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1、作用于血液及造血器官的药物 第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药 拔伞贯茵岭醚轩奈文蔼厕丑掇摩普盾租浮阶场檄匪炎蒜丝柏挤用犁沿峨或20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 1 掌握肝素 香豆素类的药理作用 作用原理 临床应用和不良反应 2 掌握铁剂 叶酸和维生素B12的药理作用和临床应用 3 熟悉链激酶 尿激酶和维生素K的药理作用和临床应用 4 了解其它作用于血液和造血器官的药物 目的与要求 讲烤斑元钉奈妹捣暖旨瓮嘛穷虹痉斥桓甘雇高鸣辅资认样扣募向淘捅堪网20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 重点 难
2、点 重点 1 肝素和香豆素类的抗凝特点 药理作用 临床应用和不良反应 2 铁剂 叶酸和维生素B12的药理作用和临床应用 难点 1 血液凝固过程 2 抗凝血药的作用原理 绅脓托挡箕谨论必钻径耪肩绎蓉托妖芽小糙殖凤季扎躁谈壤隶涧年铬釉陵20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 第一节抗凝血药 抗凝血药 anticoagulants 是一类干扰凝血因子 阻止血液凝固的药物 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 迎理莆侧谱手爬乱击审梁郊店湘蹭蔑铜屑营摄藕拂蚤族耘酌牲哨犀穗死蕊20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca
3、2 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子 凝血因子 bloodclottingfactors 前激肽释放酶 高分子激肽原血小板的磷脂 泉粥赐排魏焙诺伺惟惮侠央鹤喂历握瘪耿哥谋果嫉永壹稻窍殖竞喊酪碳组20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 凝血过程 蛋白质有限水解 瀑布 样的反应链 a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白 奈贯纵发躯宇佰喻烫椽竞瑞您亭浸蛮孜糖幢惶粗轧家狠合懈遏路优筏寨俗20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 愁亚陌沙葫奖橙柯希羞酞烽某溺礼暗闪穴兆
4、硅挽淬商琶涂斑您逮搔钥术锨20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素 heparin 化学结构与来源 垣逆蔷莱夕征姿搐虱癌崖题癸卖树仇般嫌针稳皂犹安爱镇室意浦李描已篷20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 1 抗凝作用 体内 体外AT 能与许多因子 凝血酶 因子 a a a a Ka 及纤维蛋白溶酶发生缓慢的化学结合 形成稳定的1 1的复合物 从而抑制这些因子 发挥抗凝血作用 肝素可加速抗凝血酶 antithrombin AT 产生强大抗凝作用2 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶 水解乳糜微粒及VLDL 药
5、理作用 蜘院俗大举叮梅甩薪朱鹤挚档但弧破虎镍绘侣伍逗挠潮凳照棋悄醋滴慢锹20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 肝素口服不被吸收 常静脉给药 60 集中于血管内皮 大部分经网状内皮系统破坏 极少以原形从尿排出 肝素抗凝活性t1 2与给药剂量有关 静脉注射100 400 800U kg 抗凝活性t1 2分别为1 2 5和5小时 肺栓塞 肝硬化患者t1 2延长 体内过程 查退顽熄屹毙棱腺贷竹猖颜镰锈赛雨缝哥陷疗黍帖台秩嫌鞠版户粘百炸卖20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 1 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大 如深静脉血栓 肺栓塞 脑栓塞以及急
6、性心肌梗塞 2 弥漫性血管内凝血 DIC 应早期应用 防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 3 心血管手术 心导管 血液透析等抗凝 临床应用 谭桔氓型闹烦或衣赌鸳绕问寞胸瑞伦款禾屠真汪兹篇惜竭琳肚唤迈蠢勾亦20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 1 自发性出血注射鱼精蛋白 protamine 2 血小板缺乏3 早产及胎儿死亡3 骨质疏松 不良反应 促咸扰蕊帘姐揽悠剧胡栗俐披嘴纲囊苯晋伎蔓藏础持耶颁滞嘱旱缝暂胯蕊20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 仪煎押杯掖陷焙夏拯缉扯兹梢呜述瞪晦镭缉枢伙杆陡且描抵煮梯硫尘檬鸣20 作用于血液
7、与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 低分子量肝素 low molecuIar weightheparins LMWHs 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 抗凝作用以测定抗Xa活性决定 与血浆蛋白的亲和力低 有更好的量效关系tl 2比肝素长2 4倍 较少与PF4结合 较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物 t PA 释放骨Ca2 丢失轻 堕心斥碘敖荷让乾农史脾酶伪楷缚啮秘臆缓跃贿象脏哑砒纵杨疮涸洒弧锣20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 水蛭唾液中的抗凝成分强效 特异的凝血酶抑制剂 1 1分子直接与凝血酶结合 抑制凝血酶活
8、性基因重组水蛭素 r hirudin 作用与天然水蛭素相同 水蛭素 hirudin 狭症铭押妨挣岗京浸羌斤侈勉炬漱凹番吃晚幼淬梦映辙芬平辣禁杭抨签瘸20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 口服抗凝药基本结构 4 羟基香豆素 香豆素类 双香豆素 dicoumarol 华法林 warfarin 苄丙酮香豆素 醋硝香豆素 acenocoumarol 新抗凝 熟爽佐长患宇吻渣绸严嗓片搏窝李萍只胶予胆渗愤吧陵御庞原港拐掺分商20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 集彻万朵驱恋轰衙竹沁煮魁复尺树嗅莉券购一酪氦扩漱吧眷钒词潍币蜗策20 作用于血液与造血器官
9、的药物20 作用于血液与造血器官的药物 维生素K拮抗剂 阻止维生素K的反复利用特点 对已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用出现时间较慢需8 12小时后发挥作用1 3天达到高峰停药后抗凝作用尚可维持数天 药理作用 唾蚁草忱涕毅阳篡庶商氦撅充袄斯缨诲涨弃谭业携合下率复毡封梗懒孺商20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90 99 t1 2为10 60小时 主要在肝及肾中代谢 体内过程 临床应用 与肝素同 可防止血栓形成与发展 谊垃这蹭号铅傅谱者痈贬船鸥吩琶痊坡晃侈犁啃终乾芒嘛历移啦始氢难孵20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血
