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1、 脓毒症概念及治疗指南解读 全身炎症反应综合征 SIRS 机体对致炎刺激 及其产生的各类介质 的一种普通的 生理性的反应 一般是非破坏性 不需要特殊的临床干预 SIRS诊断 体温 38 or 36 心率 90次 分呼吸 20次 分或PCO2 4 25Kpa白细胞计数 12 109 L或者 4 109 L或者不成熟的中性粒细胞数 10 具有以上二项以上即可诊断为SIRS SIRS临床发病过程 局部促炎介质 促炎介质过度产生 原始病因感染因子非感染因子 局部抗炎介质 抗炎介质过度产生 全身反应全身炎症反应综合征 SIRS 代偿性炎症反应综合征 CARS 混合性抗炎反应综合征 MARS SIRS和C
2、ARS稳态 SIRS占优细胞调亡 CARS占优免疫功能障碍 SIRS占优MODS SIRS占优休克 SIRS本质 是机体过多释放炎症介质是机体对各种刺激炎症反应是炎症介质增多引发的介质病变 脓毒症Sepsis 由于微生物或其他病原体侵入人体而诱发的过度激烈全身炎症反应 并对组织具有损伤的病理生理过程及一组临床表现 概念 严重脓毒症 指脓毒症伴有器官功能障碍或组织灌注不良组织灌注不良 乳酸升高或少尿脓毒性休克 充分液体复苏后仍持续低血压 巴塞罗那宣言 拯救sepsis的全球性行动 5年内降低病死率25 2002年10月ACCPSCCM等11个组织近20年的研究成果和治疗指南 重度脓毒症和脓毒性休
3、克治疗指南 2008 CritCareMed 2008 36 1 296 327 2008指南评价 该指南在2004版基础上参考了340篇文献进行修订 更加强调了抗生素 血管活性药 血糖控制的作用 常规放置肺动脉漂浮导管的做法和肌松药的使用被进一步否定 内容 液体复苏诊断抗生素治疗病因治疗血管收缩药正性肌力药皮质类固醇活化蛋白C 血制品的使用机械通气镇静 镇痛和肌松剂血糖控制肾脏替代治疗预防深静脉血栓形成预防应激性溃疡选择性肠道净化治疗 液体复苏 初始液体复苏尽早进行前6小时的液体复苏目标 1C 中心静脉压8 12mmHg动脉平均压 65mmHg尿量 0 5mL kg 1 hr 1中心静脉 上
4、腔静脉 或混合静脉血氧饱和度 70 或65 胶体和晶体补液治疗同样有效 尚无优劣之分 1B 对于低血容量患者补液应从30分钟输注1000ml晶体液或300 500ml胶体液开始 对于组织灌注不良的患者则需要更快速 更大量补液 1D 当心脏充盈压提高而血流动力学未相应改善时应减少补液 1D 危重病患者的容量缺乏 根据临床表现判断容量状态 低容量表现心动过速低血压 严重者 高乳酸 严重者 肢端温度降低 脱水表现皮肤充盈下降口渴口干腋窝干燥高血钠高蛋白血症高血红蛋白高血球压积 体位性低血压动脉血压或每搏输出量的呼吸波动下肢被动抬高容量负荷试验结果阳性 肾脏灌注减少浓缩尿 低尿钠 高尿渗 BUN升高
5、与肌酐升高不成比例 持续性代谢性酸中毒 动态指标 静态指标 容量状态评价 低血容量 临床表现 容量负荷试验 判断标准 每10分钟测定CVP CVP 2mmHg继续快速补液 CVP2 5mmHg暂停快速补液 等待10分钟后再次评估 CVP 5mmHg停止快速补液 每10分钟测定PAWP PAWP 3mmHg继续快速补液 PAWP3 7mmHg暂停快速补液 等待10分钟后再次评估 PAWP 7mmHg停止快速补液 WeilMH HenningRJ Newconceptsinthediagnosisandfluidtreatmentofcirculatoryshock AnesthAnalg1979
