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1、遵循中国指南优化他汀选择 仅供医药专业人士参考 审批号 411 725 022有效期至2016年8月 非心源性缺血性卒中的根本病理基础 动脉粥样硬化 GaoS etal FrontNeurol 2011Feb15 2 6 中国缺血性卒中亚型CISS分型 中国缺血性卒中患者65 存在颅内外动脉粥样硬化 缺血性卒中 TIA自然史 祸起斑块 进展至脑动脉狭窄 临床事件 FrontNeurology 2014 5 1 6 动脉粥样硬化斑块 原位血栓栓塞 有效降低LDL C是延缓AS进程 减少缺血性卒中 TIA发生的关键要素 LibbyP Circulation 2001 104 365 372 Ros
2、sR NEnglJMed 1999 340 115 126 LDL C 低密度脂蛋白胆固醇AS 动脉粥样硬化 心肌梗死或其他急性冠脉综合征冠脉或其他血运重建 短暂性脑缺血发作缺血性卒中 外周动脉粥样硬化性疾病 包括踝肱指数 0 90 颈动脉斑块狭窄 50 冠状动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤 启动动脉粥样硬化 LDL C升高 粥样斑块形成 粥样斑块破裂 心脑血管事件发生 2010Meta分析 降低LDL C显著降低缺血性卒中风险 一项探讨强化降LDL C治疗的疗效与安全性的荟萃分析 共纳入了5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究 n 39612 中位随访5 1年 以及21项
3、他汀与对照组比较的研究 n 129526 中位随访4 8年 评估随访分组后1年LDL C每降低1 0mmol L所致的主要血管事件平均风险减少 主要终点 主要血管事件定义为冠脉死亡 非致死性心梗 冠脉血管重建和卒中 结果显示 在5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究中 每进一步降低1 0mmol 的LDL C 可进一步降低缺血性卒中和所有卒中的风险达31 和26 CTTCollaboration etal Lancet2010 376 9753 1670 1681 缺血性卒中 所有卒中 31 RR 0 69 95 CI 0 50 0 95 RR 0 74 95 CI 0 59 0 92 26 L
4、DL C每降低1mmol L SAMMPRIS研究 ICAS 70 99 狭窄 患者强化降低LDL C 1 8mmol L是降低事件的关键 ChimowitzMI etal NEnglJMed2011 365 11 993 1003 BangOY JStroke 2014 16 1 27 35 神经病学分会 神经病学分会脑血管病学组 中华神经科杂志 2015 48 4 258 273 ICAS 颅内动脉粥样硬化狭窄 中国卒中后患者的血脂异常管理CHEER研究 Dataonfile 王拥军在2015年6月26日CSA TISC年会上presentation 研究在全国56个三级以上医院中心进行
5、主要目标旨在观察缺血性卒中后6 12月患者的LDL C水平及达标率 LDL C治疗目标为 1 8mmol L 共纳入4117例缺血性卒中患者 实际有3956例患者数据进入统计分析 接近19 的患者有心血管疾病家族史 其中 77 3 的患者合并高血压 51 7 的患者合并血脂异常 30 6 的患者合并糖尿病 56个中心 超4000例患者 血脂升高是一个重要的可调整危险因素 对于胆固醇升高的缺血性卒中和TIA患者应进行生活方式改变和药物治疗以使LDL C降低达标 降低LDL C可以安全地进一步降低缺血性卒中发生 因此有效控制卒中后血脂异常意义重大 目前中国缺乏全国性观察卒中后患者血脂异常及血压 血
6、糖异常的大型流行病学资料 填补中国卒中后患者流调数据空白 CHEER研究 七成中国卒中后6 12个月患者LDL C未达标LDL C 1 8mmol L Dataonfile 王拥军在2015年6月26日CSA TISC年会上presentation 一项多中心 横断面 观察性研究旨在了解观察中国缺血性卒中后6 12个月患者的血脂异常罹患及控制情况 参照2011ESC EAS血脂管理指南 缺血性卒中患者的LDL C治疗目标为 1 8mmol L 低于70mg dl 参照2010中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南 降压目标一般应该达到血压 140 90mmHg 血糖控制的靶目标为HbA
7、lC 6 5 达标率 LDL C 血压 HbA1C达标率 缺血性卒中发病后6 12月期间未使用调脂药物原因分布 FAS 医生未处方 是未使用他汀的主要原因 2014新版中国指南 高强度他汀长期治疗 强化降低LDL C达标1850 神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组 中国神经精神疾病杂志 2010 43 2 154 160 神经病学分会 神经病学分会脑血管病学组 中华神经科杂志 2015 48 4 258 273 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010 伴有多种危险因素的缺血性脑卒中和TIA患者 如果LDL C 2 07mmol L 应将LDL C降至2 07
8、mmol L以下或使LDL C下降幅度 40 I A 中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014 对于非心源性缺血性脑卒中或TIA患者 无论是否伴有其他动脉粥样硬化证据 推荐予高强度他汀类药物长期治疗 I A 证据表明 LDL C 50 或LDL C 1 8mmol L时 二级预防更有效颅内 外大动脉粥样硬化性狭窄所致缺血性卒中 TIA患者 推荐予高强度他汀类药物长期治疗 狭窄为70 99 的患者推荐目标值LDL C 1 8mmol L I B 高强度他汀定义 每日剂量能降低LDL C 50 的他汀 新版中国指南 关注特殊人群的用药安全 保留了他汀降脂治疗过程中应监测药物副作用 神经
