《卵巢癌的靶向治疗新进展PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卵巢癌的靶向治疗新进展PPT课件（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、卵巢癌的靶向研究新进展 目 录 卵巢癌的全球流行病学状况 http globocan iarc fr Pages Map aspx 数据来源 globocan2012 卵巢癌是发病率低 死亡率高的恶性肿瘤 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 美国2015年统计学数据显示 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种 但是死亡率却位居第5位 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 卵巢癌的恶性程度高 死亡率高 美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达66 6 中国卵巢癌的流行病学最新数据 CACANCERJCLIN2016 66 115 132 中国的卵巢癌新
2、发病率为52 1 10万人 死亡率高达22 5 10万人 每年新增3 6万患者 死亡1 6万患者 卵巢癌治疗的标准治疗流程 美国NCCN指南2016版 手术 新辅助 术后辅助 一线 化疗为主 二线 化疗为主 标准治疗方法 初始治疗以手术分期 细胞减灭术为主大部分患者接受术后化疗化疗药物 卡铂 紫杉醇 多西他赛 吉西他滨等内分泌治疗 芳香酶抑制剂类阿那曲唑 来曲唑等靶向治疗 贝伐单抗 奥拉帕尼 帕唑帕尼 卵巢癌治疗面临的困境 JIntObstetGynecol August2014 Vol 41 No 4 目 录 卵巢癌治疗的热门靶点 卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态 Olaparib为聚腺苷
3、二磷酸 核糖聚合酶 包括PARP1 PARP2 PARP3等 抑制剂 PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关 如DNA转运 细胞周期调控及DNA修复 2014年底FDA批准上市 用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌 及BRCA突变的晚期卵巢癌患者 PARP酶的作用机制 奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌 LancetOncology2015年发表 LancetOncology2015 16 87 97 总入组人数 162主要终点 PFS 奥拉帕尼维持 400mgBid LancetOncology2015 16 87 97 奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究 一项随机对照 开放标签 多
4、中心的2期临床研究 次要研究终点 OS ORR CA 125 全部患者的PFS结果 主要研究结果 全部患者的PFS 主要研究结果 BRCA突变患者 41例 的PFS 与单纯紫杉醇 卡铂联合化疗相比 Olaparib联合紫杉醇 卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显 研究结论 奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展 2016年9月8日LancetOncology在线发表 总入组人数 265主要终点 PFS 一项随机对照 双盲 多中心的2期临床研究 本篇文章报告的主要结果为OS LancetOncology2016 奥拉帕尼单药维持治
5、疗的研究设计 主要研究结果 OS 2020 5 7 21 可编辑 主要研究结果 BRCA突变患者的生存获益更加显著 LancetOncology2016 血管生成是肿瘤生长的关键机制 抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点 HanahanD etal Cell 2011Mar4 144 5 646 74 血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一 持续血管生成 贝伐单抗III期研究 AURELIA研究 多中心 随机 开放标签 对照III期临床研究 组织学确诊的表皮卵巢癌 输卵管癌或腹膜癌患者完成4个周期及以上含铂化疗后6个月内出现进展18岁以上 ECOG 2肝 肾 骨髓功能正常N 361 R 单药化