6、 58 124 132 白蛋白vs 晶体液 SAFE研究 多中心 随机 双盲 对照试验澳大利亚和新西兰16个ICU的7000名患者2001 11至2003 6入选标准 需要输液治疗 1项低血容量的客观指标排除标准 肝脏移植 心脏手术 烧伤4 白蛋白 n 3499 vs 生理盐水 n 3501 TheSAFEStuyInvestigators Acomparisonofalbuminandsalineforfluidresuscitationintheintensivecareunit NEnglJMed2004 350 2247 56 TheSAFEStudyInvestigators Aco
7、mparisonofalbuminandsalineforfluidresuscitationintheintensivecareunit NEnglJMed2004 350 2247 2256 白蛋白vs 晶体液 SAFE研究 TheSAFEStuyInvestigators Acomparisonofalbuminandsalineforfluidresuscitationintheintensivecareunit NEnglJMed2004 350 2247 56 TheSAFEStudyInvestigators Acomparisonofalbuminandsalineforflu
8、idresuscitationintheintensivecareunit NEnglJMed2004 350 2247 2256 乳酸林格液vs羟乙基淀粉 VISEP BrunkhorstFM EngelC BloosF etal Intensiveinsulintherapyandpentastarchresuscitationinseveresepsis NEnglJMed2008 358 125 139 Rivers研究 对象 严重脓毒症或脓毒症休克方法 前瞻 对照 随机研究治疗组130例 对照组133例要求在作出诊断的最初 小时 进行积极的输液复苏 稳定循环功能 重建氧平衡 Rive
9、rsE NEnglJMed 2001Nov8 345 19 1368 77 Treatmentoptionsinsepsis 结果 EGDT使SevereSepsis的死亡率由46 5 降至30 5 结论 早期目标治疗能有效改善SevereSepsis的预后选择SvO2为复苏终点目标表明液体复苏的目的是有效改善氧输送从而改善组织细胞缺血缺氧液体复苏应以血流动力学为参照并在严密监察下进行 越早越好 脓毒症血流动力学特点 低血管阻力低血容量高心排血量高氧耗 血管收缩药 动脉平均压应 65mmHg 1C 首选去甲肾上腺素或多巴胺 1C 去甲肾上腺素或多巴胺无效时 可考虑选择肾上腺素 2B 小剂量多巴
10、胺对于保护肾功能无效 不建议使用 1A 使用血管收缩剂的患者应留置动脉导管 1D 多巴胺 Dopa 1 常规剂量 2 20ug kg min2 注意 当Dopa 15 20ug kg min 如果外周血管阻力指数 SVRI a SVRI显著降低应使用 去甲肾上腺素 NE b SVRI显著增高应使用 肾上腺素 Epi 3 临床观察 四肢皮温 湿冷 尿量 多巴胺 小剂量多巴胺 肾脏剂量多巴胺 的确具有选择性扩张肾血管和增加尿量的作用目前众多研究认为 多巴胺对肾脏并无直接保护作用 严重感染患者应用小剂量多巴胺 具有利尿作用 但仅仅是一过性增加肌酐清除率 对急性肾衰竭无预防作用 Dopa与NE比较 试
11、验设计 前瞻随机双盲对照试验病例 低SVRI 高CI的感染性休克患者分组 Dopa2 5 25ug kg minNE0 5 5ug kg min FromChest 1993 103 1826 预定的治疗目标 MAP 80mmHg CI 4L min m2尿量明显增加 持续6h结果 Dopa组31 而NE组93 达到治疗目标本文结论 NE能更迅速和有效的恢复血流动力学 去甲肾上腺素 NE 既往认为NE可引起严重的肾血管痉挛 导致急性肾衰竭 该结论源于Girbes的报道 即大剂量NE动脉内注射可诱导动物发生急性肾衰竭目前尚无NE导致急性肾功能衰竭的临床研究报道近年来临床研究表明 NE可改善感染性
