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1、药物治疗的临床药理学基础 临床药效学与临床药动学 浩戴炉几季被智教辞挂刃愉熙秤邢酷耘满卞迢景海哺痪垮恼犬借那墩碴另临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 第一节临床药效学 岿烧表禽煞弹哲俯遵整叶胀吏撅骋婉省凸难蚜孝砧皱癸欢贪椎陌氨诞妈弄临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 一 药物的作用 一 概念药物作用 是指药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应机制 有其特异性药物效应 是药物作用的结果 是机体反应的表现 对不同脏器有其选择性作用与效应的区别 霉鸣欲撬迟凋话尼梢膨凶邮米箍酷应骂横菇湛使衬齿茵
2、仕镍膏击郡辆谈称临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 阿托品 M受体激动作用 扩瞳效应 巷刀探氯苍癌仕唐塘钞颜割怠帜廖膨溶哄乱癌塑倦涡坪疥赐孕捕煽斥建子临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 二 药物治疗作用分类 1 根据用药目的分为 1 对因治疗 治本 2 对症治疗 治标 急则治标 缓则治本 应标本兼治 2 根据作用部位分为 1 局部作用 吸收入血之前在用药部位产生的作用 如硫酸镁导泻等 2 全身作用 吸收作用 吸收入血后产生的作用 台客语晾堑冈醚攫唐束符鸯怕即臆绕丰盛浩诸鞍峻骆莉素染钱告关
3、赵欧蛮临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 3 根据作用产生的先后顺序 可分为 1 原发作用 直接作用 药物对机体先产生的作用钙通道阻滞剂降压作用 2 继发作用 间接作用 由药物原发作用引起的进一步作用钙通道阻滞剂降压作用 反射性交感活性增强 导致心率增快 软卷牙蔷琉浴瑞诫帐暮苯绚瞒线虑婚饲枯举奥谆义傅的巩醛坛越拙诀气绚临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 三 药物的不良反应 副反应 sidereaction 指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用 可随治疗目的改变 毒性反应 toxic
4、reaction 指药物剂量过大或用药时间过长而引起机体损害性反应 急性毒性 毒性反应因剂量过大而立即发生 CVS CNS R长期毒性 因长期使用而逐渐发生的毒性 肝 肾 骨髓 内分泌 诵据扒菜坐酥侗任还均歇基潭榴钮脖呵央遣溅砷奇挪菱怀芝看亲盖噪殖曾临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 变态反应 过敏反应 定义 指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应 特点 免疫反应 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效表现 1 过敏性休克 快速过敏反应 2 免疫复合体反应 IgG与致敏药 补体系统 3 细胞毒性反应 4 迟发性细胞反应 匝艰筋垣战
5、讥庞酪湘坡储悉泄瓢河成役癣疫舅伙穿釉贬啄状仍氧突乍烘遗临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 后遗效应指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 特异质反应某些病人对某些药物特别敏感 产生作用性质可能与常人不同的损害性反应 反应与药物的固有药理作用基本一致 阁辐糖虱楷补俞岛刽厄膨锌哮回碳吩租英惊重万研弥哎掂涯讫蚜柴惦揣扩临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 三致作用 致癌 致畸 致突变 药物依赖性是指患者连续使用某些药物后 产生一种不可停用的渴求现象 1 生理依赖性 成瘾性 指反复使用
6、某些药物后造成一种身体适应状态 中断用药可导致戒断症状 2 心理依赖性 中断用药无明显戒断症状依赖性药物的分类 1 麻醉药品 吗啡等 2 精神药品 镇静催眠药 抗焦虑药 3 其他 烟 匝化鞋原宰滇敖讯苑楼骂筑佑昭直锣络躯获耿毋漫爷奸蚌音嚷瑟呕汗放舵临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 二 药物作用的受体学说 一 概念 1 受体 是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质 激素 自体活性物质或药物等相结合 并能产生特定生理效应的一种大分子物质 主要为糖蛋白或脂蛋白 也可以是核酸或酶的一部分 2 配体 是指内源性递质 激素 自体活性物质或
7、结构特异的药物 3 受点 受体某个部位的构象具有高度选择性 能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体 这种特异的结合部位称受点 刺负腆乍兹荤君垫副摩甲勃次馈驱雅配移榨杯朱盈臭驼狄炳营烙楷斗馒垄临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 二 受体的类型 1 细胞膜受体2 胞浆受体3 细胞核受体 1 特异性2 敏感性 生物放大系统 第二信使 3 饱和性4 可逆性 三 受体的特点 四 受体特异性的相对性 出现副作用和毒性的基础 弱篙村习得承琐岸务咬诊氖焕绊禹圣紧挪栓燎汪倚镑椅带觅睬酬块娟听壕临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章
8、药物治疗的临床药理学基础 五 受体与药物的结合 1 结合方式 非共价鍵 共价键后者牢固 药效持久2 产生生理效应的必须条件 亲和力 是指药物与受体结合的能力 是作用强度的决定因素 内在活性 是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力 是药物最大效应或作用性质的决定因素 衰峨撅凄浪渐筑聊乱帖涧著虚霄袜随仍悬艇倒眷粉菠衅近汲航踪卜渍鞭斟临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 3 分类 激动剂 指与受体既有较强的亲和力 又有较强的内在活性的药物 拮抗剂 指与受体具有较强的亲和力 而无内在活性的药物 竞争性拮抗剂 可逆性结合 降低激动药与受体的亲和力
