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1、角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位论文引言细菌性眼内炎是眼球穿通伤及白内障手术后的一种严重并发症，如治疗不及时或治疗不当常可引起全眼球炎、眼球萎缩，视力严重受损】，甚至出现败血症，即使应用了各种治疗方法，视力明显受损者达。眼球穿通伤是一种常见病，掣统计患者可发生眼内炎。另外白内障等各种内眼手术在各级医院广泛开展，术后细菌性眼内炎成为感染性眼内炎的主要原因之一，据报道白内障术后细菌性眼内炎发生率不等，矗。由于血眼屏障的存在，同时致病菌种越来越多、耐药菌株的不断出现，眼局部用药、静脉用药眼内渗透性差，眼球穿通伤性及内眼手术后性眼内炎的预防及治疗是眼科工作者面临的严重问题。
2、血眼屏障及其影响因素血眼屏障包括前屏障（血房水屏障）和后屏障（血视网膜屏障和血视神经屏障），血一房水屏障由睫状体上皮细胞之间的紧密连接及基底膜和虹膜血管的内皮细胞及其连接构成，而视网膜毛细血管内皮细胞和视网膜色素上皮细胞及其连接则构成了血视网膜屏障。正常情况下大分子物质难以通过该屏障，中等分子及水溶性物质以不同的速率较慢地通过该屏障。临床上一些药物可以改变该屏障的通透性。另外，在病理状态下如机体或局部出现缺氧时，血管的内皮细胞通透性增加；当眼部发生炎症或眼部的损伤如机械性、物理性和化学性外伤，或损伤同时引起的眼部的炎症反应，可导致中性白细胞及巨噬细胞的聚集，产生化学炎性因子，如环氧化酶，脂质氧
3、化酶，花生四烯酸等代谢物，导致前列腺素，以及组织胺、羟色胺等血管活性物质的释放，致使血管扩张，细胞间隙的紧密连接开放，通透性明显增加，血液中成分、蛋白、细胞进入眼内惮。角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位沦文眼球穿通伤、内眼手术后细菌性眼内炎的致病菌细菌性眼内炎的病因分为外源性及内源性。内源性眼内炎较少见，起于体内其他部位的化脓性病灶。临床上最多见是外源性眼内炎，最常见于眼球穿通伤、内眼手术及角膜溃疡穿孔，病原体由外界进入眼内。据国内外近年资料统计，外伤或内眼手术后细菌性眼内炎绝大多数仍由革兰氏阳性菌引起，占玻璃体培养阳性菌的，包括表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、金黄色葡萄
4、球菌、肺炎双球菌、链球菌，其中无论是在外伤后或内眼手术后眼内炎，以及急性发作或延迟发生的细菌性眼内炎，表皮葡萄球菌均占第一位，达，尤其在白内障摘除人工晶状体植入术后一。近年来杆菌引起眼内炎逐渐增多，已占眼内炎病因第二位，在革兰氏染色阴性杆菌中铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）占，蜡样杆菌也不断增爹】，且对眼球破坏大，视力预后差。多种细菌混合感染亦不少见盯。致病菌的变迁已被大家所共识。表皮葡萄球菌属凝固酶阴性菌，在正常人皮肤检出率，在结膜囊检出率也达，这种在正常情况下不致病细菌现已成为细菌性眼内炎的首位致病菌。非致病的枯草杆菌也能引起严重的眼内炎引。据国内外药敏试验资料显示，革兰氏阳性菌对万古霉素高度敏感
5、，革兰氏阴性菌对头孢唑林、丁胺卡那霉素及头孢他定、庆大霉素敏感，而环丙沙星和头孢哌酮对革兰氏阳、阴性菌均有较高敏感性 。国内一份最新资料表明，环丙沙星对细菌敏感性达，目年内无明显变化【引。眼球穿通伤及内眼手术后性细菌性眼内炎的预防和药物治疗角膜穿孔伤剥环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位沦文细菌性眼内炎的药物防治现状由于血一眼屏障的存在，滴眼剂点眼、球结膜下注射及静脉用药都可能受到一定影响，玻璃体腔注射抗生素及玻璃体切割联合玻璃体腔注射抗生素己成为细菌性眼内炎主要治疗手段，且及早施行是治疗成功的关键，在外因性细菌性眼内炎单用此方法可获治愈口，给穿孔伤的眼球玻璃体腔内注射庆大和绿林可
6、霉素可预防外伤性眼内炎的发生，但此两种方法对眼球创伤较大，常可引起玻璃体出血、视网膜脱离甚至再次眼内感染等严重并发症畔】，而且操作繁琐而复杂；同时玻璃体腔内注射常需重复进行，重复次数、注射剂量以及多次注射对视网膜毒性目前尚未清楚。滴眼剂点眼，药物通过角膜进入眼内，由于角膜含有丰富水性成分及丰富的脂质，具双相溶解度的滴眼剂才有可能透过角膜。小分子水溶性物质和离子主要通过角膜上皮细胞间隙进入眼内，能够通过的最大微粒范围，大于此直径的大分子水溶性物质完整的角膜几乎是一种不渗透的屏障，大部分抗生素滴眼剂很难透入眼内【。，氯霉素、利福平及妥布霉素滴眼剂眼内渗透性较好，但前两者耐药菌株较多，药物敏感度较差
