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1、一 抗生素分类及其应用 抗生素的作用机制 1 阻断细胞壁的合成3 损伤细胞浆膜影响通透性如B内酰胺类 万古 如多粘菌素 两性霉素和制杆菌肽霉菌素5 阻断RNA2 阻断核糖体参与蛋白合成DNA的合成4 影响叶酸代谢如氨基糖苷类 四环喹诺酮类 利福平如磺胺类 异菸肼 素 红和氯霉素阿糖腺苷 新生霉素乙胺丁醇甲硝唑 内酰胺类 一 青霉素类作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素 青霉素G 青霉素V 耐青霉素酶的青霉素 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 抗假单胞菌广谱青霉素 替卡西林 哌拉西林 作用于革兰阴性菌的青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 抗生素的分类 一 头
2、孢菌素类一代头孢唑啉 头孢拉定 头孢羟氨苄二代头孢呋辛 头孢呋辛酯 头孢克洛头孢孟多三代头孢噻肟 头孢曲松 头孢地嗪 头孢他啶 头孢哌酮四代头孢吡肟 头孢匹罗 头孢吡兰 内酰胺类 二 内酰胺类 三 头霉素类头孢美唑 头孢西丁碳青霉烯类亚胺培南 美诺培南单环 内酰胺类氨曲南 内酰胺酶抑制剂克拉维酸 舒巴坦 氨基糖甙类链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星喹诺酮类诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 司帕沙星 左氟沙星 曲氟沙星 抗生素的分类 二 大环内酯类红霉素 螺旋霉素 交沙霉素 罗红霉素 克拉霉素 阿齐霉素多肽类多粘菌素 万古霉素 替考拉宁 杆菌肽 多肽类多粘菌素 万古霉素 替考拉
3、宁 杆菌肽四环素类多西环素 米诺环素氯霉素类氯霉素 甲砜霉素 抗生素的分类 三 磺胺类SMZ SD SASP利福霉素利福平 利福喷丁 利福定其他莫匹罗星 抗生素的抗菌谱 内酰胺类 青霉素类青霉素G主要针对革兰阳性菌苯唑青霉素主要对产酶金葡菌氨苄青霉素对革兰阳性和阴性菌均有效 氧哌嗪青霉素对绿脓杆菌和厌氧菌有效替卡西林主要对革兰阴性菌有效对假单胞菌有良好的抗菌活性 内酰胺类 头孢菌素类一代头孢菌素主要用于产青霉素酶金葡菌 其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素强 而逊于三代头孢菌素 内酰胺类 头孢菌素
4、类三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性对革兰阴性菌产生的 内酰胺酶高度稳定 四代头孢菌素对酶稳定 不易被破坏对细菌细胞壁的穿透性更强 和PBP的亲和力更高对染色体及质粒介导的 内酰胺酶的耐受性好杀菌作用更迅速 内酰胺类 头霉素类有A B和C三型 以头霉素C的抗菌作用最强头霉素C的抗菌谱广 对革兰阴性菌的活性较强 对 内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强 内酰胺类 碳青霉烯类对革兰阳性和阴性菌 需氧菌 厌氧菌均有很强抗菌活性对 内酰胺酶稳定 内酰胺类 单环 内酰胺类抗生素氨曲南抗菌谱窄 仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂克拉维酸广谱抗生素 稳定性较差对金葡菌产生的 内酰
5、胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌 流感杆菌 奇异变形杆菌等所产生的染色体介导的 内酰胺酶有快速抑酶作用 舒巴坦半合成 内酰胺酶抑制剂对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的 内酰胺酶有不可逆的抑制作用 氨基糖甙类 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性部分品种对绿脓杆菌有效对革兰阴性球菌作用较差对革兰阳性球菌 不产酶金葡菌有作用具有抗菌后效应 喹诺酮类抗生素 对革兰阴性菌 阳性菌 支原体 沙眼衣原体及分支杆菌均有效第一代主要用于泌尿道感染如 萘丁酸 吡哌酸第二代适用于肠道的革兰阴性菌感染如 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 第三代对肺炎球菌等革兰阳性菌活性加强如 司巴沙星 妥舒沙星 加替沙星第四代对革兰阳性菌和厌氧菌
