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1、 德国勃林格殷格翰公司中枢神经产品组 1 德国勃林格殷格翰公司心血管与中枢神经产品组爱通立 rt PA 销售代表张桂 2 我们在各领域的主要产品 COPDAnticholinergicBroncho dilator COPD 胆碱能受体拮抗剂 AIS AMI PE r TPA卒中 心梗 肺拴塞 Hypertension ARBanti hypertensive高血压 ARB类 Inflammation pain NSAID 抗炎镇痛 非甾体类抗炎药 Cough Mucolyticanti tussive 止咳化痰药 ParkinsonDisease Non ErgotDopamineAgoni
2、st帕金森病 非麦角类多巴胺受体激动剂 3 爱通立 rt PA 适应症 急性心肌梗死急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后 在急性缺血性脑卒中症状发作后的4 5小时内进行治疗 血流不稳定的大面积肺栓塞 4 本次内容提要 1 脑卒中知识介绍2 爱通立产品介绍3 循证医学证据及主要实验介绍4 用法用量 禁忌症5 学术活动介绍 5 1 脑卒中知识介绍 脑卒中 Stroke 又称脑中风或脑血管意外 是一组由脑部血液循环障碍引起的 以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病 三高 特点 高发病率 高死亡率 高致残率 脑卒中2 3的人致死或致残 给国家和家庭造成巨大的社会经济负担
3、 估计每年脑卒中费用约120亿元人民币 临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中 其中缺血性卒中占整个卒中的70 以上 是临床上常见的急症 循证医学证明 溶栓治疗 抗血小板治疗和卒中单元是公认有效方法 6 挽救梗死组织周边存在的半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础 梗死中心 缺血半暗带 血凝块 7 脑缺血的病理生理学 中心缺血区与缺血半暗带 坏死区域核心 半暗带 起病后1小时 缺血与时间的关系 1 脑卒中知识介绍 低灌注区 8 缺血半暗带 溶栓治疗的基础 起病后3小时 1 脑卒中知识介绍 9 缺血性中风的处理 溶栓治疗 1 脑卒中知识介绍 10 2 爱通立产品介绍爱通立 rt PA 是
4、全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性卒中急性期治疗的溶栓药物 11 爱通立 rt PA 化学结构 指状结构 生长因子 Kringle结构域1 Kringle结构域2 蛋白酶 12 爱通立 药物作用机理 1 爱通立 与血栓上的网状纤维蛋白结合 2 爱通立 将纤溶酶原活化成纤溶酶 3 纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断 血栓崩解 4 作用完成后纤溶酶与 抗纤溶酶结合 失去活性 13 rt PA与内源性t PA完全一致 正常人体凝血与抗凝处于动态平衡 纤溶酶原激活剂 t PA 是内源性抗凝的主要物质 rt PA即重组组织型纤溶酶原激活剂 recombinanttissueplasmino
5、genactivator rt PA 特点 1 与人体内源性的t PA完全一致 安全高效2 纤维蛋白特异性针对血栓 不影响正常凝血系统3 主要针对新鲜血栓 血栓时间窗4 半衰期短 4 5分 起效快 体内无蓄积 14 3 循证医学证据rt PA溶栓治疗经历了15年 1995年到2010年的15年间 3小时溶栓治疗 时间窗 的概念对rt PA的静脉溶栓治疗的安全性起到积极作用 但是也强烈地制约着临床rt PA静脉溶栓治疗的开展 15 NINDS 美国 1995 2008 ECASS 欧洲 ECASSII 欧洲 大洋洲 ATLANTIS 美国 2005 SITS MOST 欧盟 2007 ECASS
6、III 欧洲 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2006 美国FDA批准 加拿大批准 德国批准 全欧洲EMEA批准 STARS 美国 CASES 加拿大 PoolanalysisofNINDS ECASS ATLANTIS ReviewofThrombolysisforAIS EPITHET 澳大利亚 SITS ISTR 欧盟 静脉溶栓的疗效及安全性 rt PA溶栓研究回顾 上市前研究 适应症先后获得欧美批准 荟萃分析 上市后观察 时间窗的扩大 16 NINDS研究 静脉溶栓的里程碑 随机双盲 安慰剂对照研究 n 624例 1991 19
