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1、 国家基本药物处方集 之抗菌药 青霉素类 静配中心李继刚 青霉素类抗菌药物分类 青霉素类不耐酸类 青霉素G 哌拉西林 磺苄西林钠等 耐酸青霉素 青霉素V 阿莫西林等不耐酶青霉素 阿莫西林 氨苄西林 哌拉西林耐酶青霉素 苯唑西林 氟氯西林 氯唑西林 选择抗菌药物的基本原则 尽早确立病原学诊断 为合理应用抗菌药确立先决条件 采集标本送检 尽快采集临床标本送检 以获得准确的病原学诊断 熟悉各种抗菌药物的抗菌活性 作用和抗菌谱 药动学特征和不良反应 根据药物抗菌效应及疾病严重程度来选择药物 根据药动学特点和感染部位来选择药物 按患者生理 病理 免疫生理状态合理用药 选择抗菌药物的基本原则 尽量应用抗菌
2、药物的序贯治疗 及早从肠外给药转变为肠内给药 口服给药 尤其适用于老年患者 老年患者选择抗菌药需谨慎 选用杀菌剂 如氟喹诺酮类 要严密观察可能发生的不良反应 避免使用肾毒性大的抗菌药 如氨基糖苷类 万古霉素 多黏菌素等 必须应用时定期检查肾功能和尿常规 并进行血药浓度检测 以调整给药剂量和间隔 老年人肝肾功能减退 药物容易蓄积 剂量宜低于治疗量 避免大剂量青霉素静脉滴注 注意心脏功能以及水电解质平衡 避免抗菌药的不良反应 应用抗菌药物的基本原则 时间依赖型抗菌药 如青霉素类 头孢类 对于中度以上感染 一日2次用药是不够的 最好6 8小时一次 使血浆和组织液中的药物浓度尽可能长时间的维持在MIC
3、以上 浓度依赖型抗菌药 如氨基糖苷类和喹诺酮类 其浓度越高杀菌活性越强 且有抗生素后效应 因此庆大霉素和阿米卡星等无需一日给药多次 全日剂量一次静滴效果更好 耳 肾毒性也更低 环丙沙星 左氧氟沙星也仅需12h给药一次 注意给药方法的合理性 能口服不静滴 昏迷病人要静滴 严格控制抗菌药物的联合应用 联合用药指征为 1病因未明的严重感染 2单一药物不能控制的严重感染 3长期用药致病菌产生耐药性 4联合用药 毒性较大的药量要减少 青霉素类抗菌药特性 本类药物通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用 具有作用强毒性低的特点 主要用于革兰阳性球菌 杆菌和革兰阴性球菌和梅毒螺旋体所致感染 但抗菌谱窄 不耐酸
4、 碱 不耐酶 易引起过敏反应 经过半合成修饰研制出抗菌谱广 耐酸耐酶的半合成青霉素 氨苄西林 阿莫西林具有抑制某些革兰阴性杆菌的作用 但对假单胞菌属无效 并可被金黄色葡萄球菌内酰胺酶所分解 抗假单胞菌青霉素类哌拉西林 具有氨苄西林的性质 并有抗假单胞菌属的作用 临床应用青霉素类时 较多出现过敏反应 包括皮疹 药物热 血管神经性水肿 过敏性休克等 其中过敏性休克最为严重 在使用青霉素类药品前 必须询问有无过敏史 并做皮试实验 其中皮试实验药应注意 1少数高敏患者在皮试实验中发生过敏休克 2皮试实验用药含量要准确 并要现配现用 3更换同类药物或不同批号 或停药三天以上 都要重新做皮试 青霉素类的稳
5、定性 青霉素类在水溶液中极不稳定 宜在临用前现配现用 酸性 碱性溶液均可加速其分解 应用时最好使用灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解 苯唑西林耐酸性 可用葡萄糖注射液溶解 青霉素在碱性溶液中分解极快 因此 严禁将碱性药液 碳酸氢钠和氨茶碱等 与其配伍 青霉素 药品名称 注射用青霉素钠 性状 本品为白色结晶性粉末 适应症 青霉素适用于敏感细菌所致各种感染 如脓肿 菌血症 肺炎和心内膜炎等 其中青霉素为以下感染的首选药物 1 溶血性链球菌感染 如咽炎 扁桃体炎 猩红热 丹毒 蜂窝织炎和产褥热等 2 肺炎链球菌感染如肺炎 中耳炎 脑膜炎和菌血症等 3 不产青霉素酶葡萄球菌感染 4 炭疽 5 破伤风 气性
6、坏疽等梭状芽孢杆菌感染 6 梅毒 包括先天性梅毒 7 钩端螺旋体病 8 回归热 9 白喉 10 青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎 青霉素亦可用于治疗 1 流行性脑脊髓膜炎 2 放线菌病 3 淋病 4 奋森咽峡炎 5 莱姆病 6 鼠咬热 7 李斯特菌感染 8 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔 牙科 胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前 可用青霉素预防感染性心内膜炎发生 青霉素 用法用量 青霉素由肌内注射或静脉滴注给药 1 成人 肌内注射 一日80万 200万单位 分3 4次给药 静脉滴注 一日200万 1000万单位 分2 4次给药 2 小
7、儿 肌内注射 按体重2 5万单位 kg 每12小时给药1次 静脉滴注 每日按体重5万 20万 kg 分2 4次给药 3 新生儿 足月产 每次按体重5万单位 kg 肌内注射或静脉滴注给药 出生第一周每12小时1次 一周以上者每8小时1次 严重感染每6小时1次 4 早产儿 每次按体重3万单位 kg 出生第一周每12小时1次 2 4周者每8小时1次 以后每6小时1次 5 肾功能减退者 轻 中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量 严重肾功能损害者应延长给药间隔或调整剂量 当内生肌酐清除率为10 50ml 分时 给药间期自8小时延长至8 12小时或给药间期不变 剂量减少25 内生肌酐清除率小于10ml 分
