肿瘤早早期筛查教学内容

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1、肿瘤相关基因突变检测介绍 目录 谈癌为何色变 癌症的特点 发现晚 治愈难 易复发 死亡率高 治疗过程痛苦 在许多人眼里 患癌等于判了死刑 生活中有太多成功者和名人突然被癌症击倒 给自己的人生规划和家庭留下许多遗憾 著名影星李媛媛 傅彪 知名企业家王均瑶 东莞首富王金城 最近 世博功臣中一位38岁技术人员从发现癌症到死亡仅22天 战胜癌症 早发现是关键 癌症并不可怕 癌症如果能够早期发现 那么癌症就只是慢性病 科学的发展 使得癌症的检测和治疗手段不断进步 美国癌症患者的五年生存率已达81 2006年起WHO等国际机构已将原来作为不治之症的癌症重新定义为可以治疗 控制 甚至治愈的慢性病 战胜癌症

2、早发现是关键 癌症的发展经历了漫长的过程 肿瘤冰山说 癌症并非是以肿块为表现的局部疾病 我们通常所发现的肿瘤 只不过是癌症浮出海面的冰山一角 海平面下是酝酿已久的冰山 基因突变的累积 这个过程有十余年甚至更长时间 战胜癌症 早发现是关键 细胞的恶变具有潜在的可逆性 人们在临床中遇到许多癌细胞逆转为正常细胞的现象 少数癌症会自愈 不少癌症患者通过积极治疗可长期健康生存 甚至痊愈 也有不少可能发生癌症的高危人群 通过正确的预防性治疗和多环节干预 有效地阻止或减缓了癌症的发生发展 三个三分之一 肿瘤1 3是可预防的 1 3是能够治愈的 还有1 3也能延长生命 减少痛苦 癌症的发生和发展 致癌因子原癌

3、基因 癌基因促癌因子癌变 激发阶段 促进阶段 致癌因子抑癌基因 失活 变异促癌因子 癌症是基因突变累积的结果 国际癌症基因组计划是继人类基因组计划后的又一重大科学研究 将揭示更多地与癌症相关突变类型 获得特定肿瘤的突变谱型 验证突变等与肿瘤发生发展的相关性 癌症的发生和发展 什么是基因 基因 遗传因子 是遗传的物质基础 是DNA 脱氧核糖核酸 分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称 是具有遗传效应的DNA分子片段 基因通过复制把遗传信息传递给下一代 使后代出现与亲代相似的性状 人类大约有几万个基因 储存着生命孕育生长 凋亡过程的全部信息 通过复制 表达 修复 完成生命繁衍 细胞分裂和蛋白质合

4、成等重要生理过程 基因是生命的密码 记录和传递着遗传信息 生物体的生 长 病 老 死等一切生命现象都与基因有关 它同时也决定着人体健康的内在因素 与人类的健康密切相关 癌症的发生和发展 什么是基因突变 基因突变是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异 从分子水平上看 基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 基因虽然十分稳定 能在细胞分裂时精确地复制自己 但这种隐定性是相对的 在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式 就是在一个位点上 突然出现了一个新基因 代替了原有基因 这个基因叫做突变基因 于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状 唐氏

5、综合症活婴中发生率约1 600 800 癌症的发生和发展 原癌基因和抑癌基因在人类众多的基因中 有一类与癌症的发生发展密切相关 原癌基因原癌基因有其正常的生物学功能 主要是刺激细胞正常生长 以满足细胞更新的要求 当原癌基因被激活成为癌基因 是使细胞发生恶性转化的基因 能诱导它所存在的细胞发生癌变 抑癌基因是一类调控细胞生长 抑制肿瘤表型表达的基因 可通过纯合缺失或失活而引起细胞恶性转化 癌症的发生和发展 与癌症的发生发展密切相关的基因原癌基因 EGFR K RAS N RAS B RAF C KIT AKT1等例 EGFR 是表皮生长因子 EGF 细胞增殖和信号传导的受体 EGFR与肿瘤细胞的

6、增殖 血管生成 肿瘤侵袭 转移及细胞凋亡的抑制有关 肺癌病人中突变比例30 40 C KIT c kit的配体为干细胞生长因子 c kit受体正常表达于造血干细胞 胃肠道间质瘤病人中突变比例90 卵巢癌病人突变比例72 抑癌基因 TP53 PTEN APC P16 NOTCH1Tp53抑癌基因位于17p13 1染色体上 能够调节细胞生长和分裂 与多数癌症相关 其中结肠癌突变率60 肺癌70 如浅表淋巴结 甲状腺 乳腺的触诊 直肠指检查前列腺或直肠肿块 体格检查 对甲状腺 乳腺 腹部及盆腔脏器 腹膜后肿瘤有初步诊断价值 还可判断淋巴结的浸润与转移 B超检查 对肺癌和骨癌有初步筛查作用 且有一定的

