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1、1 哮喘诊治中的常见问题 2 3 由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳 贝多芬1770 1827 4 美国跳水名将洛加尼斯 5 6 美国田径全能乔伊娜 7 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入激素的误解对吸入装置使用中存在问题 8 老观念 平滑肌痉挛学说反复解痉治疗新进展 炎症学说发作期 快速缓解气道痉挛 抗炎缓解期 长期抗炎治疗 控制发作 哮喘的现代观点 哮喘的炎症学说 9 哮喘的本质 此 炎 非彼 炎 Inflammation非特异性变应性炎症嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 Infection特异性炎症
2、红 肿 痛 热中性粒细胞浸润为主抗生素为主的抗感染治疗 10 Acuteonchronicinflammation 慢性炎症 结构改变 急性炎症发作 激素疗效反应 时间 哮喘炎症发展过程 BarnesPJ 11 增加炎症细胞数量上皮损伤 支气管收缩粘膜水肿气道分泌增多 气道狭窄 气道高反应性 降低气道可逆性 症状 哮喘恶化 加重 细胞增殖增加细胞外基质 12 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2细胞 血管扩张新血管形成 血浆渗出水肿形成 中性粒细胞 粘液栓 巨噬细胞 树突状细胞 平滑肌收缩肥大 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 哮喘的现代观点 Barn
3、esPJ 炎性介质 13 炎症 S spasma痉挛炎症s swelling水肿BHRS securtion分泌亢进症状轻 重急性发作期 无症状缓解期均存在过敏性哮喘 非过敏性哮喘 14 支气管收缩 水肿 粘液分泌增加 哮喘发作时 气管周围的收缩 使气道狭窄 水肿 并产生很多粘液 因此 空气进出肺部受到阻碍 就会产生呼吸困难 咳嗽 咳痰等症状 哮喘症状产生的原因 15 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入激素的误解对吸入装置使用中存在问题 16 哮喘定义 哮喘是一种气道慢性炎症的疾患 许多细胞和炎性介质起到重要作用 并伴有气
4、道反应性的增加 由此而导致反复发作的喘鸣 呼吸困难 胸闷和咳嗽 特别是夜间和清晨出现 这些症状常伴有广泛的但可逆的气道阻塞 此种阻塞可以自行缓解或经治疗后缓解 17 诊断哮喘 症状 4大主要症状发作性呼吸困难喘憋胸闷咳嗽特点 反复发作 夜间 接触过敏原后加重往往有季节性和家族史 18 您的孩子是否象他那样 您的孩子是否愿意象他们一样 19 哮喘的诊断 多一点了解 多一分警惕 如果有以下任何症状 体征存在 应考虑哮喘 喘息 呼气时高音调的哨笛声 尤其在儿童 症状在夜间发生或加重 扰醒病人 在下列情况下发生或 运动病毒感染动物皮毛 室尘螨 烟雾 花粉 化学气雾剂温度变化剧烈的情绪变化药物 阿斯匹林
5、等 20 容易误诊的疾病 哮喘咳嗽变异型哮喘 喘息型支气管炎毛细支气管炎肺炎喉炎COPD 抗生素治疗无效全身激素有效肺功能可逆性大季节性及反复性家族史 抗生素治疗通常有效肺功能可逆性小 21 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入激素的误解对吸入装置使用中存在问题 22 许多医生以病人目前接受的治疗而不是以病人应需要的治疗来分级许多 轻度哮喘 实际比医生及病人认识的更严重病人主诉症状的严重程度通常较低 掩饰心理 感知力缺损 临床哮喘严重度分级 23 治疗前 未用药 哮喘病人严重度分级诊断标准 24 治疗期间 已用药 哮喘病情严
