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1、收稿日期 1999201213 1本校药学系97级学生 pH及不同缓冲盐对阿莫西林化学稳定性的影响 王齐放 李三鸣 赵吉 吉 朱 瑛1 沈阳药科大学基础部 沈阳110015 摘 要 根据化学动力学的原理 采用经典法及单测点法 考察了pH对阿莫西林化学稳定性的影 响 同时 对不同种类的缓冲盐对其降解作用也进行了考察 结果表明阿莫西林的最稳定 pH m为 612 712 在醋酸盐及磷酸盐缓冲液中较稳定 关键词 阿莫西林 稳定性 最稳定 pH m 缓冲盐 分类号 R 913 阿莫西林 羟氨苄青霉素 属半合成 2内酰胺类抗生素 具有良好的抑菌 杀菌作用 临床 应用广泛 然而由于分子内的 2内酰胺环不稳
2、定 易受亲核 亲电试剂攻击 在酸 碱 某些金属 离子或氧化剂的作用下 可使 2内酰胺环打开 发生分子重排 产生一系列降解产物 其中pH 是影响稳定性的一个重要因素 为此对阿莫西林的最稳定 pH m进行了考证 同时就3种不同 种类的缓冲盐对其降解作用也做了考察 为阿莫西林选择辅料及配液提供了适宜的pH及缓 冲盐的种类 1 仪器与药品 7520分光光度计 上海科学仪器厂 LB801型超级恒温器 上海实验仪器厂 pHs225型 上海雷磁仪器厂 阿莫西林 哈尔滨制药厂 2 实验方法 211 阿莫西林最稳定 pH m的考察 21111 含量测定方法 精密称取阿莫西林40 mg 加水制成0108 mg m
3、L溶液 在200 500 nm下扫描得样品的 最大吸收波长为230 nm 再将此溶液在100 下煮沸10 min完全破坏后在200 500 nm下扫 描 分解产物的最大吸收波长为350 nm 在230 nm处也有吸收 故以350 nm为测定波长 将 阿莫西林 ln A At 对t作图得一直线 由此可认定阿莫西林的水解反应为一级反应 故浓 度变化可按一级反应动力学方程ln A 2Ao A 2At kt进行处理 21112 恒温加速实验 经典法 用盐酸或氢氧化钠分别调节pH为215 319 512 612 712 813 911 914 1013的阿莫西 林溶液各100 mL 014 mg mL
4、将不同pH的样品装于250 mL瓶中密封 分别置于50 60 70 80 90 的水浴中恒温加速实验 定时取样 在350 nm下测定吸收度 按一级反应动力学 方程 结合Arrhenius公式lgk Ea 21303R T C 求出不同pH值时阿莫西林水解反应的Ar2 第1 6卷 第3期沈 阳 药 科 大 学 学 报Vol116 No13 1 9 9 9年7月Journal of Shenyang Pharmaceutical University Jul11999 p1176 rhenius方程及水解活化能 见表1 根据表1的数据 确定按经典法实验 室温 时不同pH值的速度常数k 同时 将用单
5、测点 法 1 在上述9个不同pH值下测定的数据同样 处理 确定室温时不同pH的速度常数k 见表 2 21113 两种实验方法的比较 将表2数据进行t检验 P 0105结果表 明经典法与单测点法间无显著差异 如图1所 示 用2种不同实验方法 lgk均在pH为612 712间出现极小值 从图2中还可以看出 不同 pH值时阿莫西林水解活化能不同 曲线在pH 为612 712时出现极大值 该结果符合化学动 力学一般规律 活化能高 反应速度小 因此 阿 莫西林最稳定的 pH m应为612 712 Tab 1 The relationship between rate constant and tempe
6、rature in various pHsolutions pHArrhenius equation Ea KJ mol 215lgk 7146 329219 1 T 01946363104 319lgk 8129 379611 1 T 01972772168 512lgk 11134 489019 1 T 01987693165 612lgk 14136 607511 1 T 019924116132 712lgk 14126 603415 1 T 019912115154 813lgk 7187 403916 1 T 01981477135 911lgk 7158 380618 1 T 0
7、1964672189 914lgk 6183 351014 1 T 01989367121 1013lgk 6181 324318 1 T 01991162111 Tab 2 Rate constant with different pHat 25 pH k Classical methodSingle point method lgk Classical methodSingle point method 2152155 10243109 1024 3159 3151 3193121 10 5 3109 10 5 4146 4151 5128106 10 6 5125 10 6 5109 5
8、128 6128187 10277159 10 7 6105 6112 7129193 10 7 7176 10 7 6103 6111 8131198 10 6 2182 10 6 5170 5155 9116115 10 6 6161 10 6 5121 5118 9121112 10 5 9177 10 6 4195 5101 10138132 10 5 6131 10 5 4108 4102 212 不同缓冲盐对阿莫西林水溶液稳定性影响的考察 21211 供试样品的配制 3 及实验 选3种不同种类的缓冲盐 按表3配制成3个样品 pH值均调至612 将供试品置于 45 01 2 的恒温水