7、确诊率 X线检查 可发现较早期乳腺癌 甚至临床上未能触及到的隐匿性乳癌 40岁以上女性应每年做一次钼钯检查 针对亚洲女性及年轻女性乳房结构特点 可结合B超检查 钼靶摄影 泰济生已有的检查手段 可获取横断面 纵断面 矢状面的多方位图像 检查软组织的分辨率较CT高 定位定性诊断较CT准 利用磁场和无线电波 对人体无害 但成像慢 费用高 核磁共振 利用X线及电子计算机对人体进行横断面扫描及数据处理 对组织的密度分辨率高 能发现实质脏器内的肿瘤 但对空腔脏器及后颅窝的肿瘤无法显示 CT检查 正电子发射型计算机断层显像 是PET 功能代谢显像 和CT 解剖结构显像 的有机结合 灵敏度高 准确性好 可一次

8、性全身成像 仍有一定比例的假阳性和假阴性 PET CT检查 是目前诊断食道 胃肠道癌最可靠的方法 能够直观地检查胃肠等空腔脏器内的病变 发现较早期病灶 并可做病理检查 胃肠镜检查 现有的检查手段 是通过对组织或细胞的形态学观察 可对肿瘤的性质 良性或恶性 与类型作出比较准确的判断 可协助诊断 但多数属有创性检查 需要手术或穿刺获得组织 诊断上有一定局限性 病理检查 在肿瘤的发生和增殖过程中 由肿瘤细胞本身所产生或者由机体对肿瘤细胞反应而产生的 反映肿瘤存在和生长的一类化学物质 对肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 疗效观察及预后评价具有一定的价值 但这类物质并非肿瘤细胞所特有 因此 检测特异性不强 假阳

9、性 假阴性率较高 血清蛋白标志物检查 SNP 基因多态性检测 取人体血细胞或口腔黏膜细胞 检测某一个体遗传自父母的 某个基因位点与其他人不同的特征 全身所有体细胞均带有这一特征 表现的是对某种疾病的易感性 但可能一辈子不会发生 因此在临床上也没有诊断意义 28种基因检测 在未发现肿瘤的浮游癌细胞期即可发现肿瘤细胞 为癌症的早期干预与治疗提供依据发现 最大程度提高治愈率 癌症诊断进入分子时代 超早期肿瘤筛查 现有的检查手段 癌症诊断进入分子时代 如何在潜伏期发现恶变细胞的踪迹 综上所述的一系列检查手段都无法做到 分子诊断技术使这种可能变为现实 目前 癌症的诊断和治疗已进入分子时代 近年来 以基因

10、组学 蛋白质组学 生物信息学以及细胞分子生物理论和以技术为基础的化学生物学给肿瘤生物学研究和临床诊断治疗带来了新的发展机遇和曙光 将会成为肿瘤药物和分子标志物研发的前沿和热点科学问题 超早期肿瘤筛查技术原理 癌症是基因突变累积的结果 肿瘤是一类多阶段 多基因变异累积导致的复杂病变 正常细胞向癌细胞恶性转化过程 其中包括启动阶段 Initiatingstage 促进阶段 Promotingstage 和进展阶段 Progressingstage 2 集成式突变检测是癌症早期或超早期诊断的有效手段 各个肿瘤有不同的突变基因及其位点 即使是同一种肿瘤 每个人的突变谱型也不完全相同 因此一次筛查多个基

11、因数百个位点才有真正的诊断价值 我们在临床病例中及健康筛查中发现 每位肿瘤患者有一个以上基因突变 3 循环核酸中突变的检测要远早于影像学等改变 近年发现 肿瘤患者血清中核酸 cellfreeDNA cfDNA 浓度明显升高 较正常人高出10到100倍 4 早期诊断是大幅降低全球死亡率的最有效方式 肿瘤如能早期发现 95 可获治愈 超早期肿瘤筛查适宜人群 1 肿瘤高危人群 45岁以上 长期生活在大城市 工作压力大的职业 有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群 因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线 有慢性炎症或癌前病变人群 长期吸烟 饮酒者 过多摄入高脂肪食物导致肥胖者 2 疑是肿瘤患者 身体里

