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1、第二十七章 呼吸道感染病毒教学要求1. 熟悉正黏病毒和副黏病毒的主要特点2. 掌握流感病毒抗原性变异的种类、机制及其与疾病流行的关系3. 掌握血凝、血凝抑制、血吸附试验的方法、原理和意义4. 熟悉流感病毒形态结构和基因组特点5. 了解流感病毒的致病性及防治要点6. 熟悉麻疹病毒的致病性与免疫性7. 了解腮腺炎病毒和呼吸道合胞病毒的致病性8. 了解冠状病毒的致病特点9. 熟悉风疹病毒对孕妇的危害10. 了解腺病毒和鼻病毒的致病性科包膜转录与复制致病传播防治其他蛋白&功能/备注正黏病毒流感病毒(甲、乙、丙)Influenza v.（IAV/IBV/ICV)有-螺旋对称-有基质蛋白层HA(血凝素):
2、结合唾液酸,使v黏附,介导c融合NA(神经氨酸酶):酶解唾液酸，释放病毒M1基质蛋白6-8节段(-)ssRNA细胞核复制核内NP蛋白的量可能调节这两种过程流行性感冒（局部）；无病毒血症！(病毒大量复制大量子代病毒呼吸道上皮细胞死亡)抗原性漂移(点突变)抗原性转移(仅见于IAV，各节段RNA重配)飞沫手眼手鼻疫苗：灭活疫苗&减毒活疫苗(抗病毒)治疗：NA抑制剂（奥司他韦）；M2抑制剂（金刚烷胺）M2离子通道: 使内吞囊泡呈酸性，释放核衣壳NP衣壳蛋白: 进入细胞核结合负链RNA启动病毒RNA的复制PB/PA：RNA多聚酶NEP: 帮助核衣壳出核副黏病毒麻疹病毒Measles v.有-螺旋对称-有
3、基质蛋白层融合蛋白(F)小疏水蛋白(SH)受体黏附蛋白:麻疹v-血凝素H腮腺炎v-HN呼吸道合胞-G(-)ssRNA细胞质复制系统性感染，可感染免疫细胞抑制细胞免疫传染性很强-100%急性：高热、咳嗽、结膜炎、口腔黏膜科氏斑红色斑疹慢性：亚急性硬化性全脑炎SSPE(缺陷病毒导致)飞沫疫苗：麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(MMR)支持治疗N/NP：衣壳蛋白。量低时，合成mRNA；量高合成正链RNA反义基因组L：RNA多聚酶M：基质蛋白，连接包膜&核衣壳腮腺炎病毒Mumps v.低热头痛疲劳感、腮腺肿大；常见并发症包括睾丸炎、卵巢炎、脑膜炎和急性胰腺炎飞沫唾液副流感病毒Parainfluenza v.
4、/呼吸道合胞病毒Respiratorysyncytialv.婴幼儿毛细支气管炎和肺炎的主要病原体飞沫尚无疫苗支持治疗人偏肺病毒Metapneumo v./披膜病毒风疹病毒Rubella v有-二十面体对称E1：血凝素活性E2：与受体结合(+)ssRNA细胞质复制多感染5-10岁儿童：发热、麻疹样皮疹、淋巴结肿大胎儿：通过胎盘感染先天性风疹综合征CRS胎儿严重畸形、流产或死胎/婴儿先天性心脏病、黄疸性肝炎、肺炎、脑炎【孕妇血清中抗体可保护胎儿免受风疹病毒感染】飞沫疫苗：麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(MMR)支持治疗风疹=德国麻疹=三日麻疹冠状病毒冠状病毒EgSARS-CoVMERS-CoV有-螺旋
