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1、中国药典2015年版人用重组D N A蛋白制品总论 人用重组DNA蛋白制品总论 1概述 人用重组D M A蛋白制品是采用重组D N A技术 对 编码所 蛋白质的基因进行遗传修饰 利用质粒或病毒载 体将目的基因导入适当的宿主细胞 表达并翻译成蛋白 质 经过提取和纯化等步骤制备而成的具有生物学活性的 蛋白质制品 用于疾病的预防和治疗 本总论是对治疗用人用重组D N A蛋白制品生产和质 量控制的通用性技术要求 具体品种还ft符合本版葯典各 论的要求u 2制造 2 1基本要求 人用童组 D N A蜜白制品的制造主要包括工程细胞的 制备 发酵或细胞培养 目的蛋白质的提取和纯化 制剂 等过程 工程细胞的来
2、源 管理及检定应符合 生物制品 生产检定用菌毒种管理规程 和 生物制品生产检定用动 物细胞基质制备及检定规程 的相关要求 生产过程中使 用的原材料和辅料应符合相关要求 应采用经过验证的生 产工艺进行生产 并对生产工艺全过程进行控制 2 2工程细胞的控制 应建立细胞种子 主细胞库及工作细胞库 一般情况 下主细胞庳来自细胞种子 工作细胞库来自主细胞库 主 细胞库和工作细胞库均盧有详细的制备过程 检定情况及 管理规定 并 应 符 合 生物制品生产检定用动物细胞基质 制备及检定规程 的相关要求 2 2 1表迪载体和宿主细胞 应描述宿主细胞和表达载体的起源 来源 遗传背 景 包括克隆基因的来源和特性 构
3、建和鉴别情况 以及 表达载体遗传特性和结枸等详细资料 同时应说明表达载 体来源和各部分的功能 应 详 细 推 述 表 达载 体 扩 增 对宿主 细胞的 转 化方 法 生产用细胞克隆的筛选标准及其在宿主细胞中的 位 置 物理状态和遗传稳定性资料 应明 确克 隆 基 因 表达载体 控制区及其两侧 与表达或产品质量相关的 核苷酸序列 以 及 在 生 产 过 程 中 控 制 提高表达水平 的各种措施 2 2 2细胞库系统 通常包括主细胞库和工作细胞库s主细胞库是由含目 的基因表达载体转化的细胞种子经传代扩增制成的均一悬 液 分装于单独容器中用于贮存 工作细胞库是从主细胞 库经有限传代扩增制成的均一悬液 并分装于单独容器中 用于贮存 所有的贮藏容器应在相同条件下妥善保管 一 旦取出使用 不得再返回库内保存 应详细记录细胞库类型 容量 预期使用频率下的寿 命 保存容器 冻存剂 培养基 冷冻保存步骤和贮存条 件等信息 并提供库存细胞稳定性的证据 2 2 3细胞库的质量控制 应对主细胞庳的表型和基因型标记进行鉴定 应采 用分子生物学或其他适合的技术对表达载体基因拷贝数 基因插人或缺失 整合位点数量等情况进行分析 核苷 酸序列应与表迖载体一致 并与所预期的表达蛋 冻干制剂复溶液体的名称 体积及复溶后的使用 期限 5 使用前进行适量稀释 如果需要 6 有效期 40
