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1、第17章解热镇痛抗炎药Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类 PINGDINGSHANUniversity 院系 医学院授课教师 陈秋 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理 掌握阿司匹林的作用 用途 不良反应 了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点 PINGDINGSHANUniversity 目的要求 一 非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAID 具有解热 镇痛作用 抗炎 抗风湿作用 二 甾体抗炎药 steroidalanti inflammatorydr
2、ugs SAID 糖皮质激素 抗炎药 PINGDINGSHANUniversity 体温 机体深部温度的平均温度 可诊断为发热的为 直肠温度 肛温 超过 37 6 口腔温度 口温 超过 37 3 腋窝温度 腋温 超过 37 高热温度超过 39 正常人体温一般为36 37 一般以腋温为主 一天之中 清晨2 6时体温最低 下午1 6时最高 但一天之内温差应小于1 另外 女子一般较男子高0 3 左右 女子体温在经期亦有些许变化 小知识 皮肤散热占总散热量的90 机理 辐射 对流 传导和蒸发 当外界温度低于体温 辐射 对流 传导散热主导 当外界温度等于或超过皮温 辐射 传导和对流等散热方式停止作用 此
3、时蒸发成了唯一的散热形式 由于水的比热大 汗水变蒸气时需要大量热量 蒸发1ml汗液可带走585卡的热量 从而使皮肤冷却降温 所以临床上高热的病人一般身上无汗 一经用药排汗发汗后 体温可迅速降低 小知识 解热镇痛抗炎药的共同作用和机理 抑制花生四烯酸 AA 代谢过程中的环氧酶 COX 使前列腺素 PG 合成减少 PINGDINGSHANUniversity COX1 COX2 PINGDINGSHANUniversity 5 脂氧酶 5 LOX 脂氧酶 LOX PLA2 环氧酶 COX PGI2合成酶血管内皮 PGs合成酶 TXA2合成酶血小板 共同机制 花生四烯酸 COX1和COX2的特性 P
4、INGDINGSHANUniversity COX1 保护胃肠 调节血小板聚集 TXA2 调节外周血管阻力 PGI2 调节肾血流量分布 PGI PGE COX2 生理学 妊娠时 PG生成增加 病理学 生成蛋白酶 PG及其他致炎介质 引起炎症 PGE2使下丘脑体温调节中枢调定点升高 发热 PGE2扩张血管 通透性增加 引起红肿热痛 PGI2扩张血管 抑制血小板聚集 抑血栓形成 TXA2收缩血管 促进血小板聚集 促血栓形成 PG保护胃粘膜 COX1 PG本身致炎 COX2 还可增强HA 组胺 5 HT 5 羟色胺 LT 白三烯 BK 缓激肽 的作用 前列腺素 PGs 的作用 PINGDINGSHA
5、NUniversity 白三烯 LT 的作用 收缩支气管 共同作用 解热 细菌毒素病毒等 粒细胞吞噬 处理 产生 释放 内热原 CNSPG合成与释放 体温调定点 370C 发热 aspirin PINGDINGSHANUniversity 氯丙嗪阿司匹林 药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药效应抑制体温调节解热机制直接抑制体温调节中枢抑制PG的合成和释放特点1 环境温度低 降温只降发热体温1 环境温度越低 降温越显著不降正常体温2 可降发热者 正常体温2 高温环境 升温用途人工冬眠疗法 降温 发热 PINGDINGSHANUniversity 阿司匹林的降温 组织损伤或炎症时 PG产生和释放 阿司
6、匹林抑制下丘脑 中枢 和外周产生PG 而正常机体无炎症和损伤 几乎不产生PG 而药物抑PG 故对正常体温不起多少影响 只有在炎症情况下PG才会明显增高 镇痛 阿司匹林 COX PG 镇痛 PINGDINGSHANUniversity PINGDINGSHANUniversity PG是重要炎性介质 其中PGE和PGI2直接引起炎症反应 同时还增强其它炎症介质的致炎作用 PG扩张血管 增加毛细血管通透性 炎症渗出 红肿热痛 原理 抑制炎症局部COX的活性 降低PG 减轻红肿热痛 用途 治疗炎性疼痛 如风湿病 PINGDINGSHANUniversity 抗炎抗风湿 炎症 炎症 是机体组织受损伤时
