《肺癌的术后辅助治疗精编PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肺癌的术后辅助治疗精编PPT课件（68页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肺癌的术后辅助治疗 适应人群 A期及非高危 B期患者不适合辅助治疗 高危 B肿瘤 4cm脏层胸膜受累Nx 无法评价淋巴结形态 II期以上患者 非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据 I II期患者术后5年内将有1 3和1 2的患者出现复发和转移 完整切除后的肿瘤负荷最小微小转移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小当肿瘤检测不到时 其生长速度最快 GiogioV Seagliotti ASCO2004 围手术期治疗的策略 NSCLC术后辅助治疗依据 ASCO2009Abs7532 DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响Randomizedtrialofadjuvantchemother
2、apy Cx withcisplatinplusgemcitabine CG versuscisplatinplusdocetaxel CD inpatients pts withcompletelyresectednon smallcelllungcancer NSCLC withqualityoflife QoL astheprimaryobjectiveF Barlesietal 研究设计 F Barlesi etal ASCO2009 Abstract7532 GC组 生活质量评分值 分 DC组 DC与GC辅助化疗对完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似 P 0 8 F Barle
3、si etal ASCO2009 Abstract7532 研究结果 生活质量评分 患者生存率 DC与GC辅助化疗手术完全切除的NSCLS患者1年和2年生存率相似 GC F Barlesi etal ASCO2009 Abstract7532 P值均无统计学差异 研究结果 1年和2年生存率 研究结果 安全性 不良反应发生率 不论血液学毒性还是非血液学毒性 DC辅助化疗的不良反应发生率均低于GC 但差异未达到统计学显著性 P 0 33 P 0 11 F Barlesi etal ASCO2009 Abstract7532 结论 DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似D
4、C与GC辅助化疗的疗效 安全性和改善生活质量优于已报道的长春瑞滨 顺铂 VC 方案 F Barlesi etal ASCO2009 Abstract7532 BoothandShepherd 2006 CAP Cyclophosphamide 阿霉素 Cisplatin BCG BacillusCalmetteetGuerin RT Radiotherapy UnpublishedLungCancerStudyGroupdata OBS Observation 1990年前的辅助化疗研究阴性结果居多 1990年前的辅化研究 1990年代的辅助化疗研究仍显阴性结果 BoothandShepher
5、d 2006 1990年代的二代长春碱类等辅助化疗研究 WCLC2009Abs PD12 3 6IB IIIA期NSCLC患者手术完全切除后用或不用多西他赛 卡铂辅助化疗的比较 中国肺癌协会CSLC201 TAX210研究最终结果AdjuvantdocetaxelpluscarboplatincomparedwithsurgeryonlyinpatientswithcompletelyresectedstageIB IIIAnon smallcelllungcancer finalesultsofCSLC201 TAX210withChineseSocietyofLungCancerWuYil
6、ong etal NSCLC术后辅助化疗 研究设计 入组标准 N 82 中位年龄 61岁分期 54 9 IB期24 4 II期20 7 IIIA期组织分型 62 2 ADA 辅助化疗组 n 43 Taxotere 75mg m2 Carboplatin AUC 5 3周方案 3个周期 仅手术组 N 39 研究终点主要终点 DFS次要终点 OSORR安全性 R ThistrialwasclosedearlybytheECasadjuvantchemotherapybecameastandardtherapyforresectedNSCLCin2005 研究结果 DFS 辅助化疗组仅手术组 截尾数
7、据截尾数据 无病生存期 年 累计生存概率 辅助化疗组仅手术组 截尾数据截尾数据 总生存期 年 累计生存概率 中位化疗3周期 中位随访51 5个月 3 69 1 P 0 013 P 0 100 2000年后的几组辅助治疗研究 CALGB9633 IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随机临床研究 CALGB9633 T2N0M0IB期NSCLC 外科全切除术 切除后4 8周内随机化 观察 联合化疗泰素 200mg m2卡铂 AUC 6治疗4个周期 共12周 CALGB9633入选标准 年龄 18岁以上组织学证实为NSCLCT2原发病灶纵隔镜和 或手术获得淋巴结标本N和N2淋巴结标
8、本 阴性肺叶切除术或全肺切除术 CALGB9633 启动 1996年9月5日暂停 2003年11月26日2003年11月 数据安全监测委员会 DSMB 按计划进行中期分析生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限DSMB推荐研究可提前终止无效假设 不成立入选目标 384暂停时入选 344 90 辅助化疗的实施 随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据所有4个周期的实施85 105 124 完成4个周期的辅助化疗55 68 124 完成4个周期的全量化疗剂量调整完成4个周期的105名患者中65 68 105 完成全量化疗35 37 105 需要减少剂量 CALGB9633总体生存率