8、时 给药间期延长至12 18小时或每次剂量减至正常剂量的25 50 而给药间期不变 6 肌内注射时 每50万单位青霉素钠溶解于1ml灭菌注射用水 超过50万单位则需加灭菌注射用水2ml 不应以氯化钠注射液为溶剂 静脉滴注时给药速度不能超过每分钟50万单位 以免发生中枢神经系统毒性反应 青霉素 不良反应 1 过敏反应 青霉素过敏反应较常见 包括荨麻疹等各类皮疹 白细胞减少 间质性肾炎 哮喘发作等和血清病型反应 过敏性休克偶见 一旦发生 必须就地抢救 予以保持气道畅通 吸氧及使用肾上腺素 糖皮质激素等治疗措施 2 毒性反应 少见 但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时 可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐 肌
9、肉阵挛 昏迷及严重精神症状等 青霉素脑病 此种反应多见于婴儿 老年人和肾功能不全患者 3 赫氏反应和治疗矛盾 用青霉素治疗梅毒 钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧 称为赫氏反应 治疗矛盾也见于梅毒患者 系治疗后梅毒病灶消失过快 而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩 妨碍器官功能所致 4 二重感染 可出现耐青霉素金葡菌 革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染 5 应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭 青霉素 禁忌 有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用 注意事项 1 应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验 皮试液为每1ml含500单位青霉素 皮内注射0
10、05 0 1ml 经20分钟后 观察皮试结果 呈阳性反应者禁用 必须使用者脱敏后应用 应随时作好过敏反应的急救准备 2 对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物 青霉胺过敏 有哮喘 湿疹 枯草热 荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品 3 青霉素水溶液在室温不稳定 20单位 ml青霉素溶液30 放置24小时效价下降56 青霉烯酸含量增加200倍 因此应用本品须新鲜配制 4大剂量使用本品时应定期检测电解质 5 对诊断的干扰 1 应用青霉素期间 以硫酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性 而用葡萄糖酶法则不受影响 2 静脉滴注本品可出现血钠测定值增高 3 本品可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高 青
11、霉素 药物相互作用 1 氯霉素 红霉素 四环素类 磺胺类可干扰本品的活性 故本品不宜与这些药物合用 2 丙磺舒 阿司匹林 吲哚美辛 保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期 青霉素可增强华法林的抗凝作用 3 本品与重金属 特别是铜 锌 汞呈配伍禁忌 4青霉素静脉输液中加入头孢噻吩 林可霉素 四环素 万古霉素 琥乙红霉素 两性霉素B 去甲肾上腺素 间羟胺 苯妥英钠 盐酸羟嗪 丙氯拉嗪 异丙嗪 维生素B族 维生素C族等后将出现浑浊 5 本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低 因此不能置同一容器内给药 药物过量 药物过量的主要表现是中枢神经系统不良反应 应及时停药并予对症 支持治疗 血液透析可清除青霉素 青霉素 药代动力学 肌内注射后 0 5小时达到血药峰浓度 Cmax 肌内注射100万单位 600mg 的峰浓度为20000单位 L 12mg L 本品广泛分布于组织 体液中 易透入有炎症的组织 青霉素可通过胎盘 本品难以透过血 脑脊液屏障 在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1 3 但在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血药浓度的5 30 乳汁中可含有少量青霉素 其浓度为血药浓度的5 20 本品血浆蛋白结合率为45 65 血消除半衰期 t1 2 约为30分钟 肾功能减退者可延长至2 5 10小时 老年人和新生儿也可延长 谢谢