6、疗组 n 182 1 1 单药化疗 贝伐珠单抗 n 179 JClinOncol 2014May1 32 13 1302 8 主要终点 PFS次要终点 ORR OS 安全性 耐受性 生活质量 随机分组前为每位患者选择了首选化疗方案 每周使用紫杉醇 聚乙二醇脂质体多柔比星 PLD 或拓扑替康 JClinOncol 2014May1 32 13 1302 8 贝伐单抗AURELIA研究 PFS显著延长3 3月 含贝伐组的中位PFS较不含贝伐组可延长3 3个月 P 0 001 贝伐单抗AURELIA研究 OS未获得显著延长 JClinOncol 2014May1 32 13 1302 8 含贝伐组的
7、中位OS较不含贝伐组可延长3 3个月 无统计学意义 贝伐单抗AURELIA研究 ORR得到显著提高 JClinOncol 2014May1 32 13 1302 8 FDA据此研究批准贝伐珠单抗联合紫杉醇 PEG化多柔比星脂质体或拓扑替康用于治疗耐铂的 复发性表皮卵巢癌 输卵管或原发性腹膜癌 研究结论 贝伐单抗联合化疗能显著提高卵巢癌的PFS及ORR 对OS无显著影响 贝伐单抗AURELIA研究结论 西地尼布在复发型铂敏感型卵巢癌的3期临床研究 2016年4月21日Lancet在线发表 Lancet2016 387 1066 74 西地尼布III期研究 ICON6研究 一线接受铂类为基础的化疗
8、的复发卵巢癌患者 随机分组2 3 3 对照组 同步用药组 维持用药组 共有来自63个中心的456例患者入组 所有患者都是化疗和手术后首次复发 6周期的铂类为基础的化疗 安慰剂 6周期的铂类为基础的化疗 西地尼布20mg d 6周期的铂类为基础的化疗 西地尼布20mg d 安慰剂维持 安慰剂维持 西地尼布维持20mg d 随访每3个月进行随访直至疾病进展 随后 5年内每6个月进行随访 5年后每年随访 主要终点是无进展生存期次要终点包括总生存期 毒性反应和生活质量 国际多中心 随机 双盲 三组对照研究 Lancet2016 387 1066 74 主要研究终点 PFS Lancet2016 387
9、 1066 74 次要研究终点 OS Lancet2016 387 1066 74 西地尼布III期研究 ICON6研究 安全性 维持组中更为常见的副反应为高血压 腹泻 甲状腺功能减退 嘶哑 出血 蛋白尿和疲劳 Lancet2016 387 1066 74 研究结论 西地尼布能显著提高卵巢癌二线治疗的PFS 对OS无显著影响 首个在卵巢癌中应用口服VEGF酪氨酸激酶抑制剂后明显提高无进展生存的临床试验 帕唑帕尼III期研究 一线维持治疗 JClinOncol 2014Oct20 32 30 3374 82 主要终点 PFS次要终点 OS 安全性 生活质量 治疗直至PD或不可耐受的毒性 组织学确
10、诊为卵巢 输卵管或腹膜癌症国际妇产科联合会 FIGO II IV期首次接受外科手术和至少五个疗程的铂 紫杉醇化疗之后无进展N 940 R 帕唑帕尼 800mg dN 472 1 1 安慰剂N 468 多中心 随机 开放标签 对照III期临床研究 主要终点 无进展生存期 mPFS为5 6个月 17 9mvs12 3m 显著提高次要终点 总生存期 无显著差异 JClinOncol 2014Oct20 32 30 3374 82 帕唑帕尼III期研究 一线维持治疗 GSK撤回帕唑帕尼用于卵巢癌的申请 1 尼达尼布III期研究 AGO OVAR12研究 国际性随机 双盲 安慰剂对照的III期临床试验
11、LancetOncol2015PublishedOnlineNovember15 2015 主要终点 PFS次要终点 OS CA 125进展时间 生活质量 尼达尼布III期研究 AGO OVAR12研究 研究结果 mPFS 17 2vs16 6m HR0 84 95 CI0 72 0 98 p 0 0239 LancetOncol2015PublishedOnlineNovember15 2015 小结 卵巢癌治疗目前的热门研究靶点主要集中在血管内皮细胞的VEGFR PDGFR FGFR与肿瘤细胞的PI3K AKT mTOR通路 EGFR HER2 Ras Rat MEK通路以及PARP抑制剂 目前已经获批的靶向药物主要为奥拉帕尼 贝伐单抗 西地尼布 其中贝伐单抗与西地尼布都具有抗血管生成靶点 抗血管生成靶点是目前卵巢癌治疗的热门靶点 目 录 谢谢 2020 5 7 42 可编辑