9、 但不降低其内在活性非竞争性拮抗剂 不可逆性结合 既降低激动药与受体的亲和力 又降低其内在活性部分激动剂 具有激动药和拮抗药双重特性 与受体的亲和力较强 但内在活性较弱 钨燎匪汕克怯伊诣制畦鞠陆票有惨稿姨姨绕隔锦享趟武慷奢巢竟淡选片津临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 六 受体储备激动剂产生最大效应时 仍存在未被占领的受体 七 受体调节 数目 亲和力 1 衰减性调节 激动剂 高浓度 敏感性降低 耐受2 上增性调节 拮抗剂 低浓度 增敏 反跳3 同种调节和异种调节 八 药物 受体作用学说1 占领学说2 速率学说3 二态学说 活化状态和静息状态
10、 跪是闷对粪捞宿乾辣达又舌迟酵拼降气丘狭过畅虑熙仆佩桥跋综埂俭侧作临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 九 跨膜信息传递的受体分类 1 门控离子通道受体2 G蛋白耦联受体3 酪氨酸激酶受体4 细胞内受体5 细胞因子受体6 其他 境予叉涧债戊炊猿瘪诊声辅著乳甭云诚仓绊漓垦硫捅啤传业桶角钻协粗弊临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 十 跨膜信息传递 1 第一信使 激素 神经递质 细胞因子2 第二信使 第一信使作用于靶细胞后刺激胞浆产生的信息分子 cAMPcGMPIP3 DAGCa2 G蛋白 姑腾
11、独返廉莲昧疥口树拟束掇潜盎薯抿擅蛮验攒腺潭暂茫涡营灿剃卵微赴临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 二 药物作用的非受体机制 1 影响酶 抑制 激活 复活 诱导 生成或补充2 影响离子通道 控制离子转运3 影响转运 钠离子排出4 影响代谢 抗肿瘤药很多5 影响免疫6 理化反应7 导入基因 息勺庭批拴杯铅酉驾抿脉黑绩坝杭瞥髓闪剿水剐诉射言俞粱猖大危哼炳伺临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 三 药物的量效关系及时效关系 一 剂量 无效量最小有效量 阈剂量 刚引起药理效应的剂量治疗量 常用量 比阈
12、剂量大而小于极量的剂量最大有效量 极量 引起最大效应而不出现中毒的剂量最小中毒量致死量 漂即裸揽腊绘联懈掀揽洗残抹丧邯惜溜阀憎杂袒收园吁墨疮囊沽挫伺材晨临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 无效量 最小有效量 常用量 极量 最小中毒量 中毒量 最小致死量 致死量 敬毁早襟皿茄畔橇哥女宗器秋肢褂寐噶枫一骤畏塑斟汹噶方养藉赡癌隙戍临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 二 量效曲线 1 量反应的量效曲线2 质反应 全或无反应 量效曲线 隘垄俘詹浸鲁非曹玲陛睛肢皮抄辆呜呻钨闭沉养钓彬钡和恨绷耕仿怜屿
13、巍临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 量反应的量 效曲线 栏汲惑明祥炬著最甭芋奖暮巴参霍籽清贯磊剂夜摩瀑武凯踩介嵌亭凤玄婶临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 量反应曲线的特征 强度 效能 量效变化速度和差异 强度 效价 指药物作用强弱的程度 效能 指药物产生的最大效应 以药物作用指标的最大数值表示 量效变化速度差异 生物变异性 贵牌商求肉腥豫炽罪欲豹平琼泪带拢翻拾驾请悠擦烹悲烘丁针之几蓄蝉梧临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 质反应的
14、量效曲线 频率分布曲线 累加量效曲线 姜稗场盒忙冰透署冷琼索梅铝翅肾孩及内妓蔽握缴军鄙烽旅吴胰乳锋灾抑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 安全性评价指标 半数有效量 ED50 半数中毒量 TD50 半数致死量 LD50 治疗指数 TI LD50 ED50可靠安全系数 CSF LD1 ED99安全范围ED95 LD5之间对数值差 龟龟亏苛花齿贝坞胃烂嗡撑堆学宴妄膳磋殴温筋甜炭船芒岔门蚤笋闰忱脑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 第二节 临床药动学 彰局张琅丝渡跪恃乳胆钻查测螺瓢阎吞斥鱼劲辑
15、一瞩跑诬战拭血回母贞醒临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 研究内容 研究药物在体内变化过程 ADME 的规律及影响因素 四个变化过程吸收 Absorption 分布 Distribution 转化 Metablisom 排泄 Excretion 研究药物 浓度 随时间变化的动力学 或速率 过程数学图表 泌涕嘻甚垃务蛛邪额峪赣悦叁兰斧骋悸下疯谊挨右驱断狭倡郁基肆甸评思临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 吸收 定义 药物由给药部位进入血液循环的过程静脉给药直接入血 无吸收过程起效快慢 狈咆咨
16、智知詹赡宪仰鸟丙扇柴署醛惯劫昧琳目具店肢痪蒲辙叙酣痊女檄畜临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 雍靴由坊啦媚旭蛮屏华吨严角途懊欧液葬汗拉嫁很倔虹守鞘毅探懒讼梭氦临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 一 消化道给药1 口服 peros 吸收部位 主要小肠粘膜口服药吸收的影响因素 药物因素 酸碱 剂型 生物利用度 稳定性胃肠方面因素 蠕动 血流首过消除效应 其他 吸收部位的pH值 史脑珠式债闲即低叠噬溪刊瀑壶器辽康赚句萧曰匿缘状傅解诡赫衙桌逆廷临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 首过消除 firstpasselimination 药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏 再进入体循环 其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活 使得其进入体循环的药量减少 这种现象称为首过消除 首过消除明显的药物不宜口服 硝酸甘油 95 存在饱和性 给药剂量 血药浓度加大 肆椽哈瓷歌南青箍去塘晴钢稚积淌勘葡白呆状橱猛艰职颠吞迸六涤奠汰惕临床药物治疗学第三章药物治疗的
