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1、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与炎症的关系阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种严重危害人类健康的慢性睡眠呼吸疾病，可累及心血管、神经、代谢及内分泌等全身多个系统及器官，引起一系列的并发症。该病常见的症状有慢性打鼾、日间嗜睡、性格改变和生活质量的恶化。尽管其发病机制复杂，但多数研究强调，局部和全身的炎症反应在OSAS及其合并症发生发展中发挥重要作用，且其发生心血管风险相关炎症介质的表达也增加1-2。这些炎症介质的改变或失调会导致睡眠障碍，进而增加了发生车祸及合并心血管疾病的风险。本文对炎症与OSAS的关系进行综述，为后续研究拓宽可能存在的线索。 OSAS和炎症反应目前，已有数据证实，呼吸道和全身
2、性炎症在OSA的病理生理中发挥着核心作用3，且OSA患者呼吸道炎症和氧化应激的标记物增多。OSA患者间歇性发生呼吸暂停所致的反复缺氧和再灌注，促使炎性细胞因子不断释放。炎症介质的改变或失调可能会加重OSAS以及合并严重的并发症。最近研究表明，OSAS是心血管疾病一个重要的独立危险因素，间歇性缺氧及给氧是心血管疾病的病理生理学的一个重要特征。此外，炎症反应在动脉粥样硬化的脂纹形成到斑块破裂整个过程中又起关键性作用，这使得OSAS患者并发急性冠脉综合征的风险增加。炎症细胞，特别是单核细胞，可粘附于内皮并释放许多炎症介质，包括细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-）或白细胞介素1（IL-1），趋化因子如I
3、L-8和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），或粘附分子ICAM-1和E-选择素等。经单核细胞分化后的巨噬细胞，被粘附分子和趋化因子募集去运载并氧化脂质，形成泡沫细胞，它们聚集成脂质池与光滑细胞产生的胶原一起形成纤维帽，参与OSAS患者心血管疾病的发生。持续气道正压通气（CPAP）是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征最有效的治疗方法，可降低心血管疾病的发病率和死亡率。皮克等人发现，未规律进行CPAP治疗的OSAS患者与有效治疗的相比，前者心血管疾病的发病率增加。OSAS和炎症标志物炎症标志物已广泛被认为是OSAS患者心血管疾病的独立危险因素4，在评估心血管风险方面引起了关注。比如CRP、TNF-、IL-6
4、，IL-8等均参与了心血管疾病的发生。C-反应蛋白（CRP）CRP是炎症的一种敏感性指标，是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。它可诱导内皮细胞大量分泌MCP-1，并能促进粘附分子的表达，从而参与动脉粥样硬化的形成。 此外，由于IL-6不仅调节CRP产生，还能增加肝脏合成甘油三酯，CRP与甘油三酯、身体质量指数（BMI）、吸烟及TNF-也相关。近几年，学者对CRP与OSAS的相关性存在争议。由于CRP与肥胖有一定的联系，可能影响到那些BMI没匹配的OSAS患者CRP水平的研究结果。有研究证实，CRP水平可能与OSAS的严重程度相关，但进一步的病例对照研究，却得出了
5、不同的结论。Yokoe等人观察发现30例OSAS患者和14例对照组患者的CRP水平是升高的；但这些患者的BMI较高，或多或少合并高血压、冠心病、脑卒中和糖尿病。最近的研究表明，CRP能更好的预测肥胖而非OSAS本身。威斯康辛等人对907位成年人校正完BMI后，仍未能得出CRP与OSAS是独立相关。最近有一项前瞻性研究发现，OSAS组与对照组CRP水平是相似的，但OSAS组越胖的患者其CRP水平明显增高。目前，CPAP治疗对CRP水平的影响还不清楚。尽管Yokoe等人发现，OSAS患者经过CPAP治疗1个月后，CRP有所降低，但后续的研究仍然不能证实这个结果。相反，斯蒂尔等人对53例经过6个月C