7、，它们均不能进入玻璃体。球结膜下注射万古、妥布、庆大霉素，可使房水中达到较高药物浓度，是细菌性眼内炎治疗手段之一，但操作相对复杂，常需重复进行，病人疼痛明显，可引起球结膜下出血，结膜疤痕，甚至刺破眼球，药物误入眼球，导致失吲驯，而且玻璃体中均不能达到有效的治疗浓度。静脉注射抗生素在细菌性眼内炎的防治现状角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位论文抗生素静脉用药后药物的眼内通透性静脉注射可使抗生素迅速而准确进入血液循环，没有吸收过程。血液循环中的药物要到达眼组织尚需通过血眼屏障。药物穿过该屏障的能力取决于药物的化学结构、分子大小和脂溶性。血循环中药物不同程度的与血清蛋白结合，
8、药物，血清蛋白复合物由于分子量大不能透过毛细血管壁而无法进入组织内，一般来说，血清蛋白结合率高眼内透性必然差，但如果药物具有高度脂溶性，即使血清蛋白结合率高，也因结合疏松，而有良好的眼内通透性。因此，要在玻璃体内获得较高的抗生素浓度最好的方法将抗生素直接注射到玻璃体；另外，静脉注射分子量小、极性低脂溶性高、血清蛋白结合率低易透过血眼屏障的抗生素，也可使眼内达到较高的药物浓度。静脉注射抗生素在细菌性眼内炎的防治现状静脉注射抗生素方便简捷、对眼球创伤小、能保持较高而稳定的血药浓度，选用广谱、有效、耐药性少、安全的抗菌药来预防和治疗细菌性眼内炎一直是临床医生追求的目标。但由丁血眼屏障的存在，静脉用药
9、能否透入眼内达到治疗浓度是影响疗效的关键。外伤或内眼手术后细菌性眼内炎绝大多数为革兰氏阳性球菌引起，近年来无论在眼球穿孔伤或内眼手术革兰氏阴性杆菌引起眼内炎逐渐增多。丁胺卡那霉素（阿米卡星）及万古霉素是近年来应用较多的氨基甙类及多肽类抗生素。丁胺卡那霉素对革兰氏阳性、阴性菌均有较强作用，但在有、无晶体眼或玻璃体切割眼，静脉用药后房水及玻璃体腔均未能达到有效抑菌浓度陟。，对耳、肾均有毒性作用。万古霉素仅对革兰氏阳角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位沦文性菌有高效作用，对革兰氏阳性菌敏感性达，哿其与头孢他啶联合用药作为细菌性眼内炎的标准方法。但在临床上静脉注射万古霉素后在前
10、房水及玻璃体内药物都不能达到有效的治疗浓度。剂量较大时对耳神经有严重的毒性作用；头孢唑啉为第一代头孢菌素，在穿通伤眼眼内渗透性较好，对革兰氏阳性菌作用较好，但仅对少数革兰氏阴性菌有效，常对在医院获得的葡萄球菌产生耐药。第三代头孢菌素头孢他啶抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌作用强，被推荐为穿透性外伤性眼内炎的预防用药，认为在体温下头孢他啶在玻璃体中有很高的沉淀率，使得游离的抗菌素浓度低于致病菌菌株最小抑菌浓度（）。环丙沙星为第三代喹诺酮类药物，通过抑制细菌螺旋酶作用阻碍合成，同时破坏细菌细胞膜，使细胞内容物流失，因此无论细菌处于增殖期还是静止期，都可将其迅速杀灭。对革兰氏阳性、阴性球菌、杆菌均有强大作
11、用，对耐药绿脓杆菌、氨基甙类及第三代头孢菌素耐药的革兰氏阳性、阴性菌对本药亦敏感，静脉用药后体内分布广，组织体液浓度高，半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低，在眼内各组织达高峰浓度，可持续，其不良反应少，视网膜毒性低，在玻璃体中的治疗范围大，玻璃体腔注射环丙沙星，视网膜组织形态学及功能未见改变【，远远超过革兰氏阳性和革兰氏阴性菌最低抑菌浓度，价格低廉。但在动物实验显示静脉用药在正常眼眼内渗透性较差，那么，在角膜穿孔伤时，血眼屏障可能受到破坏的情况下，环丙沙星眼内渗透性是否增加？目前未见有关报导。我们因此设计本实验观察角膜穿孔伤兔子血眼屏障情况以及静角膜穿孔伤剥环丙沙型眼内渗透性影响的实验研究中山大
12、学硕士学位沦文脉注射环丙沙星后药物在眼内的渗透性，旨在通过观察角膜穿孔伤兔子，静脉注射环丙沙星后药物在眼内的渗透性，寻找一种静脉应用能较好渗透到眼内并达到有效抗菌浓度的广谱抗菌药来预防和治疗细菌性眼内炎或眼内炎玻璃体切割术后后续治疗，为临床合理用药提供理论依据。角膜穿孔伤对环丙沙星眼内渗透性影响的实验研究中山大学硕士学位论文第一章材料和方法动物实验实验动物健康成年新西兰兔只（广州中山大学中山医学院动物实验中心提供），体重，雄性只，雌性只。各右眼为实验组，左眼为对照组。药物和试剂）麻醉药：氯胺酮注射液（ ）、氯丙嗪注射液、的卡因滴眼液。）环丙沙星注射液（）（四川科伦药业股份有限公司生产；批准文号：国药准字第号，产品批号：。）生理盐水器械与仪器手术显微镜，开睑器、镊子、持针器、尼龙线、 尖刀片动物的手术处理（）术前准备术前每只兔用氯胺酮注射液（）、氯丙嗪注射液（）肌肉注射诱导全麻，的卡因滴眼液眼表面麻醉。（）手术角膜穿