9、病学分会 神经病学分会脑血管病学组 中华神经科杂志 2015 48 4 258 273 新版中国指南 二级预防的药物依从性影响患者预后 神经病学分会 神经病学分会脑血管病学组 中华神经科杂志 2015 48 4 258 273 缺血性脑卒中 TIA患者出院后他汀类药物的用药依从性随时间的延长而下降更明显 一项前瞻性观察研究 来自瑞典卒中登记数据库中的21077例卒中患者数据 随访2年 评估卒中后预防用药的依从性及其影响因素 GladerEL etal Stroke2010 41 397 401 N 21077 使用的患者比例 降压药他汀抗血小板药物华法林 80 100 40 60 0 20 1
10、 4个月 1 8个月 1 12个月 1 16个月 1 24个月 1 20个月 为患者选择更安全的他汀 关注他汀的肝脏 肌肉安全性 权衡获益与风险 脑出血史及老年等特殊患者中合理使用 GetwiththeGuideline提高中国IS TIA患者他汀类药物治疗依从性 强效 达标 安全 优化他汀选择 为患者选择更强效的他汀 强化降低LDL C 遵循指南推荐 符合临床治疗需求 为患者选择达标率更高的他汀 帮助更多患者LDL C轻松达标 1850 IS 缺血性卒中 TIA 短暂性脑缺血发作 可定 为中国IS TIA患者提供优化他汀解决方案 可定 四位点结合 更强效抑制HMG CoA还原酶 Schach
11、terM FundamClinPharmacol 2005Feb 19 1 117 25 IstvanES DeisenhoferJ Science 2001May11 292 5519 1160 4 No 1 2 3 4 与HMGCoA还原酶结合部位IC50值 抑制HMG CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度 阿托伐他汀3个结合位点IC50 8nM 可定 辛伐他汀1个结合位点IC50 11nM 4个结合位点IC50 5nM 可定 的分子结构使其能够特异 紧密的与HMG CoA还原酶结合 更强效抑制酶活性 美国FDA网站公布数据显示 中国批准剂量范围内可定 均可大幅降低LDL C http w
12、ww fda gov Drugs DrugSafety ucm256581 htm2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组 中华心血管病杂志 2014 42 8 633 7 FDA公告显示 瑞舒伐他汀20mg降LDL C达50 以上 而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg瑞舒伐他汀10mg降LDL C的效果与阿托伐他汀40mg 辛伐他汀80mg相似 VOYAGER荟萃分析证实 可定 20mg 1850 达标率高达68 5 KarlsonBW etal Atherosclerosis 2013May 228 1 265 9 一项大型Meta分析中 对25 075例接受不同剂量瑞舒伐他汀 阿
13、托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析 基于2011年ESC EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL C目标 LDL C降幅 50 和 或LDL C 1 8mmol L 70mg dl 以了解这些患者的LDL C达标情况 1 8mmol L 70mg dl 50 的降幅 1 8mmol L 70mg dl 或 50 的降幅 因瑞舒伐他汀40mg在中国未上市故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 可定 拥有充分降低亚洲人群LDL C证据1 6 NoharaR etal CircJ 2012 76 1 221 9 OgawaH etal CircJ 2014 78 10 2512
14、 5 LeeCW etal AmJCardiol 2012Jun15 109 12 1700 4 ChiangCE etal JChinMedAssoc 2008Mar 71 3 113 8 ZhuJR etal CurrMedResOpin 2007Dec 23 12 3055 68 DeedwaniaPC etal AmJCardiol 2007Jun1 99 11 1538 43 可定 不依赖CYP4503A4代谢 肝脏 肌肉 肾脏安全性与安慰剂相当 BellostaS etal Circulation 2004 109 23Suppl1 III50 7 AlbertonM etal Q
15、JM 2012Feb 105 2 145 57 SteinEA etal Atherosclerosis 2012Apr 221 2 471 7 RidkerPM etal JAmCollCardiol 2010 55 12 1266 73 一项meta分析 对72项阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 匹伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究 共159458例患者进行分析 以确定不同他汀的不良事件 结果显示 瑞舒伐他汀与安慰剂相比 不增加肝酶异常 横纹肌溶解 肌酶异常的风险 2012年2月发表了一篇包含36项研究40 600例患者的回顾性分析 这些患者无进展性或已有
16、的肾脏疾病 其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率 结果显示 瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险 一项随机 双盲 安慰剂对照 多中心研究 研究入组了17802名近似健康 LDL C 130mg dL 的受试者 分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗 中位随访1 9年 其中3267例受试者基线时eGFR 60ml min 1 73m2 安全性数据结果显示 在中度CKD患者中 瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当 可定 为亲水性他汀可考虑作为老年患者的首先考虑用药 老年人中国 日本人HIV患者丙型肝炎及非酒精性脂肪肝患者儿科患者家族性高胆固醇血症患者慢性肾脏疾病 终末期肾病患者 他汀药物相互作用风险的高危人群 亲水性中等强度他汀 如瑞舒伐他汀 5 10mg3 可考虑作为老年患者的首先考虑用药 1 2 瑞舒伐他汀说明书3 BanachM etal ArchMedSci 2015Mar16 11 1 1 23 2015国际血脂专家组的他汀不耐受声明 高残留血小板反应性患