6、PAP治疗的OSAS患者进行了随访，其中符合标准的20例患者CRP值明显改善。肿瘤坏死因子促炎细胞因子TNF-通过诱导细胞粘附分子的表达介导白细胞粘附于血管内皮来促进动脉粥样硬化的发展。有报道称健康中年人体内的TNF-水平与动脉粥样硬化的早期征象有关，并可能与冠心病和充血性心衰相关。心梗后TNF-水平的持续升高可以预测冠脉事件的发生。一些病例对照研究表明，OSAS患者体内TNF-的水平较高，且经CPAP治疗后显著下降，这与TNF-的基因多态性密切相关。它主要源于T细胞和单核细胞，与白天嗜睡有关，且它的受体拮抗剂可引起睡眠显著减少。最近研究表明，减氧饱和度指数是OSAS体内TNF-水平最强的预测
7、因子，这也印证了间歇性缺氧作为炎性反应介质起到了关键的作用。白细胞介素8IL-8属于趋化因子家族，像TNF-一样，主要受NF-B 影响，在动脉粥样硬化斑块和不稳定性斑块中起主要致病作用。事实上，IL-8介导中性粒细胞和单核细胞粘附于血管内皮细胞，它不仅可以促进粥样硬化病变内新生血管形成，还可以增强氧化应激。有研究认为，OSAS患者体内IL-8水平增高，且IL-8的水平与心血管疾病风险有关。细胞粘附分子在动脉粥样硬化形成过程中，白细胞粘附到血管内皮细胞是起始的重要一步。潜在的粘附分子（包括ICAM-1）介导白细胞粘附于内皮，ICAM-1属于血管内皮细胞黏附分子1和选择素家族。细胞粘附分子可以在健
8、康人群中预测发生心血管疾病风险，并且与心血管疾病患者不良事件相关。有研究认为，CAD与OSAS之间密切相关，并且减氧饱和度指数与ICAM-1水平、血管细胞黏附分子1和E选择素显著相关。CPAP治疗1个月后的效果与ICAM的显著降低有关。虽然这些研究认为CAM与OSAS相关，但涉及到的患者例数和单个外周血标本极少，可能无法准确反映其在血管内皮中起到的生物学作用。因此，我们需要进行大规模研究，从而明确其与OSAS的关系。IL-6IL-6可以预测OSAS患者发生心血管疾病的风险。人们发现IL-6水平上调往往与CRP水平相关，这与IL-6是肝脏生成CRP的主要刺激物相一致。体内大多细胞都可释放IL-6
9、，而脂肪组织占大多数。尽管早期研究已表明OSAS患者体内IL-6水平升高，但因其研究数量少、缺乏充分匹配（特别是BMI）的对照组、未考虑到患者心血管和/或代谢疾病而受限。然而，在BMI标准化后，也没有发现IL-6与OSAS之间有关联。此外，OSAS严重程度与可溶性IL-6受体独立相关，这似乎与炎症过程以及急性心梗急性期的心肌损伤有关。结论越来越多的证据表明OSAS患者体内炎症细胞及分子机制在心血管疾病的发病过程中起着重要作用。然而，BMI引起的潜在复杂效应影响了结论的可信度。此外，我们仍需要对OSAS患者进行大样本的预期研究，这些研究需要将重要的可变因素如BMI、吸烟史、以及伴随疾病控制在可控
10、范围内。参考文献：1殷婷，李南方，艾力根等.葡萄糖转运蛋白4基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征导致的低氧及相关炎症因子的关系J.中国医学科学院学报，2014，36（4）：400-409.2 邵亮，李南方，孔剑琼等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征气道炎症研究新进展J.中华结核和呼吸杂志，2014，37（3）：208-211.3 韩晓霞.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子胰岛素抵抗的关系J.中国药物与临床，2013，13（6）：797-798.4 黄晓波，陈丽君，王建锋等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者CRP和IL-6的研究J.宁夏医学杂志，2013，35（3）：219-221.