9、浴中 定时取样 含量变化见表4 Tab 3 Composition of Amocillin solution pH6 2 PrecriptionAmocillin mgBuffer saltWater L A50acetate0110 B50phosphate0110 C50borate0110 771第3期王齐放等 pH及不同缓冲盐对阿莫西林化学稳定性的影响 Tab 4 Chemical stability of Amocillin solution pH612 in different buffer systems Buffer salt Content 0 h4 h8 h12 h16
10、h20 h Colour 20 h 3 A acetate10096178712831481167919 B Phosphate10097128915841378137413 C borate10086137718691858144917 3 微黄 7 深黄 Fig 1 Relationship between lgkand pH in Amocillin s hydrolytic reaction classical method single point method Fig 2 Hydrolytic activation energy classical method in variou
11、s pH 21212 t检验结果 根据表4含量测定的结果 将不同种类缓冲盐间进行比较 A与B间P 0105无显著差 异 A与C间P 0105 B与C之间P 0105 对阿 莫西林药物的化学稳定性进行了考察 证明在过酸 过碱中阿莫西林分解速度加快 在pH为 612 712间分解速度最小 在此期间k与pH无关 故阿莫西林最稳定的 pH m应为612 712 同时还发现该药物在硼酸盐缓冲液中含量变化快 不稳定 可能硼酸盐有促进阿莫西林降 解的作用 参考文献 1 庞贻慧 鲁纯素 药物稳定性预测方法的简化一单测点法 北京医学院学报 1982 3 14 271 273 下转第205页 871沈 阳 药 科
12、 大 学 学 报第16卷 HPLC Determination of the Content of Paracetamol Pseudoephedrine Hydrochloride and Chlorphenamine Maleate in Pseudoephedrine Hydrochloride Compound Tablets Wei Wanfeng Wang Wei Li Guangyao Hainan Sanye Medicine Research Institute Haikou570226 Abstract A HPLC method was used to determine
13、 the content of the three components in pseu2 doephedrine hydrochloride compound tablets A better linearity and good correlation coefficient were obtained from 0120 g L 0108 g L of paracetamol r 01999 5 01012 g L 01048 g L of pseudoephedrine hydrochloride r 01999 6 01000 72 g L 01002 88 g L of chlor
14、phenamine maleate r 01999 2 The mean recoveries and RSDof the three components were 10012 117 9916 114 9814 216 respectively The method is accurate rapid and simple and can be used for the quantitive analysis of pseudoephedrine hydrochloride compound tablets Key words HPLC Pseudoephedrinehydrochlori
15、de compound tablets paracetamol pseu2 doephedrine hydrochloride chlorphenamine maleate 上接第178页 2 庞贻慧 鲁纯素 肖振彰 线性变温法预测硫酸链霉素化学稳定性 药学学报 1982 4 17 282 284 3 周景云 汪苹 李银增 pH及缓冲液对利福平水溶液稳定性的影响 中国药学杂志 1997 6 32 407 409 4 范柏 李伍 郭成明 阿莫西林颗粒剂稳定性考察 中国药学杂志 1997 6 32 346 349 Effects of pHand Different Buffer Salts on
16、 Amocillin s Chemi2 cal Stability Wang Qifang Li Sanming Zhao Zhe Zhu Ying Department of Basic Coureses Shenyang Pharmaceutical University Shenyang110015 Abstract According to the chemical kinetics principle two methods2the classical method and the single point method were used in this paper to study how the pH affected amocillin s chemical sta2 bility and how amocillin degradated in different buffer salts The results showed that amocillin s pH of maximum stability was 612 712 and that it was mo