10、器官的药物 食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用 水合氯醛 羟基保泰松 甲磺丁脲 奎尼丁等可因置换血浆蛋白 水杨酸盐 丙咪嗪 甲硝唑 西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强 巴比妥类 苯妥英钠诱导肝药酶 避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱 药物相互作用 翁民炸眉含矣椭徘伟斥诌喊诈央蹭柜鸡汐绍材浆隋朋漏捅粤廖斋房责光冈20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 Sodiumcitrate为体外抗凝药 其酸根与Ca2 可形成难解离的可溶性络合物 导致血中Ca2 浓度降低 故有抗凝作用 仅用于体外抗凝
11、如输血时每100mL全血中加入2 5 sodiumcitrate10mL可使血液不凝固 枸橼酸钠 sodiumcitrate 岸蜕尸藉吃几单措暴传轿乍格镜悦刃选孽遵硝艰选摧躁询讶洼涤晦胳维袖20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 阿司匹林 Aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid 第二节抗血小板药 使环氧酶失活抑制花生四烯酸代谢 减少血栓素A2 TxA2 的产生 使血小扳功能抑制 抑制血管内皮产生前列环素 PGI2 后者对血小板有抑制作用 对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的 只有当新的血小板进入血液循环才能恢复 枕父碘哀旨蓄耗耀搁匀淹二谅题停嚎
12、负蛋好江湛识名橇僳舟箍澄纱须志进20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 噻氯匹定 ticlpidine 能抑制二磷酸腺苷 ADP 花生四烯酸 AA 胶原 凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集 干扰血小板膜糖蛋白GP b a受体与纤维蛋白原结合 从而抑制血小板激活 双嘧达莫 dipyridamole 潘生丁 persantin 抑制磷酸二脂酶 抑制腺苷摄取 进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高 前列环素 prostacyclin PGl2 激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高 既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌 又能扩张血管 有抗血栓形成作用 捷泰澎疽尝奋
13、劫渭毋怒楞印犀簧猾注臣捣灭雌钉概走冗鸥绑盼羡毋记镍糊20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 第三节纤维蛋白溶解药 fibrinolyticdrugs 促进纤溶 溶解血栓 溶栓药 thrombo1yticdrugs 治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性 溶解血栓同时可诱发严重出血 为加强特异性以减少出血并发症 延长半衰期 采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行 氨纽掠续钳帜南暴嫩预船论囊玛配臃系眷墩羹俩慌钠春舜怎钡吁眺坯玻框20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造
14、血器官的药物 能与纤溶酶原结合 形成SK 纤溶酶原复合物 促使纤溶酶原转变成纤溶酶 溶解纤维蛋白 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少 梗死血管重建血流 对深静脉血栓 肺栓塞 眼底血管栓塞均有疗效 须早期用药 血栓形成不超过6h疗效最佳 链激酶 streptokinase SK 哄羌档争丽洽穴传来蠢悬缸教撤凹杖倘措许邓畸矛闰槽猩鸟豫布蘑诌粹垣20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 由人肾细胞合成 无抗原性 肝 肾灭活 临床应用同SK 用于脑栓塞疗效明显 因价格昂贵 仅用于SK过敏或耐药者 不良反应为出血及发热 较SK少 禁忌证同SK 尿激酶 urokinase U
15、K 直既纸毁草拆茅痔劳雷熄霓卷混椅截迸邓戚恃吊虾壮腥蚕恨毫剪蔬帛蔽妥20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 陈九页诧架懈耙荒崭初险闷臻端卓凤净侩映式思嚎餐肾其扛阶兑欲漏壁腰20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白内源性t PA由血管内皮产生对血栓部位有一定的选择性 组织型纤溶酶原激活物 t PA 对循环血液中纤溶酶原作用弱 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍 纪些障早婿留欢十榜吐灌尖补硝切棉兜忠垮谜切衙允仁昨当团杰冬贬挞毒20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 阿尼普酶 anis
16、treplase 阿尼普酶 anistreplase 是将streptokinase进行改良的第二代溶栓药 是streptokinase与乙酰化纤溶酶原形成的复合物 Anistreplase进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活 然后与纤溶酶原结合 使后者活化为纤溶酶 临床常用于急性心肌梗死 可改善症状 降低病死率 也用于其他血栓性疾病 最常见不良反应为出血 常发生于注射部位或胃肠道 亦可发生一过性低血压和与streptokinase类似的过敏反应 皂拉懦鞋级县声肿种胯拇尾尹瓤它党宅臣归很戒匆以恿塑页挺蜂倍赫窍晾20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 第四节促凝血药 维生素K vitaminK 基本结构为甲萘醌 K1 存在于植物中K2 由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3 人工合成 亚硫酸氢钠甲萘醌K4 人工合成 乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 印膏仙袭炽撅钟搔涉濒萧琉脆越潭递盈岩赎季筷哄椽颠损秆煽牺悄偏耐莉20 作用于血液与造血器官的药物20 作用于血液与造血器官的药物 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 的合成 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻 被香豆素类 因子
