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1、 肾上腺素能受体和 2受体激动剂 右美托咪定简介 右美托咪定临床应用 使用方法和注意事项 小结 1 2020 4 29 肾上腺素能受体种类及分布 2 2020 4 29 2受体激动剂 可乐定选择性 2 1200 11三室药代动力学模型t1 2 10mint1 2 8hrs1口服 贴片和硬膜外2抗高血压1辅助镇痛1 右美托咪定选择性 2 11620 13三室药代动力学模型t1 2 6mint1 2 2hrs3静脉制剂3镇静 镇痛3 Maze Whitepaper 2000 Khanetal Anaesthesia 1999 54 146 155 Kamibayashi Maze Anesthes
2、iology 2000 93 1345 1349 Page 3 DepartmentofAnesthesiaandperioperativecare UniversityofCarliforniaSanFransicoAnesthesiology2016 125 590 4 1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节麻醉深度Dr LammintaustawhoisfromTurku Finland hadsynthesiazedmedetomidin探索右美托咪定艰苦的历程 74篇相关论文 右美托咪定的发现 4 2020 4 29 右美托咪定镇静抗焦虑作用 激动 2AR抑制交感神经的兴
3、奋 脑内的 2AR主要集中在脑蓝斑核 脑干和脊髓 蓝斑核主要功能负责调控应激 焦虑 觉醒 睡眠 因而右美托咪啶激活此部位的 2AR可产生镇静抗焦虑作用 右美托咪定 5 2020 4 29 右美托咪定抗交感抑制异常应激 蓝斑核是下行延髓 脊髓去甲肾上腺素能神经通路的起源 对应激反应时伤害性神经递质释放的调控起重要作用右美托咪啶作用于蓝斑核 调控NE释放抑制应激反应 Anesthesiology 2000 93 1345 1349 CRH 促肾上腺皮质激素释放激素ACTH 促肾上腺皮质激素 6 2020 4 29 右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静 右美托咪定 咪达唑仑 Nelsonetal 2003
4、 功能性 核磁共振方法 分别评估自然状态下 DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变 黑点像素表示神经元活性的改变 MACTrial MeanChangesinSystolicandDiastolicBloodPressureandHeartRate Page 7 艾贝宁镇痛作用机制 脊髓以上 使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路突触前膜去极化 抑制突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放 从而抑制脊髓背角伤害性刺激的传递 终止疼痛信号转导 脊髓水平 激动脊髓突触前膜和后膜上的 2A受体 使细胞产生超极化 抑制疼痛信号的传递 外周 通过对外周神经A 纤维和C纤维的抑制作用而产生镇痛
5、效果 通过激动 2A受体调节痛觉过敏作用 Pain 2014March 155 3 617 628 8 2020 4 29 艾贝宁镇痛作用与剂量相关 Pain 2014March 155 3 617 628 该基础研究表明 低剂量右美托咪定只表现镇痛作用 无镇静作用 研究设计动物在体研究大鼠给予不同剂量右美托咪定在体膜片钳 检测电位变化 9 2020 4 29 艾贝宁药理特点 10 分布半衰期 t1 2 6min消除半衰期 t1 2 2h起效时间 10 15min 从刚给药算起 作用高峰 25 30min蛋白结合率 94 不受其他药物影响 代谢 肝脏排泄 尿液 95 和粪便 4 2020 4
6、29 右美托咪定适应症汇总 恒瑞医药5年研发 于2009年05月被SFDA批准 国内首家上市 原料药批件 H20090248 制剂批件 H20090251 11 2020 4 29 可发挥脑保护作用 降低POCD发生率 术后第一天和第五天 右美托咪定组血清NSE IL 6 TNF 显著低于对照组 而SOD含量显著高于对照组 右美托咪定组术后谵妄评分 DRS 显著低于对照组 IntJClinExpMed2015 8 7 11388 11395 12 2020 4 29 减少全麻药用量 七氟烷 13 2020 4 29 减少阿片类镇痛药物使用 14 ArainSR eta1 AnesthAnalg
