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1、DepartmentofObstetric GynecologyXijingHospital FMMU 催产素临床应用 Chenbiliang ClinicalUseofOxytocin 主要内容 催产素的生理和药理催产素引产合适剂量催产素引产的适应症和禁忌症催产素引产的并发症 前言 催产素 Oxytocin 现代产科医生应用最广泛不合理 不正确应用危害性 母 婴 是美国FDA U S FoodandDrugAdministration 批准的 唯一可用于胎儿存活引产的子宫收缩剂 完全了解药代动力学 临床作用的必要性 历史背景 1906年DaleSH发现iv垂体后叶提取物可引起妊娠猫子宫收缩1
2、909年BellWB用垂体后叶素治疗剖宫产妇女子宫收缩乏力1911年HofbauerJ用垂体后叶素治疗滞产1915年GainesWL发现刺激乳房可反射性分泌垂体后叶素1927年HofbauerJ用垂体后叶素引产1928年duVigneaudV鉴定了垂体后叶素1948年Theobald首先报道VD垂体后叶素用于引产1953年duVigneaud明确了催产素氨基酸序列1955年duVigneaud获诺贝尔奖 一 催产素生理 催产素的产生下丘脑视上核及室旁核N细胞合成 垂体后叶贮存 释放 喷射 搏动 是一种九肽激素谷 门冬 半胱 脯 亮 甘 异亮 酪 半胱 催产素的代谢 非结合形式存在于循环代谢 肾
3、脏 肝脏催产素酶 酪 半胱链 迅速降解 胎盘合体滋养细胞产生妊娠 催产素酶活性增加 催产素清除率上升血浆中催产素半衰期 5 17min各种刺激调节释放 乳房 下生殖道感觉 宫颈扩张 雌激素 孕酮无 催产素对子宫收缩作用 直接 收缩间接 刺激蜕膜花生四烯酸 PGF2 产生和释放 子宫收缩 PGF2 又增加催产素敏感性 子宫收缩 催产素另一作用 直接血管和平滑肌松弛表现 大剂量催产素iv 低血压 冠脉灌注下降 心搏停止 尤其在麻醉状态下 抗利尿作用 1 过量VD可致水中毒 孕期妇女体内催产素情况 外周血水平比非孕期轻度增加 程度不一 脉冲 式释放 孕晚期 第一产程第二产程 第三产程达高峰第一产程
4、外周血浓度 VD 4 6mU min自发宫缩中有胎儿组织产生 脐A V测定 孕期妇女子宫对催产素敏感性 对催产素反应性开始于20W反应性快速增加于30W达高峰于足月敏感性 平滑肌 蜕膜催产素受体一致受体水平达高峰 生产发动时 300倍于非孕 受体水平稀少 宫颈子宫肌对催产素敏感性 宫颈口扩张 催产素与分娩 分娩发动和进展过程中催产素的生理过程是复杂而且不全理解 但不管怎么样 催产素在分娩中起关键作用 这是清楚的 催产素刺激富含受体的平滑肌收缩催产素刺激蜕膜前列腺素释放 进一步增加收缩催产素对平滑肌敏感性部分与雌 孕激素水平有关催产素对平滑肌催产素受体水平有调节功能 二 持续VD 催产素药代动力
5、学 催产素半衰期短肌注 鼻腔内 口腔给药是可以的存活胎儿的引产 持续VD催产素是唯一可行的方法 起始 4 6mU min 2 5U 500mL 5mU mL Amicoetal 达恒定浓度为VD 40minCralletal 观察VD 催产素120min子宫活性快速增加 最初10min子宫活性达平台期 VD 40minSeitchiketal VD 催产素6mU min95 出现宫口扩张Blakemoreetal 最大剂量 8 6 4 7mU min 三 持续VD催产素引产适应证 妊高征胎膜早破绒 毛 羊膜炎预见胎儿有危险 IUGR 过期 溶血 胎盘功能不良母体因素 糖尿病 肾脏病 心脏病 慢
6、性肺疾病 考虑因素 宫颈成熟度 Bishop 4分 引产失败高胎儿肺成熟度估计胎儿对宫缩承受能力孕龄母体情况PROM后VD 催产素时间 多主张24h后 四 持续VD 催产素引产禁忌症 前置胎盘胎位异常脐带先露先露在骨盆入口以上疤痕子宫骨盆异常宫颈癌生殖道急性炎症 五 持续VD催产素引产合适剂量 方案1 经典 起始 2mU min 可避免子宫过度收缩和胎儿宫内窘迫 递增 每30min增加1mU min最大 40mU min 方案2 起始 2mU min递增 每15min增加2mU min最大 40mU min方案2优于方案1 方案3 起始 6mU min递增 每20min或40min增加6mU