6、重程度分级诊断标准 严重程度分级 25 白天症状 夜间症状 肺功能只要有一项达到高一级即应将病人按高一级方案治疗一年内如有因哮喘而住院治疗 则应按重度哮喘治疗询问病人使用短效B2激动剂的次数可帮助医生正确分级肺功能检测在哮喘分级中十分重要 临床哮喘严重度分级的几个问题 26 病例1 男性 8岁 因反复咳嗽 气喘3年就诊 一直末予系统治疗 近月症状较频繁 白天症状每周有三至四次发作 每周夜间憋醒2至3次 FEV155 Pre 哮喘严重程度 轻度持续 中度持续 重度持续 重度持续性哮喘 27 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入
7、激素的误解对吸入装置使用中存在问题 28 哮喘急性发作治疗 传统方法全身激素 静脉茶碱 现代方法 雾化吸入短效B2受体激动剂 万托林溶液原名全乐宁 全身激素或雾化激素 如无雾化设备 则短效B2受体激动剂气雾剂 万托林 储雾罐也可以替代使用 29 万托林雾化溶液 规格 100mg 20ml 瓶适应于治疗 急性重症支气管哮喘一般治疗方法疗效欠佳的慢性支气管痉挛婴幼儿毛细支气管炎 30 迅速有效地扩张支气管患者最大呼气流量 PEF 与呼气阻力在吸入万托林雾化溶液后两分钟内即得到显著改善吸入万托林雾化溶液在一小时内最大呼气流量值 PEF 可有60 的增长 万托林雾化溶液 GrogginsR C et
8、al ArchivesofDiseaseinChilhood 1981 56 32 344FergussonR J et al Br J Dis Chest 1983 77 255 261 31 选择性高而对心脏副作用低吸入万托林雾化溶液后一小时症状缓解后可使13 的患者心率下降动脉二氧化碳分压由过高趋转正常 万托林雾化溶液 DeBilicJ et al AllergologieerD ImmunlogieClinique 1988 28 2 103 506 32 无需作出配合动作万托林雾化溶液被气流雾化成颗粒经面罩或咬嘴经自主呼吸吸入患者肺部达到治疗效果 万托林雾化溶液 33 万托林雾化溶液
9、的用法 姚劲 季纯珍临床儿科杂志1999年第17卷第5期300 每天可用药四次 视病情而定 34 吸入万托林 气雾剂的有效性与安全性均优于口服沙丁胺醇 同等药物成分由于给药方式的不同 其有效性和安全性有明显的差异从对FEV1的改善和减少震颤发生率来看 吸入沙丁胺醇远优于口服 并且吸入的用药量远低于口服 35 吸入给药具有有效浓度高 起效块 副作用小的优点 茶碱有显著的潜在副作用 吸入抗胆碱能药物 溴化异丙托品 的支气管扩张作用比吸入b2 受体激动剂差 通常它们起效慢 在哮喘长期管理中的益处不明确4 吸入万托林 的有效性和安全性均优于口服 LarssonS SvedmyrN Scandinavi
10、anJournalofRespiratoryDisease1977 101 Suppl 79 83 NationalInstitutesofHealth GlobalInitiativeForAsthma2002 111 112 36 用法1 2受体兴奋剂雾化吸入沙丁胺醇 喘乐宁 万托林 原液0 5 原液0 03ml kg 次 用生理盐水稀释到2ml 37 用法2 万托林雾化溶液 M受体阻滞剂原液万托林0 5 原液0 03ml kg 次0 025 溴化异丙托品原液0 06ml kg 次一起雾化 38 用法3 万托林雾化溶液 M受体阻滞剂原液 丁地去炎松 普米克令舒 1mg 2ml 一起雾化用空
11、气压缩泵喷射雾化或用氧喷 氧流量6 8L 分 39 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入激素的误解对吸入装置使用中存在问题 40 吸入疗法的概念和目的 概念 吸入疗法是指将药物制成气雾颗粒或干粉颗粒的形式 以吸入气道和肺内的方式治疗支气管哮喘等呼吸道疾病的一种治疗方法 目的将药物通过吸气动作输送到病变的气道和肺泡 刺激这些部位的感受器或与相应的受体结合而产生治疗作用 吸入疗法已成为支气管哮喘的主要给药途径 哮喘药物给药途径 血循环 血循环 肺 肺 口服注射 吸入 42 吸入疗法的生理基础 双肺具有广阔的药物吸收空间研究证实