12、发现可疑肿块或病理检查有不典型增生 癌前病变 从分子层面鉴定是否有基因突变 3 肿瘤患者治疗中或治疗后 跟踪检测血液中基因突变量的变化 评估疗效 4 康复期癌症患者 既往曾患癌症 经治疗后可定期做MiDTM检测 从分子层面监控是否再次出现原有的基因突变 能够较临床检查更早发现复发迹象 评估预后 超早期肿瘤筛查检测方法 1 本检测为非创伤性检查 对人体无害 只需采外周静脉血2 3毫升 送实验室检测 2 标本送实验室后 通过分离血浆 提取DNA 检测相关基因突变 特异性突变扩增 测序对照等实验流程 最后数据汇总 专家做数据分析及突变基因和位点分析 两周后出检测报告 3 检测筛选国际上公认的与肿瘤相

13、关性最大的20多个基因 158个位点 包括原癌基因EGFR K RAS N RAS AKT1 B RAF C KIT FLT3 JAK2 PDGFR等 抑癌基因TP53 PTEN P16 APC NOTCH1等 超早期肿瘤筛查检测阳性意义 1 癌症潜伏期或癌前病变状态 检查出有基因突变 经临床进一步检查未发现肿块 说明机体存在突变的恶性细胞 预示的可能是癌症前期 或超早期癌症状态 2 已是癌症患者 如果检查出有基因突变 且突变量高 可通过影像学或内镜等临床检查寻找到肿块的位置 争取尽早治疗 3 癌症复发 曾患癌症的患者 如血液中发现既往的基因突变类型 预示可能有癌症复发迹象 超早期肿瘤筛查检测

14、阴性意义 1 本次检测没有直接发现与肿瘤相关的突变 预示肿瘤相关疾病近期存在的可能性较低 但并不代表以后就没有患肿瘤可能 为保持久的健康 定期的早期肿瘤筛查复检是必要的 推荐1 2年进行一次筛检 2 首次检测有突变 复查没有再发现该类型突变 同时也没发现有其它新突变 说明血液中突变含量降低或消失 如此 可以初步判断该突变是一种超早期发现的突变类型 预示目前采取的干预措施有效 3 由于目前人类肿瘤相关基因组还在发掘中 我们所检测的基因位点是目前国外文献报道过的与肿瘤密切相关的大部分基因位点 但并未涵盖100 的肿瘤相关基因 因此可能会有20 左右的假阴性可能 我们会不断把最新发现的相关基因位点加

15、入检测中 超早期肿瘤筛查检测意义 检测出基因突变怎么办 1 指导进一步检查2 定期监测3 健康干预 日常生活中的防癌意识 定期体检环境污染 不良饮食习惯 吸烟与被动吸烟 工作和生活压力 现实中有太多因素会伤害我们的身体 也许当你不时觉得疲劳和力不从心时 体内已经发生基因损伤 这时做分子探查 发现问题所在 及早干预 一切都来得及 专家建议 30岁以上人群应该定期做肿瘤专项检查 40岁以上最好每年做一次肿瘤专项检查 肿瘤的检查需要有明确的针对性 因人而异 检查手段由简单到复杂 首选对身体无创性的检查手段 特殊检查尤其是创伤性检查应有明确的指征时谨慎选择 日常生活中的防癌意识 肿瘤高危人群尤其需要重

16、视定期筛查及治疗1 45岁以上 长期生活在大城市 工作压力大的职业 2 有肿瘤家族史或有遗传易感性的人群 3 因职业和环境原因长期接触有害化学物质或放射线 4 有癌前病变或良性肿瘤人群 如食管上皮重度增生 胃粘膜不典型增生 肠腺化生和萎缩性胃炎 胃息肉 胃溃疡 残胃炎 慢性肝炎和肝硬化 声带息肉 甲状腺结节 宫颈糜烂 宫颈息肉 皮肤角化症 粘膜白斑病 皮肤慢性溃疡等 5 长期吸烟 饮酒者 过多摄入高脂肪食物导致肥胖者 日常生活中的防癌意识 注意癌症的预警信号1 全身任何部位出现没有明显红 痛 热的肿块 且呈进行性增大 2 黑痣忽然增大 表面有龟裂渗液 或腐烂 呈黑蓝色 四周出现卫星小点 痣表面原有的毛发脱落 3 晨起第一口回吸的痰带血 或有偏头痛 单侧耳鸣 听力下降 颈部肿块 4 不明原因的持续4周以上的嘶哑 或原有咳嗽的规律转变 伴有胸部固定性疼痛 频繁呛咳 痰中带血 5 进食时 食物通过有滞留感 哽噎 胸骨后闷胀不适 吞咽困难 且逐渐加重 6 持续性消化不良 原有胃病疼痛规律转变 胃胀 厌食 嗳气 消瘦 贫血 日常生活中的防癌意识 7 乙肝 丙肝患者 出现肝区不适 右肩背顽固性疼痛