12、休克患者血流动力学状态 显著增加尿量和肌酐清除率 改善肾脏功能 去甲肾上腺素 NE 药理作用 强兴奋 受体 弱兴奋 受体临床效应 强烈的缩血管和正性肌力常规剂量 2 20ug min upto200 应用指征 SVRI明显降低的感染性休克 暖休克 药物过敏 NEvsNE Dopa PatientswithsepticshockVasoNE 0 18ug kg minDopa 2 5ug kg minGroupNE DopaNEalone FromIntensiveCareMed 1998 24 564 NEvsNE Dopainsepticpatients NE DopaNEaloneMAP8
13、9 581 2CI4 73 9 PAWP12 813 2Uvol ml 2h 391234 Unaex28 515 2 mmol 2h FEna 5 23 8 Ccr ml min 42 239 4 结论 NE 小剂量Dopa动脉压 心输出量明显增加尿量 尿钠排泄明显增加肌酐清除率无明显影响 正性肌力药 心功能不全时推荐使用多巴酚丁胺 1C 使心脏射血分数过高的治疗方案对脓毒症患者无益 不建议使用 1C 多巴酚丁胺 对肾脏的保护作用常被忽视 感染性休克患者应用多巴酚丁胺后 血压和心排出量明显增加 尿量和尿钠排泄分数无明显增加 但肾小球滤过率提高 肌酐清除率明显增加 表明肾脏灌注改善 多巴酚丁胺
14、对感染性休克患者的肾脏功能具有保护作用 其改善肾功能的机制尚待进一步研究 Dopa与Dobu的比较病例选择 n 25 治疗目标 Ccr 30ml minUO 0 5m1 kg h分组 5h更换Dopa200ug minDobu175ug minPlacebo5 GS Dobu不增加尿量 但明显增加CcrDopa增加尿量 并不增加Ccr本文结论 多巴酚丁胺能够改善肾脏灌注多巴胺仅具有利尿作用 血糖控制 住ICU的重度脓毒症患者有高血糖时应使用静脉胰岛素控制血糖 1B 血糖水平应控制在 150mg dl 2C 每1 2小时测定血糖 直到血糖水平和胰岛素输注剂量均达稳定状态 以后每4小时监测血糖 1
15、C 高血糖症以往认为是危重病的适应性反应伴有高血糖症的危重病患者有明显升高的胰岛素样生长因子结合蛋白 1 IGFBP 1 IGFBP 1升高提示胰岛素分泌不足和胰岛细胞功能缺陷高血糖容易诱发感染高血糖影响创伤的修复和愈合 Berghe的研究 对象 外科ICU内进行机械通气的各类危重患者共1548例方法 随机分组对照组 控制血糖不超过12mmoI L治疗组 控制血糖在6 1mmoI L以内 结果 治疗组病死率为4 6 对照组病死率为8 0 治疗组降低ICU内患者菌血症发生率达46 4 2 vs7 8 结论 控制过高血糖能改善脓毒症预后 血糖每增加50mg dl 死亡风险便增加75 重症脓毒血症病
16、人应控制血糖 150mg dL 8 3mmol L 适度的血糖对机体有保护作用低血糖危害更大 肾脏替代治疗 连续肾脏替代治疗 CRRT 与间断血液透析对于急性肾衰疗效相当 2B 血流动力学不稳定的患者建议使用连续肾脏替代治疗 2D CRRT介绍 定义 CRRT Continuous连续性Renal肾功能Replacement替代Therapy治疗 定义为 Anyextracorporealbloodpurificationtherapyintendedtosubstituteforimpairedrenalfunctionoveranextendedperiodoftimeandappliedfororaimedatbeingappliedfor24hours day 任何体外循环血液净化治疗 打算在一段长时间里替代损害 减弱了的肾功能 并以每天24小时治疗为目标 BellomoR RoncoC MehtaR NomenclatureforContinuousRenalReplacementTherapies AJKD Vol28 No 5 Suppl3 November1996 CR