7、发生的保护性应答 以局部血管为中心 典型 红 肿 热 痛和功能障碍 可参与清除异物和修补组织 体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病 如疖 痈 肺炎 肝炎 肾炎等 都属于炎症性疾病 打封闭 即指打封闭针 是将一定浓度和容量的强的松龙注射液和盐酸普鲁卡因 或利多卡因 混合 注射到痛点 关节囊 神经干等部位 消除局部炎性水肿 促进炎症吸收 并缓解肌肉痉挛 解热 镇痛 抗炎都是对症治疗 共同机制 抑环氧化酶 COX 进而抑制PG合成 小总结 PINGDINGSHANUniversity 水杨酸类 乙酰水杨酸 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 非那西丁吡唑酮类 保泰松 羟基保泰松其他有机酸类 吲哚
8、美辛 消炎痛 PINGDINGSHANUniversity 常用药 代表药 PINGDINGSHANUniversity PINGDINGSHANUniversity 阿司匹林 醋柳酸 乙酰水杨酸 APC APC 阿司匹林 口服吸收可进入关节腔和脑脊液 小剂量 1g 零级消除 t1 215 30h 体内过程 阿司匹林 作用及用途 1 解热镇痛抗炎抗风湿 作用较强 用于感冒发热及中度镇痛 如慢性钝痛如牙痛 头痛 神经痛 肌肉痛 月经痛 小伤口痛 腰痛等有良效 大剂量抗炎抗风湿 用于风湿性及类风湿性关节炎 首选不根治 幼年型关节炎 骨关节炎 特点 对严重剧痛及内脏绞痛无效 无依赖性 无呼吸抑制 解
9、热部位在中枢 镇痛部位在外周 均为抑制PG合成和释放 阿司匹林 抗炎辅助治疗 抗炎一般首选GCS 如红斑狼疮 2 预防血栓形成 用于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者预防血栓形成 术后血栓形成 脑中风血栓的预防 每日口服75mg 阿司匹林 抑制COX 1 从而抑制TXA2合成酶 小剂量抑制血小板TAX2 血栓素A2 形成血栓 的合成 预防血栓形成 大剂量抑制血管壁PGI2 前列环素 血栓素A2的对抗剂 抑制血栓形成 合成 促进血栓形成 3 治疗胆道蛔虫 4 外用治疗鸡眼 肉刺 蛔虫 5 粉末外用 治足癣 该药具有收敛 镇痛 止痒作用 先用温开水或1 5000高锰酸钾溶液洗涤 然后该品粉末撒布患处
10、 一般2 4次可愈 足癣 不良反应 1 胃肠道反应 最常见 恶心 呕吐 腹痛 诱发或加重溃疡 隐性出血 胃出血 甚至穿孔 服用碳酸钙可减轻 pc可减轻 因碳酸氢钠可加速本药排泄 降效 不合用 对乙酰氨基酚较少 PINGDINGSHANUniversity 阿司匹林 机制 1 直接刺激胃壁 2 抑制胃粘膜PG合成 PINGDINGSHANUniversity 2 凝血障碍治疗量 抑制血小板聚集 大剂量 长期 抑制凝血酶原合成 出血时间延长 注意 用VK预防 凝血功能障碍者禁用 术前停用 阿司匹林 PINGDINGSHANUniversity 3 过敏反应阿司匹林哮喘 内源性支气管收缩物质白三烯增
11、多等引起支痉 与 R无关 故用 R激动药无效 自然AD也无效 应用白三烯 LT 受体阻断药 孟鲁司特片对抗 抗组胺药无效 非以抗原 抗体反应为基础的过敏反应 阿司匹林 4 水杨酸反应头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视 听力减退 严重者出现过度呼吸 酸碱平衡失调 甚至精神错乱 解救 立即停药 静脉滴入碳酸氢钠溶液 阿司匹林 PINGDINGSHANUniversity 治疗头痛 也会引起头痛 C6H4OHCOOH NaHCO3 C6H4OHCOONa H2O CO2 水杨酸 碳酸氢钠 水杨酸钠 5 瑞夷 Reye 综合征 1963年由Reye首先报道 病毒感染 水痘 流感 的青少年可出现急性肝脂肪
