二 活化 增殖 分化阶段 2 B细胞活化 增殖与分化 需活化的TH细胞辅助 同样需 双信号 和细胞因子的作用 天然抗原表位 BC表面BCR 第一活化信号 TH细胞CD40L
4、 BC表面CD40 第二活化信号 除双信号外 在活化的TH细胞所分泌的多种细胞因子 IL 2 IL 4 IL 5 IL 6等 作用下 BC活化 增殖 分化为浆细胞及记忆性B细胞 18 05 2020 免疫应答 7 18 05 2020 免疫应答 8 3 18 05 2020 免疫应答 9 第二节B细胞介导的体液免疫应答 一 TD抗原诱导的体液免疫应答 三 效应阶段 与特异性抗原结合 中和毒素与病毒 调理吞噬细胞吞噬 激活补体 参与ADCC 生物学作用 浆细胞 抗体 18 05 2020 免疫应答 10 第二节B细胞介导的体液免疫应答 二 TI抗原诱导的体液免疫应答 1 TI 1Ag激活BC 细
5、菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI 1Ag TI 1Ag TI 1Ag具有特异性抗原表位和BC丝裂原两种不同的抗原结构 BC表面的BCR识别结合TI 1Ag特异性抗原表位 产生第一活化信号 BC表面的丝裂原受体 M受体 结合TI 1Ag相应的丝裂原 产生第二活化信号激活B细胞 18 05 2020 免疫应答 11 第二节B细胞介导的体液免疫应答 二 TI抗原诱导的体液免疫应答 2 TI 2Ag激活B细胞 细菌胞壁与荚膜多糖等为TI 2Ag 具有高密度重复排列的相同抗原决定簇 通过与BC表面的BCR广泛交联结合 即可产生活化信号 激活B细胞 TI Ag剌激机体产生的体液免疫应答具有二个特点 1 T
6、I Ag能直接激活BC 无需APC和TH细胞的参加 2 无需预先激活TH细胞 故在感染初期即可产生特异性抗体 3 TI Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞 无再次免疫应答的发生 18 05 2020 免疫应答 12 第二节B细胞介导的体液免疫应答 三 抗体产生的一般规律 抗体总量 IgG IgM 抗体浓度 初次抗原剌激 再次抗原剌激 时间 天 18 05 2020 免疫应答 13 第二节B细胞介导的体液免疫应答 四 体液免疫的生物学效应 中和作用 调理作用 激活补体 ADCC作用 免疫病理损伤 18 05 2020 免疫应答 14 第三节T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞受抗原剌激后转化为效
7、应TC 通过杀伤靶细胞 释放淋巴因子发挥特异性免疫效应称为细胞免疫应答 只有TD Ag能诱导机体发生细胞免疫应答 1 内源性抗原的提呈 由病毒感染细胞或肿瘤细胞 靶细胞 合成的病毒抗原或肿瘤抗原为内源性抗原 经蛋白酶降解为小分子抗原肽 与自身的MHC I类分子结合 形成内源性抗原肽 MHC I类分子复合物 供CD8 T细胞识别 一 抗原提呈与识别阶段 18 05 2020 免疫应答 15 第三节T细胞介导的体液免疫应答 2 外源性抗原的提呈 来自细胞外的抗原经APC摄取后 在细胞内加工 处理为小分子抗原肽 并与APC自身的MHC II类分子结合 形成外源性抗原肽 MHC II类分子复合物 供C
8、D4 T细胞识别 一 抗原提呈与识别阶段 18 05 2020 免疫应答 16 第三节T细胞介导的体液免疫应答 二 活化 增殖 分化阶段 一 T细胞活化 第一活化信号 抗原识别信号 第二活化信号 协同剌激信号 细胞因子促进作用 IL 1 2 IL 6 12 静止状态TC 活化状态TC 18 05 2020 免疫应答 17 第三节T细胞介导的体液免疫应答 二 活化 增殖 分化阶段 二 T细胞增殖和分化 活化的CD4 TC 增殖 分化 TH0细胞 IL 12 定向分化 效应性TH1细胞 B7 IL 2 活化的CD8 TC 细胞毒性TC CTL 18 05 2020 免疫应答 18 第三节T细胞介导