7、min最大 40mU min过度收缩增加 方案4 起始 0 5mU min递增 每60min增加1 2 4 8 16mU min最大 40mU min 方案5 经验方案 起始 1 2mU min递增 每30min增加 1 2 4 8 16mU min 最大 40mU min 方案6 推荐方案 起始 4 5mU min 5U 500ml 10mU 1ml 8D min 递增 每30min增加4 5mU min最大 40 50mU min持时 8 12h 注意 最大剂量 文献报道不一16mU min 422 4mU min大部分认为30 40mU min安全影响效果因素 宫口扩张 2cm 较大剂量
8、产次 初产 较大剂量孕龄 36W 较大剂量体重 肥胖 较大剂量 六 持续VD催产素引产临床常见情况 准备工作 原始记录 产妇病史 前次剖宫产 内科疾病生命体征 BP 头盆不称物理学检查 包括Bishop宫颈评分 前次剖宫产 子宫体部或切口不明者 一次剖宫产 次次剖宫产子宫下段 可试产 VD催产素引产Flaminetal 230例前次剖宫产41 VD催产素引产79 阴道分娩Horensteinetal 257例VD催产素引产69 阴道分娩 宫口开2 3cm潜伏期延长 先人工破膜观察2h决定是否VD催产素66 破膜后宫缩加强 进展了解羊水量 质 性催产素敏感性上升 催产素用量下降3 4min一次宫
9、缩为宜监护 胎监 B超 胎位 羊水 活跃期停滞VD 催产素 判断 胎监 B超 胎位 羊水 体重内诊2 3min一次宫缩为宜宫口近全或二产程1 2min为宜方案6 未临产者持续VD 催产素引产 病史 全身查体 胎监 B超 宫颈成熟度判定 判断宫颈成熟度 产科重要内容 宫颈成熟过早 早产宫颈成熟过晚 过期妊娠产程过长引产困难或失败 母儿均有害 Bishop宫颈评分 宫颈条件判断 宫颈消失 未消失2 3cm消失30 1 5cm消失40 50 1cm消失60 70 0 5cm消失 80 0 5cm宫颈质地 硬 鼻尖 软骨样 中 口唇软 粘糕宫口朝后 Sacvalos 难产可能 约20 临产后 难产 宫
10、颈评分预测分娩 Bishop评分 9分 加任何刺激 4h内分娩8分 引产无失败率一旦宫缩 宫口即开而分娩7分 1 2天内分娩 初产86 经产94 6 7分 引产失败率约5 6分 引产失败率约20 以上 先促成熟2分 3 4天内不可能分娩 不能预测分娩日期 宫颈Bishop 4分VD催产素方案 宫颈Bishop 4分VD 催产素方案 注意 子宫收缩过强 频率间隔 2min持时 90sec伴或不伴胎心的改变子宫收缩过强处理 O2 左侧卧 较 iv特普他林0 125mg terbutaline 许多情况下 VD 催产素开始后产程进展顺利 随后可降低速度或停滴原因 内源性催产素上升 母 胎 催产素受体
11、或活力改变 催产素敏感上升 催产素诱发前列腺素释放催产素VD 过程中 若破水 自然 人工 则浓度应下降1mU min以上 持续VD 催产素引产液体 5 GS 10 GS生理盐水 平衡液推荐 生理盐水 平衡液理由 GS总量与催产素剂量和脐血Na 水平负相关5 GS1000ml 催产素5u 孕妇 新生儿血Na下降 渗透压下降液 2000ml时更明显新生儿低Na 新生儿黄疸增加3 4倍 持续性VD 催产素引产并发症 一般说 合理应用发生严重并发症不多见危险主要有 水中毒 子宫收缩过强 子宫破裂 胎盘早剥 宫颈撕裂 急产 胎儿宫内窘迫致紧急剖宫产 引产失败而剖宫产 新生儿高胆线素血症 早产多见 产后子
12、宫张力缺乏 长时间应用 产后出血 长时间应用 脉冲式VD 催产素引产 脉冲式VD 催产素引产 小结 持续VD 催产素引产 高度有效 安全大量应用时出现抗利尿 心血管影响不重要小剂量应用能产生有效宫缩 避免付作用及时观察母体 胎儿情况 Justas Hofbauer thefirsttouseoxytocintoinducelabor saidin1927thatoxytocin withitspowerofproducingregular rhythmicalandforcibleuterinecontractions shouldberegardedasamostbeneficentandvaluableagent which howerer Shouldalwaysbeemployedwithcareandarealisationofitslimitationsanddangers Hiswordsremainvalidtoday 谢谢