12、变性 脑病综合征 瑞夷综合征 病理 以脑和肝为主 见大量脂肪沉着 虽少见 但可导致肝肾衰竭 脑损伤 甚至死亡 故病毒感染患儿不宜用阿司匹林 可用对乙酰氨基酚代替 这也是阿司匹林不再作为解除儿童痛苦的常规药的原因 PINGDINGSHANUniversity 阿司匹林 罕见 补充 尿酸 肝毒 肾毒性 阿司匹林禁忌症 活动性溃疡 严重肝损害 肝细胞中毒或过敏 国内报道较少 血友病 血小板减少症 低凝血酶原血症 维生素K缺乏 有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者 尤其是出现哮喘 神经血管性水肿或休克者 特殊 解热镇痛 缓和持久 几无抗炎作用 可用于对阿司匹林过敏 不耐受阿司匹林的病例 如水痘 血友病
13、及其他出血性疾病患者 以及消化性溃疡 胃炎等 胃肠道反应少 肝毒性 过量肾毒性 血小板减少 非那西丁可致高铁血症 扑热息痛 百服咛 必理通 索密痛 非那西丁的活性代谢物 PINGDINGSHANUniversity 对乙酰氨基酚 扑热息痛 苯胺类 急性中毒可致肝坏死 非那西丁 扑热息痛 本品每片含对乙酰氨基酚0 25克 异丙安替比林0 15克 无水咖啡因50毫克 每片含主要成份为对乙酰氨基酚126毫克 阿司匹林230毫克 咖啡因30毫克 又名头痛粉 含阿司匹林 对乙酰氨基酚 咖啡因 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强 临床较常用 消炎痛作用较强 用于癌性发热 热型有助于疾病的诊断 不必见热就退 本
14、类药物对症不对因 注意 PINGDINGSHANUniversity 吡唑酮类 口服吸收后 约98 与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强 用于风湿性和类风湿关节炎 不良反应多 水 钠潴留 肝 肾功能损害等 保泰松 PINGDINGSHANUniversity 水钠潴留是保泰松严重毒性 尽管其不常用了 吲哚美辛 消炎痛 最强的PG合成抑制药 用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多 胃肠道 中枢 造血等 PINGDINGSHANUniversity 其他类 约20 患者被迫停药 氨基比林 1922 1934年 氨基比林作为新型解热镇痛药流行于欧洲 用于退热 止痛 结果很多发生
15、了口腔炎 发热 咽喉疼痛等症状 血象检查发现粒细胞大量减少 在美国死亡1981人 在欧洲死亡200余人 安乃近 novalgin 诺瓦尔精 诺静 氨基比林 亚硫酸钠 解热 镇痛较氨基比林快 强 不首选 仅在急性高热 病情急重时用于紧急退热 注射局部红肿 疼痛 数日后消退 有的病人呈毒血症症状 皮下出血点 或有紫黑色脓液 常需数月痊愈 较长时间使用引起粒细胞减少 血小板减少性紫癜 严重者可有再障 甚至死亡 可出现药热 荨麻疹 严重者有剥脱性皮炎 大疱性表皮松懈症而致死亡 个别人对本品过敏 可休克 甚至突然死亡 双氯芬酸 扶他林 新型 布洛芬 芬必得 COX1 COX2 胃肠刺激最小 易耐受 PI
16、NGDINGSHANUniversity 不良少 有视障 氯乙烷 运动场 化学大夫 运动员软组织挫伤或拉伤 将其喷射在伤处 常压下液体汽化 吸收大量热量 这些热量一部分从空气中吸收 一部分则从人体皮肤上吸收 造成皮肤快速冷冻 使皮下毛细血管收缩而止血 疼痛减轻 类局麻 注 只应付一般的肌肉挫伤或扭伤 属于应急方法 不起治疗作用 特殊的镇痛药 其他 三九感冒灵颗粒维C银翘片 PINGDINGSHANUniversity 昔康类 吡罗昔康 非选择COX抑制药 COX1 COX2 长效 高效 但t1 2最长 昔康类中唯一非选择性的解热镇痛药 卧底 美洛昔康 对COX2选择性是COX1的10倍 劳诺昔康 对COX2选择性强 昔布类 属磺胺类 塞来昔布 高选择性COX2抑制药 罗非昔布 高选择性COX2抑制药 其他 优点 不溃疡 不抗凝 与布洛芬 对乙酰氨基酚相比解热镇痛更快 不良相当 对阿司匹林过敏慎用 不用于孕妇哺乳妇 不良 肝损伤 中枢神经毒性 口服制剂12岁以下禁 尼美舒利 关注潜在的心血管风险 超65岁 胃肠病史 倾向选择性COX2抑制剂 防出血 心梗 脑梗史 避COX2抑制剂 动硬