12、人类双肺的肺泡总数多达5 6 108个 总吸收面积达100m2以上 其对药物的接触和吸收面积甚至大于人类小肠粘膜绒毛面积呼吸道粘膜具有良好的吸收性和通透性 使药物极易在气道粘膜局部弥散和吸收极短的转运距离丰富的双肺血流量有药物的作用受体 43 药物分布 无论是干粉吸入还是MDI吸入 仅有10 30 的药物微粒随吸入的气流分布于气道和肺泡 这一部分是发挥吸入药物疗效的最主要部分 44 吸入疗法比口服治疗更优越 药物直达靶器官起效迅速局部药物浓度高全身副作用最小所用药物剂量小支气管扩张剂吸入治疗的疗效远远优于口服治疗 45 吸入疗法的地位 吸入治疗是哮喘治疗 无论是急性发作治疗还是维持治疗 的首选
13、方法吸入皮质激素是哮喘的基本治疗 46 哮喘诊治的常见误区 观念问题诊断与鉴别诊断不清哮喘严重度分级错误哮喘急性发作治疗方法对吸入疗法的误解对吸入激素的误解对吸入装置使用中存在问题 47 此 皮 非那 皮 吸入糖皮质激素BDP 二丙酸倍氯米松BUD 布地奈德FP 丙酸氟替卡松全身皮质激素地塞米松 氢化可的松 琥珀酸氢化可的松 甲基强的松龙 48 糖皮质激素的作用机理 抗气道变应性炎症效应 抑制气道炎症细胞的激活 阻止炎性介质的释放减少局部lgE合成和抑制lgE的活性直接抑制气道内的炎性细胞趋化和浸润减少炎性介质引起的支气管痉孪 1 支气管哮喘防治指南2 支气管哮喘的现代治 49 糖皮质激素的其
14、它作用机理 增加 肾上腺素能受体的数目和功能降低气道高反应性减少气道粘膜水肿和充血抑制气道粘液腺分泌增强免疫调节作用 支气管哮喘的现代治疗 常用三种吸入型糖皮质激素化学结构 1 二丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate 糖皮质激素 HCI HH 布地奈德Budesonide XY DCH2OCOC2H5C O OCOC2H5 Me CH2OHC O O O C H C3H7 常用三种吸入型糖皮质激素化学结构 2 氟替卡松XYFluticasoneFFpropionate SCH2FC O OCOC2H5 Me 吸入激素的化学结构对其药理作用的影响 1 激素母核上不对称
15、的16a 17a位基团改变使吸入激素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性 因此提高了它的局部作用2 X Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部抗炎作用的同时 能在肝脏内快速灭活 降低了全身的副作用 53 理想的吸入糖皮质激素需具有的5个特点 特点脂溶性高 能迅速进入细胞受体选择性高受体亲合力高并结合持久 受体半衰期长 局部抗炎活性高肝脏首过代谢率高且无活性代谢产物 益处迅速起效发挥抗炎作用 避免副作用在肺部作用持久临床疗效显著全身副作用少 54 GCS水溶性受体半衰期清除率分布容积皮肤变经胃生物 g ml 亲和力 h L Kg L Kg 白强度 利用度 BDP0 113NDNDND0 6 0 420
16、 BUD14942 30 9 1 42 7 4 31 06 13FP42208 140 9 1 33 7 8 91 0 1 7 2 吸入糖皮质激素药效学有关参数比较 仅有BUP在儿童中作过研究 以Dx为1ND 未检测 From PedersenS Allergy 1999 54 44 吸入糖皮质激素的特点 受体结合力 药名 大鼠组织 人肺组织 周身用 氢化可的松 0 04 强的松龙 0 5 地塞米松 1 1 吸入用 二丙酸倍氯米松 2 3 0 4 丙酸倍氯米松 15 3 13 5 布地奈德 7 8 9 4 氟替卡松 18 18 人皮肤变白作用 0 13 0 1 1 600 450 980 1200 56 糖皮质激素的发展历史 70年代 最早开发的用于哮喘抗炎治疗的吸入糖皮质激素 必可酮 二丙酸倍氯米松 60年代初 口服糖皮质激素开始在急性和慢性支气管哮喘治疗中使用 但副作用大 80 90年代 吸入激素为抗炎治疗的首选药物 2000年舒利迭 吸入激素与长效 2激动剂复方制剂 80年代 普米克 布地奈德 90年代 辅舒酮 丙酸氟替卡松 57 吸入激素临床安全性 2000年丹麦Pederse