5、对称血凝素-酯酶HEM蛋白：维持病毒颗粒形态E蛋白：包膜蛋白，离子通道功能，与c释放有关S蛋白：刺突蛋白(+)ssRNA细胞质【套叠式转录】呼吸道、消化道、神经系统疾病：人严重急性呼吸道综合征SARS中东呼吸综合征MERS普通感冒（HCoV-229E、HCoV-OC43）-流涕、咽痛、喷嚏、头疼、多发性脑组织硬化multiplesclerosis诊断：典型合胞体尚无疫苗(已研发&评估)支持治疗(单克隆抗体-抗病毒治疗)小RNA鼻病毒Rhinovirus无-二十面体对称(+)ssRNA细胞质主要经鼻黏膜和眼结膜入侵，在鼻咽部黏膜上皮细胞增殖，大部分以胞间黏附分子为受体(很少CPE)引起成人普通感
6、冒最常见的病原体手鼻手眼飞沫尚无疫苗支持治疗颗粒形态&复制特征与肠道病毒相似；但不耐酸，且最适温度为33(感染上呼吸道URT)呼肠呼肠孤病毒Reoviridae无-二十面体对称分节段-10dsRNA细胞质很少产生症状，引起一些温和的呼吸道症状（鼻炎、喉炎、咳嗽、胃肠炎）尚无疫苗支持治疗【腺病毒感染后可产生中和抗体，对同行腺病毒有持久免疫力】腺病毒腺病毒Adenovirus无-二十面体对称壳粒：12五邻体：每个上面各有一条纤突(含病毒吸附蛋白，有凝集RBC的活性)240六邻体线状dsDNA细胞核腺病毒肺炎占病毒性肺炎20%-30%致病性弱，感染婴幼儿、儿童、免疫力低下人群呼吸道消化道眼结膜抵抗力
7、较强，对脂溶剂、胰酶不敏感选择题【A1型题】1. 甲型流感病毒亚型划分的依据是A. 包膜上的HA和NAB. 核酸C. 核糖核蛋白D. M蛋白E. 核蛋白2. 决定流感病毒型别的是A. RNPB. NPC. M1D. HA+NAE. NP+M13. 由麻疹病毒引起的SSPE是A. 隐性感染B. 潜伏感染C. 慢发病毒感染D. 亚临床感染E. 慢性感染4. SARS的病原体是A. 呼吸道合胞病毒B.麻疹病毒C.鼻病毒D. 流感病毒E.冠状病毒答案：1.A 2.E（见PPT 19） 3.C 4.E解析：3. 麻疹患者疾病恢复后数年内或学龄前，可以发生亚急性硬化性脑炎（SSPE），为急性病毒感染的迟发
8、并发症，变现为渐进性大脑衰退，一般在12年内死亡。除麻疹病毒引起的SSPE外，慢发病感染还包括人免疫缺陷病毒引起艾滋病、狂犬病病毒及朊粒引起的脑病（涉及总论的“病毒的感染类型”部分，参见书本P246）。【A2型题】1. 6岁男孩，出现发热、疲劳、耳痛和脸颊肿大。下列哪个患者信息可以确诊他感染了腮腺炎病毒A. 疫苗接种史B. 腮腺炎接触史C. 检测到腮腺炎病毒特异性抗体IgM抗体D.脑炎症状E. 睾丸炎的临床表现2. 20个月男孩出现发热、易怒、红色皮疹，起始于面部后扩散到全身。9岁时出现神经功能恶化，被诊断为亚急性硬化性脑炎（SSPE），下述哪个说法正确A. 缺陷性水痘-带状疱疹病毒灶脑组织中
9、出现B. 在脑脊液中检测到高滴度的麻疹病毒抗体C. 风疹病毒感染的迟发并发症D. 大脑功能渐进性衰退E. 注射疫苗的偶发现象3. 8个月大婴儿怀疑为合胞病毒感染，最可能出现下列哪种临床疾病A. 支气管炎B. 脑炎C. 脑膜炎D. 咽炎E. 胰腺炎答案：C、B、A【B型题】A. 风疹病毒B. 麻疹病毒C. 冠状病毒D. 鼻病毒E. 流感病毒1. 属于小RNA病毒科的是2. 容易引起胎儿先天畸形的是3. 可引起SSPE的是4. 可引起世界大流行的是A. HAB. NAC. NPD. M1E. M25. 流感病毒中能与宿主细胞唾液酸受体结合的是6. 组成流感病毒包膜的主要蛋白成分是7. 抗流感病毒药