9、CALGB9633 IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结 辅助化疗显著降低IB期NSCLC患者的肺癌以及所有原因所致死亡所有原因死亡率降低38 研究第4年生存率绝对值提高 12 肺癌死亡率降低49 研究第4年肺癌死亡绝对值降低 11 化疗卓越的依从性无毒性相关死亡 CALGB9633 IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结 北美首次证实辅助化疗对NSCLC人群有效性的随机临床试验是首次正式以卡铂为基础的辅助化疗方案可以改善生存率的随机临床试验治疗依从性高安全可靠 适用于辅助治疗唯一一个针对单一TNM分期内属于可手术的肺癌患者的随机临床试验 Douillardetal Lanc
10、etOncol 2006 7 9 719 727 IB T2 N0 IIIIIA n 840 观察 顺铂 长春瑞滨 随访 中位随访时间 76个月 非小细胞肺癌的术后辅助化疗 ANITA临床研究 IB T2 N0 II T1 N1或T2 N1 根治术后ECOGPS0 1 n 482 观察 n 240 顺铂 长春瑞滨 n 242 WintonTetal NEnglJMed 2005 352 25 2589 中位随访期 5 1年 中位随访期 5 3年 化疗组观察组P值 JBR 10 II III期患者能得到确切的益处 hazardratio HR 0 83 95 confidenceinterval
11、 CI 0 73 0 95 IA期患者辅化可能具有潜在的危害 hazardratio HR 1 41 95 confidenceinterval CI 0 96 2 09 JClinOncol2006 abstract7008 24 366s 非小细胞肺癌术后辅助化疗 基于以上试验的研究结果 1 推荐II和III期的NSCLC患者术后接受含顺铂的化疗药物治疗2 高危Ib期进行术后化疗 免疫组织化学染色 ERCC1 切除修复交叉互补集团1 预后标志物 顺铂疗效预测 RRM1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 预后标志物 吉西他滨疗效预测 1 LungCancer2004 44 3112 NEnglJMe
12、d2006 355 983 ClinCanRes2004 10 4 1318 TS 胸苷酸合酶 培美曲塞疗效相关 1 JThoracOncol 2008 3 10 11122 JClinOncol2009 27 15S Abstr80003 CancerSci 2009 Sep10 Tubulin 微管蛋白III 与蛋白微管类化疗药物 紫杉类 长春异花碱 疗效有关 EGFR VEGFR PDGFR 1 MolCancerTher2005 4 12 20012 ClinCancerRes2007 13 3 994 分子标志物与疗效预测 基因突变预测小分子酪氨酸酶抑制剂疗效 NSCLC术后辅助治疗
13、的优势 分子病理学的依据 NER与顺铂耐药 核苷酸切除修复通路 NucleotideexcisionrepairpathwayNER 是DNA修复途径 DNArepairpathway 的一种 NER在正常人体预防肿瘤发生起重要作用 人类遗传性着色性干皮病 XerodermapigmentosumXP 患者中常有NER功能的缺陷 NER可以去除肿瘤细胞中CDDP DNA复合体 修复受损的DNA CDDP功能失效 ERCC1与顺铂耐药 DNA修复机制包括许多蛋白通路 例如 XRCC1 ERCC1 XRCC3等 1 ERCC1是第一个被克隆出来的NER基因 1 ERCC1 XPF复合体 可切断DN
14、A损伤部位5 端 具有同源性重组 Homologousrecobination 双链断裂修复 Double strandbreakrepair 链内交联修复 repairofInterstrandcrosslink 的功能 2 ERCC1基因在NER中发挥关键性作用 避开或抑制ERCC1有可能改善CDDP化疗效果 1 WinscySL HalderNA MarshHP etal AvariantwithintheDNArepairgeneXPCC3isassociatedwiththedevelopmentofmelanomaskincancer CancerRes 2000 60 5612
15、5616 2 WestervedA HoeijmakersTHJ vanDuinM etal MolecularcloningofahumanDNArepairgene Nature 1984 310 425 429 tubulin与紫杉醇耐药 紫杉醇的耐药机制包括 化疗的泵出 P glycoprotein介导 微管蛋白结构的改变 由ClassIII H 4基因产物 和 微管蛋白组成的微管与普通微管蛋白 unfractionatedtubulin 组成的微管相比对紫杉醇不敏感 1 微管蛋白的突变会导致肿瘤对紫杉醇的耐药 并影响紫杉醇的化疗效果 所以 tubulin基因的状态是判断NSCLC对P
16、aclitaxel疗效较为敏感的指标 1 RanganathanS BenetatosCA ColarussoPJ etal Alteredbeta tubulinisotypeexpressioninpaclitael resistanthumanprostatecarcinoma J BrJCancer 1998 77 562 566 一线治疗 一线治疗的适应人群 铂类为主的两药联合化疗EGFR突变 一线运用吉非替尼 吉非替尼与卡铂 紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究 IPASS 莫树锦 1吴一龙 2SumitraThongprasert 3杨志新 4储大同 5NagahiroSaijo 6HaiyiJiang 7ClaireWatkins 8AlisonArmour 8MasahiroFukuoka91香港中文大学 2广东省人民医院 3MaharajNakornChiangMaiHospital ChiangMai Thailand 4台大医院 5中国医学科学院肿瘤医院 6NationalCancerCentreHospitalE