7、 2004 98 153 158 结果 使用右美托咪定 患者术后对吗啡的需求减少66 虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物减少阿片用量加强正作用减少副作用 34例心脏手术患者 手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡 2020 4 29 高于临床剂量下无呼吸抑制作用 Anesthesiology 2000 93 2 382 394 10位健康男性志愿者 给予不同剂量的右美托咪定最大血药浓度8ng ml 临床剂量的10倍 血氧饱和度无影响 15 2020 4 29 无呼吸抑制 拔管无需停药 33例术后ICU患者 右美托咪定组 n 16 生理盐水组 n 17 拔管前后血氧饱和度 二氧化碳分压 pH值无差异
8、 右美托咪定组生理盐水组 16 2020 4 29 抑制插管时的应激反应 麻醉诱导前静脉输注1ug kg右美托咪定 喉镜暴露和气管插管时 血流动力学更平稳减少了全麻药和阿片类药物的用量能够降低麻醉恢复期的血压和心率 DrugsRD 2006 7 1 43 52 DrugsRD 2006 7 1 43 52 17 2020 4 29 减少老年术后瞻忘 减少阿片类药和丙泊酚 AgingClinExpRes 1 右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照2 在正常老年患者 右美托咪定组POD发生率显著低于对照组 18 2020 4 29 预防术后躁动和呕吐 术前输注DEX1ug kg 10min 术
9、中持续输注DEX1ug kg h 显著减少接受斜视手术患儿在苏醒期躁动和POV发生率 CanJAnaesth 2013Apr 60 4 385 392 19 2020 4 29 预防术后躁动和谵妄 明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间 减轻临床症状负荷剂量 0 5 1 g kg0 2 0 7 g kg h持续静脉输注最大用药量不超过1 5 g kg h术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动 Psychosomatics 2009May 50 3 206 217 20 2020 4 29 预防术后寒战 21 2020 4 29 椎管内麻醉 神经阻滞应用 22 2020 4 29 椎管
10、内麻醉 蛛网膜下腔给药 对感觉和运动的起效时间 最高阻滞平面无影响延长感觉和运动阻滞的持续时间与芬太尼比较 减少并发症发生率与可乐定比较 血流动力学更稳定 23 2020 4 29 椎管内麻醉 硬膜外给药 起效更快 时间更长 副作用更小 24 2020 4 29 神经阻滞 Editor skeypointsDexmedetomidinehasbeenusedtoprolongthedurationoflocalanaesthetics Inthismeto analysis 9RCTsonperineuraldexmedetomidineinneuroxialandperineuralnerv
11、eblockswereselected DexmedetomidineProlongedblockduration 9RCTs 516例 BrJAnaesth 2013Jun 110 6 915 25 25 2020 4 29 右美托咪定在麻醉科的优势小结 26 起效快 半衰期短延长局麻药阻滞时间 增强麻醉效果 延长局麻药作用时间 减少局麻药用量无呼吸抑制 血流动力学稳定 局麻手术 全麻手术 镇静 镇痛 抗交感 减少患者躁动无呼吸抑制 插管和拔管更顺畅稳定的血流动力学 减轻心肌缺血 保护心血管 全麻手术静脉通道开放给负荷剂量 0 5 1 0 g kg 10 15min 维持剂量术中持续输注 0 2 0 7 g kg 1 h 1局麻手术阻滞开始前10 15min 持续静脉泵注艾贝宁0 2 0 7 g kg 1 h 1或单次给药 0 5 1 0 g kg 输注时间 10min 术后镇痛先给予0 5 g kg 输注时间 10min PCIA 右美托咪定0 1ug kg h 0 125mg kg布托啡诺 背景剂量 2ml h Bolus 0 5ml 次 锁定时间 15min 27 右美托咪定临床常用剂量和方法