10、物奥司他韦可选择性抑制8. 与流感病毒离子通道有关的是答案：1.D 2.A 3.B 4.E 5.A 6.D 7.B 8.E【X型题】1. 流感病毒的变异机制有A. 转导B. 点突变C. 基因重组D. 基因重配E. 溶原性转换答案：BCD名词解释1. 抗原性漂移antigenicdrift（2）流感病毒共有的抗原变异机制。主要源于编码HA和NA的基因发生点突变，导致抗原决定簇发生细小而持续的变化。病毒亚型不发生改变。部分人群对新毒株没有免疫力，引起小规模流行。2. 抗原性转变antigenicshift（8）仅见于IAV。源于两种或多种不同亚型IVA感染同一细胞而发生的各节段RNA的重配。若重配
11、后子代病毒能够增殖，则形成新病毒亚型。由于与前一次流行株抗原结构相异，人们缺乏对变异病毒株的免疫力，从而引起大流行。3. 重配 reassortment（2）（定义）基因组分节段病毒特有现象，同型病毒不同亚型/株同时或先后感染同一细胞，在子代病毒包装时，不同来源病毒基因组节段发生重新组合，形成重配株。（比较）与同源重组不同，不涉及多核苷酸链断裂及重连接。（类型）自然条件下重配抗原性、物种/组织嗜性、致病性、传播能力等发生变化；培养条件下重配定向筛选获得高复制性或温度敏感疫苗株，分子病毒学研究4. 血凝试验 hemagglutinationtest（1）（掌握）含有血凝素的病毒（如流感v、麻疹v
12、、腮腺炎v）能选择性地使人或某种动物可以使红细胞发生凝集，这种凝集红细胞的现象称为血凝，也称直接血凝反应。利用这一性质，设计血凝试验，测定能使RBC发生聚集的最高稀释度，以此稀释度下的病毒量作为1个血凝单位（HU）。红细胞吸附：人或动物红细胞与病毒感染细胞质膜表面HA相互作用，聚集吸附至血细胞表面血凝抑制：HA抗体抑制病毒粒子凝集红细胞，用于确定流感病毒感染及型/亚型，可用于临床血清抗体滴度测定5. 血凝素hemagglutinin, HA三聚体糖蛋白，易变异，具有亚型特异性。主要功能有：凝集红细胞，使多种动物或人的RBC凝集，可被特异性抗体抑制（血凝抑制现象）；吸附宿主细胞，使病毒进入机体细
13、胞；具有免疫原性，可刺激机体产生保护性抗体。6. 神经氨酸酶 neuraminidase, NA四聚体糖蛋白，易变异，具有亚型特异性。主要功能有：参与病毒释放；促进病毒扩散；具有免疫原性，刺激机体产生抗体，能抑制酶的水解，但不能中和病毒的感染性。简答题1. 试述流感病毒的结构和各部分功能，并分析甲型流感病毒易引起世界范围大流行的原因。（4）（掌握）（1） 结构和功能：参见下方3、4题（2） 甲型流感病毒易引起世界范围大流行的原因： HA和NA的抗原性变异：有时变异幅度小，称为抗原性漂移，引起小流行；有时变异幅度大，形成新亚型，称为抗原性转变，人们对新亚型病毒缺乏免疫力，易造成大的流行或世界性大
14、流行。 易感群体中有效的感染、复制、传播能力：跨种后实现流行的必要条件，常涉及多个重配、突变事件。 传播机会大：现代公共交通工具、高人口密度住宅、学校等易感人群高密度聚集与流动。2. 比较正黏病毒与副黏病毒（熟悉）特性正黏病毒科副黏病毒科病毒种类仅流感病毒副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒等病毒形态有包膜；球形/丝状；核衣壳螺旋对称有包膜；球形；较大；核衣壳螺旋对称基因结构分节段；-ssRNA（对RNA酶敏感）不分节段；-ssRNA（对RNA酶稳定）抗原突变频率高低血凝有有溶血无有复制细胞核（特殊）细胞浆包膜表面蛋白HA、NA均有F蛋白3. 流感病毒的生物学特征，变异、导致流行的原因，如何防治。（生物学特性）（1） 形态与结构流感病毒呈球状或丝状。核衣壳：呈螺旋对称，有
