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1、尿药 利 1 按作用部位 分为 1 袢利尿剂 高效 2 噻嗪类和类噻嗪类利尿剂 中效 3 留钾利尿剂 低效 4 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 呋塞米托拉塞米布美他尼依他尼酸 第一亚类袢利尿剂 高效 药理作用与临床评价 作用 作用特点 Na K 2Cl 同向转运子抑制剂 机制 特异性地与Cl 结合位点结合 抑制髓袢升支粗段Na K 2Cl 同向转运子 抑制NaCl重吸收 排出大量尿液 最强 临床用于 1 急性肺水肿和脑水肿 2 急 慢性肾衰竭 首选 3 明显液体潴留心力衰竭 首选 呋塞米和托拉塞米特别适用于伴有肾功能受损的高血压患者 4 肝硬化腹水 5 加速某些毒物的排泄 主要药品 呋塞米 布美他尼
2、 第一亚类袢利尿剂 高效 适应证 1 充血性心力衰竭 肝硬化 肾脏疾病 急性肺水肿和急性脑水肿 2 预防急性肾衰竭 3 高血压危象 4 高钾血症 高钙血症 稀释性低钠血症 5 抗利尿激素分泌过多症 6 急性药物及毒物中毒 第一亚类袢利尿剂 高效 注意事项 1 为避免夜尿过多 应该白天给药 2 可引起光敏反应 注意防护日光照晒 3 从卧位或坐位时动作要徐缓 预防体位性低血压 第一亚类袢利尿剂 高效 典型不良反应 1 水 电解质紊乱 过度利尿 低血容量 低血钠 低血镁 低血钾 低氯碱血症 2 耳毒性 眩晕 耳鸣 听力减退或耳聋 可逆 常发生于快速静脉注射 依他尼酸 最易引起 可发生永久性耳聋 布美
3、他尼 耳毒性最小 适用于听力有缺陷及急性肾衰者 3 高尿酸血症 4 呋塞米 托拉塞米和布美他尼 过敏反应 依他尼酸 不含有磺酰胺基 很少过敏 第一亚类袢利尿剂 高效 禁忌证 1 试验剂量无反应的无尿者 2 对磺胺过敏者 3 婴儿 依他尼酸 肝昏迷和严重电解质紊乱者 4 呋塞米 可使患有呼吸窘迫综合征 ARDS 的早产儿增加动脉导管未闭的发生率 因此分娩前应慎用 可经母乳分泌 药物相互作用 与氨基糖苷类 第一 二代头孢菌素类 顺铂合用 可加重耳毒性 第一亚类袢利尿剂 高效 一 定期监护体液和电解质平衡 二 减少利尿剂抵抗 用药监护 第一亚类袢利尿剂 高效 1 定期检查体液 监测血压 肾功能 过度
4、利尿可加重肾前性肾衰竭 若出现血尿或出现少尿和无尿 肌痛或肌痉挛 听力障碍 立即停用 2 定期监护血K Na Mg2 碳酸氢盐 低钾血症倾向者 改用保钾利尿剂 3 定期监护血糖 低钾可使糖尿病患者对胰岛素敏感性降低 一 定期监护体液和电解质平衡 第一亚类袢利尿剂 高效 单独使用或每天使用 利尿作用降低原因 利尿剂激活肾素 血管紧张素系统 处理 1 合用ACEI ARB或醛固酮受体阻断剂 2 联合应用作用于肾小管不同节段的利尿剂 3 多次应用最小有效剂量 或连续静脉滴注 增大剂量 4 若心功能不全患者出现利尿剂抵抗 使用卡托普利 二 减少利尿剂抵抗 第一亚类袢利尿剂 高效 第二亚类噻嗪类利尿剂
5、中效 1 氢氯噻嗪 氯噻嗪 苄噻嗪 氢氟噻嗪和环戊噻嗪 2 噻嗪样作用利尿剂 无噻嗪环但有磺胺结构 利尿作用机制与噻嗪类相似 吲达帕胺 氯噻酮 氯酞酮 美托拉宗 作用特点作用于 髓袢升支厚壁段皮质部和远曲小管初段 机制 直接抑制远曲小管初段的Na Cl 共转运子功能 减少Na Cl 和水的排出 第二亚类噻嗪类利尿剂 中效 氢氯噻嗪1 水肿性疾病 充血性心力衰竭2 高血压 低剂量可提供接近全效的降压作用 早期 通过利尿 减少血容量而降压 长期用药 通过扩张外周血管而产生降压作用 尤适用于老年和单纯收缩期高血压 3 中枢性或肾性尿崩症 有一定的抗利尿作用 4 肾石症 预防含钙盐成分形成结石 噻嗪样
6、作用利尿剂 吲达帕胺 美托拉宗 氯噻酮 1 维持时间更长 多为24h以上 利尿强度增强 2 降压疗效强于氢氯噻嗪 第二亚类噻嗪类利尿剂 中效 第二亚类噻嗪类利尿剂 中效 典型不良反应 1 低钾血症 低氯性碱中毒 低钠血症 低镁血症2 高钙血症3 血尿素氮 血肌酐升高4 血尿酸水平升高5 胰岛素抵抗 高血糖症 第二亚类噻嗪类利尿剂 中效 禁忌证 痛风 低钾血症 无尿或肾衰竭者 用药监护 关注电解质和代谢紊乱 1 低钾血症 严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死 与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂合用 2 血糖升高 3 干扰尿酸排出 使血尿酸水平升高 但很少引起痛风 第三亚类留钾利尿剂 低效 1 醛
7、固酮 盐皮质激素 受体阻断剂 螺内酯 依普利酮 坎利酮和坎利酸钾 2 肾小管上皮细胞Na 通道抑制剂 氨苯蝶啶 阿米洛利 第三亚类留钾利尿剂 低效 作用特点作用于 远曲小管远端和集合管 减少K 排出 一 醛固酮受体阻断剂 二 肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂 药理作用与临床评价 作用特点 1 利尿作用弱 起效缓慢而持久 2 仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用 3 尤其适合醛固酮增高症的患者 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 肝硬化和肾病综合征水肿 4 有抑制心肌纤维化和改善血管内皮功能异常 增加NO生物活性的作用 使心力衰竭者获益 药理作用与临床评价 二 肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂 1 阿米洛
8、利 保钾利尿剂中作用最强 2 氨苯蝶啶 每天需多次给药 药理作用与临床评价 典型不良反应 1 十分常见 高钾血症 心律失常 2 性激素异常 男性乳房发育 阳痿 性功能减退 女性乳房胀痛 声音变粗 毛发增多 月经失调 性功能下降 3 行走不协调 头痛 嗜睡 昏睡 精神错乱 禁忌证 1 高钾血症者 2 急慢性肾衰竭者 肾功能不全者 无尿者 氨苯蝶啶 严重肝病患者 依普利酮 伴有微量蛋白尿的2型糖尿病 高血压 患者 用药监护 高钾 第三亚类留钾利尿剂 低效 乙酰唑胺 第四亚类碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 1 用于治疗各种青光眼乙酰唑胺应用最广的适应证 减少房水生成 降低眼内压 2 利尿作用极弱 但对伴随水肿的子痫患者有利尿 降压作用 禁忌证 1 肾衰竭 肾结石 2 代谢性酸中毒 3 严重肝硬化 第四亚类碳酸酐酶抑制剂 总结 谢谢观赏 27