7、95 时间窗 3小时rt PA0 9mg kg静脉推注或静脉点滴给药1 2患者治疗时间 90分钟 1 2患者90 180分钟包含所有缺血性卒中亚型 排除微小卒中平均NIHSS评分为14分 17 爱通立 增加早期缓解率 发病3h内静脉rt PA的患者在24小时后的NIHSS评分明显改善 RinglebPA etal Thrombolytictherapywithin3to6hoursafteronsetofischemicstrokeusefulorharmful Stroke2002 33 1437 1441 NINDS研究 18 TheNationalInstituteofNeurologi
8、calDisordersandStrokert PAStrokeStudyGroup Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke NEnglJMed1995 333 1581 87 NINDS研究 3个月时无残疾或轻微残疾的患者比例 19 NINDS研究 安全性数据 爱通立 有降低脑梗塞死亡的趋势 20 NINDS研究 小结静脉rt PA溶栓尽管增加了出血风险 但是3月时整体死亡率并没有相应增加 并且3月时无残疾或轻微残疾的患者比例显著增加发病3小时内静脉溶栓是一种安全可靠的治疗方法 21 发病3小时内静脉溶栓的指南推荐 22 目的 评估
9、rt PA静脉用于溶栓治疗卒中症状发生后3 4 5小时时间窗的安全性和有效性设计 多中心 随机 双盲 安慰剂对照 19个欧洲国家 130家医院样本大小 821例急性缺血性卒中时间 2003年7月 2008年02月 随访结束在2008年4月治疗 静脉rt PA 爱通立0 9mg kg 最大剂量90mg 总剂量的10 先从静脉推入 剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注 与安慰剂组对照 ECASSIII研究介绍 Hackeetal Lancet2004 363 9411 768 774 Schellingeretal CurrOpinNeurol2004 17 1 69 77 ECASS3I 23 L
10、eesetal NEnglJMed2006 354 588 600 分层Cochran Mantel Haenszel检验 基线NIHSS和治疗起始时间校正 ECASSIII 3 4 5h内溶栓有效促进脑梗塞患者的功能恢复 mRS0 1P 0 038219个患者 52 4 vs182个患者 45 2 ECASSIII研究 发病后3 4 5小时内注射rt PA的患者在3个月时的功能状况 24 ECASSIII试验结论 ECASSIII试验证实rt PA 阿替普酶 静脉溶栓治疗时间窗3 4 5小时急性缺血性脑卒中的有效性和安全性 其良好预后的优势提高34 25 发病3 4 5小时内静脉溶栓的指南推
11、荐 26 4 爱通立 处方信息 脑梗用法与用量 推荐剂量为0 9毫克 公斤体重 最大剂量为90毫克 总剂量的10 先从静脉推入 剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注 治疗应在症状发作后的4 5小时内开始 27 1 50mg 20mg包装盒内 20毫克 50毫克包装盒内有一个含20毫克 50毫克活性成份 干粉总重933毫克 2333毫克 的小瓶 一个内装20毫升 50毫克注射用水的注射用小瓶及一个移液套管 2 应在症状发生后尽快配药 将一小瓶粉剂用一小瓶水剂溶解为1mg 1ml的浓度静脉给予 配制的溶液只能用0 9 的生理盐水稀释至0 2mg 1ml 1 5比例 3 爱通立 不能与其他药物混合 也不能用同一输液管道 肝素亦不可以 爱通立 包装 配伍与贮存 28 禁忌症 1 头CT示颅内出血2 卒中症状轻微或很快好转3 头CT虽然正常 但临床高度怀疑SAH4 活动性内出血5 已知出血状态 包括但不限于血小板15秒 orINR9 颅内手术或严重头外伤或3个月内得过卒中10 14天内有大手术或严重外伤11 有颅内出血 AVM 或动脉瘤史12 卒中发病时见证的癫痫发作13 最近有急性心梗14 治疗时SBP 185mmHg或DBP 110mmHg 29 小结 爱通立 具有以下特点 快速可靠的溶栓剂有效改善神经功能降低脑梗死亡率无确定的过敏反应 30
