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1、缬草液的大鼠 90 天喂养试验摘要 目的 评价缬草液对动物的亚慢性毒性。方法 采用经口灌胃法连续 90d 给予 SD 大鼠后，观察缬草液对动物血液学指标、血生化指标、脏体比、进食量及食物利用率和组织病理学指标等的影响。结果 雄鼠试验中期中剂量组白细胞分类中的其它细胞（5.40 0.84） %显著高于对照组（4.560.52）%（F=5.810,P0.05） ，雌鼠低剂量组末期白细胞计数（5.551.60 ）109/L 显著低于（9.592.44 ）109/L （F=7.024,P 0.05） ，雄鼠低剂量组血糖（5.830.47）mmol/L 显著低于对照组（6.320.31）mmol/L（F
2、=3.178 ，P0.05） ，雌鼠低剂量组尿素氮（9.381.28）mmol/L 显著高于对照组（8.13 0.80） mmol/L（F=3.076，P0.05） ，其余指标未见异常。结论 在本试验条件下，未观察到缬草液明显的毒性反应。缬草是一种多年生的耐寒开花植物,主要分布在欧洲和亚洲,是近几年被广泛开发利用的具有镇静改善睡眠作用的药食两用植物,目前对其镇静、改善睡眠作用的研究报道比较多1，2。缬草提取物采用拌饲法的亚慢性毒性资料已见报道 3，而采用经口灌胃法的亚慢性毒性资料国内尚未见报道。为此，我们对缬草水提物采用经口灌胃法进行了大鼠 90d 喂养试验，所收集的相关资料为确定人食用的安全
3、剂量提供依据。1. 材料与方法1.1 材料 缬草液由成都某制药公司生产，成人每日推荐量为 10ml/60kg.BW。SD 大鼠由四川省医学科学院实验动物研究所提供，动物生产许可证号为 SCXK（川）2004-16.SPF 级，动物房使用许可证号为 SCXK（川）2008-043.屏障系统,温度 20-25，相对湿度 40%-70%。 CX4 型全自动生化分析仪、CA620-Vet 型全自动血细胞分析仪、全自动脱水机及组织包埋机。 作者单位：四川省疾病预防控制中心毒理所 （ 四川 成都 610041）作者简介：蒋中仁（1962-） ，男，副主任技师，卫生毒理学1.2 方法4采用经口灌胃法给予受试
4、物，试验根据样品的 5 倍浓缩液设 3.33ml/.BW、 6.67ml/.BW 、10.00ml/ .BW 三个剂量组（分别相当于人体推荐摄入量的100、200、300 倍） ，另设蒸馏水对照组。将 80 只体重 62-90g 的断乳 SD 大鼠随机分为四组，每组 20 只，雌雄各半。每天每只大鼠按 10ml/kg.BW 定时经口灌胃，连续给予 90 天。每只大鼠单笼喂养，让其自由进食饮水。每天观察动物的行为表现、中毒症状及死亡情况。每周根据进食量和体重计算食物利用率。试验中期取尾血测定血液学指标。试验结束时采血测定血液学指标和血生化指标，解剖动物观察内脏改变，计算肝、肾、脾、睾丸的脏体比，
5、取肝、肾、脾、胃肠、睾丸（卵巢）作组织病理学检查。试验数据采用 SPSS 11.0 for Windows 软件进行统计处理。 2 结果 2.1 缬草液对大鼠体重增重、进食量及食物利用率的影响 雌雄大鼠的体重增重、进食量及食物利用率与对照组比较，差异均无统计学意义（表 1） 。2.2 缬草液对试验中期和末期血液学指标的影响 雌雄大鼠的血液学检测结果与对照组比较，雄鼠中剂量组中期血液学指标中的其他细胞显著升高（F=5.810,P0.05） ，雌鼠低剂量组末期白细胞计数显著降低（F=7.024,P0.05） ，其他各项指标无显著性差异。所测值在本室历史正常值范围内(表 2，表 3)。2.3 缬草液
6、对末期血生化指标的影响 由表 4、5 可见，雌雄大鼠血生化指标检测结果与对照组相比，雄鼠低剂量组血糖显著降低（F=3.178，P0.05） ，雌鼠低剂量组尿素氮显著升高（F=3.076， P0.05） ，其余各项生化检测项目无显著性差异。所测值仍在本室正常值范围内。表 4 缬草液对大鼠末期血生化检验结果（ S）2.5 病理学检查试验结束后处死动物，进行大体解剖，肉眼未见异常改变。组织病理学检查结果显示：对照组有 1 例肝组织间质局灶性轻度炎细胞浸润外；受试物高剂量组有 1 例肝组织小叶轻度脂肪变性外，其余受检组织形态结构正常。以上所发现均为动物自发病变，未见受试物高剂量组引起动物中毒性损伤改变。3 讨论 缬草液 90 天喂养试验，可见动物生长发育正常，试验期间未见动物出现中毒症状及死亡。各项观察指标的检测结果表明，缬草液剂量达到人体推荐量的 300 倍时，也未观察到对雌雄大鼠有明显的毒性反应，这与王丽云的报道结果一致3。据资料报道4-7，缬草的根、茎、叶等不同部位和采集季节及提取剂的不同，提取液的成分和功效也可能存在差异，对动物的影响也有可能不同。目前缬草的提取溶剂主要有水和酒精，本研究的是缬草水提物对动物的影响，而缬草醇提物对动物的影响如何尚有待进一步研究。