9、的体液免疫应答 三 效应阶段 效应性TH1细胞 IFN GM CSF TNF CD40L FasL促进 巨噬细胞 活化 增殖 增强杀伤作用 分泌IL 2 促进增殖 TH1细胞 CTL细胞 分泌LT TNF 中性粒细胞 杀伤增强 18 05 2020 免疫应答 19 第三节T细胞介导的体液免疫应答 三 效应阶段 CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死 凋亡 18 05 2020 免疫应答 20 第三节T细胞介导的体液免疫应答 四 细胞免疫的生物学效应 1 抗感染 主要针对胞内寄生的病原体 胞内寄生菌 病毒 真菌及某些寄生虫 发挥抗感染作用 2 抗肿瘤 1 CTL特异性杀伤肿瘤细胞 2 巨噬细胞
10、NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞 3 某些细胞因子 TNF IFN LT 等直接或间接的杀伤肿瘤细胞 3 免疫损伤 介导迟发型超敏反应 移植排斥反应 参与某些自身免疫性疾病的病理过程 18 05 2020 免疫应答 21 外源性抗原 自身成份 免疫反应 4 6周 4 6周 7 14天 7 14天 免疫正应答 免疫负应答 外源性抗原 自身成份 免疫耐受 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特异性无应答状态 18 05 2020 免疫应答 22 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 一 免疫耐受的类型 1 天然免疫耐受 Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血
11、管互相融合 出生后体内均存在两种不同血型的红细胞 即形成红细胞嵌合体 chimeras 并互不排斥 18 05 2020 免疫应答 23 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 一 免疫耐受的类型 2 诱导免疫耐受 18 05 2020 免疫应答 24 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 二 诱导免疫耐受的因素 1 抗原因素 18 05 2020 免疫应答 25 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 二 诱导免疫耐受的因素 2 机体因素 18 05 2020 免疫应答 26 第四节免疫耐受与免疫调节 一 免疫耐受 三 研究免疫耐受的意义 1建立对 自己 的免疫耐受和对 非己 的特异性免疫
12、应答 是维持机体免疫稳定和正常生理功能的基础和关键 2 天然自身耐受的中止或破坏可致自身免疫病 3 对病原体产生免疫耐受 易导致持续性感染 4 对肿瘤细胞的免疫耐受可导致肿瘤的发生 因此 深入探讨免疫耐受的机制并通过人为干预重建或中止耐受 具有十分重要的理论研究和临床应用意义 18 05 2020 免疫应答 27 第四节免疫耐受与免疫调节 二 免疫调节 免疫调节是指免疫应答过程中 免疫系统内部免疫细胞之间 免疫细胞与免疫分子之间 以及免疫系统与神经 内分泌系统之间相互作用 相互协调 保证免疫应答有效而适度 从而发挥正常的免疫效应 一 基因水平的免疫调节 二 分子水平的免疫调节 三 细胞水平的免
13、疫调节 四 整体水平的免疫调节 抗体的免疫调节 补体的免疫调节 细胞因子的免疫调节 TC的调节 BC的调节 NK的调节 APC的调节 18 05 2020 免疫应答 28 第四节免疫耐受与免疫调节 二 免疫调节 强直性脊柱炎患者 一 基因水平的免疫调节 机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制 在诸多遗传因素中 MHC是调控免疫应答质与量的关键因素 90 以上的强直性脊柱炎患者携带HLA B27抗原 18 05 2020 免疫应答 29 第四节免疫耐受与免疫调节 二 免疫调节 三 细胞水平的免疫调节 T细胞的调节 18 05 2020 免疫应答 30 第四节免疫耐受与免疫调节 二 免疫调节 四 整体水平的免疫调节