6、有强大活性如 莫西沙星 克林沙星 大环内酯类抗生素 主要对革兰阳性菌如金葡菌 表皮葡萄球菌 链球菌等具有强大抗菌活性对革兰阴性菌如流感杆菌 脑膜炎球菌 淋球菌等敏感 对军团菌和弯曲菌高度敏感 多肽类 多粘菌素B E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对阳性菌无作用万古霉素 去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性 是MRSA MRSE的首选药物 替考拉宁 壁霉素 抗菌谱与万古霉素相似 抗菌活性强于万古霉素 甲硝唑 对革兰阳性和阴性厌氧菌有极强的杀菌活抗厌氧菌作用仅次于亚胺培南厌氧菌对该品不易产生耐药性 四环素类 对革兰阳性菌和阴性菌有效包括 葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌 流感杆菌 淋球菌 脑膜
7、炎球菌 大肠杆菌 布氏杆菌 破伤风杆菌和炭疽杆菌对立克次体 支原体 衣原体等敏感 氯霉素 广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较阳性菌强肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌 李斯德菌属等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药 林可霉素和克林霉素 抗菌谱与大环内酯类相似对各种厌氧菌包括消化球菌 消化链球菌 真杆菌 丙酸杆菌等具良好抗菌活性对人型支原体和沙眼衣原体敏感 外用抗生素 莫匹罗星 百多邦 莫匹罗星作用在细菌体内的异亮氨酸 tRNA合成酶与异亮氨酸的结合点上 从而阻碍氨基酸的合成 也消耗了细胞内的tRNA 使RNA的合成及蛋白质的合成过程中止 革兰氏阳性球菌引起的皮肤软组织的感染
8、 如脓疱疮 疖 毛囊炎等原发性感染以及湿疹 皮炎 溃疡 外伤等皮肤病的继发感染 适应症用于脓痤疮 疖病 毛囊炎等原发性皮肤感染 及湿疹合并感染 溃疡合并感染 创伤合并感染等继发性感染 用量用法外涂 每日 次 日内为 疗程 必要时 可重复 疗程 患处可用敷料包扎或覆盖 注意事项1 偶见烧灼感 热刺激及瘙痒等 一般不需停药 2 有中度或严重肾损害者 孕妇慎用 3 勿用于眼内或鼻内 误入眼内需用水冲洗 莫匹罗星的主要抗菌谱 二 合理应用抗生素的原则 主要内容 1 不合理应用抗菌药物的现状2 合理应用抗菌药物的概念3 抗菌药物临床应用指导原则4 抗菌药物的合理选用5 各类抗菌药物的适应证和注意事项 抗
9、菌药物的开发与应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一 在治疗感染性疾病中的重要作用更是功不可没 但是俗话说 是药三分毒 抗菌药物也一样是一把双刃剑 它在杀灭细菌的同时也给我们带来了困惑甚至灾难 它的滥用是造成院内感染的重要根源 是不合理用药造成药源性疾病 甚至致人死亡主要原因之一 因此 如何更有效地发挥抗菌药物的治疗作用 最大限度地防止或减少不良反应及耐药性的产生 提高合理应用抗菌药物的水平 已成为临床用药的关键问题 1 不合理应用抗菌药物的现状 我国目前己成为世界上不合理使用抗菌药物较为严重的国家之一 主要表现为 选用对病原体感染无效或疗效不强的药物 药物剂量不足或过大 对浓度依赖的抗菌药物
10、必须给予有效的剂量才能达到杀菌作用 用于抗菌药物对之无效的病毒感染 如上呼吸道感染和婴幼儿秋季腹泻 均为病毒感染 却在大量常规地应用着抗菌药物 细菌产生耐药性后继续用药 过早停药或感染控制已多日而不及时停药 产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物 给药途径或给药时间不恰当 对一些时间依赖性的抗菌药物必须严格按照其半衰期 确定给药时间 维持有效的血药浓度才能达到最大的杀菌效果 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 不适当的抗菌药物合用 过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必须的外科处理和综合治疗措施 无指征或指征不强的预防用药 造成抗菌药物滥用和细菌耐药性日趋严重的主要原因包括 来自医生的原因 这里面有
11、医生水平局限的因素 也包括来自患者的压力 病人要求使用 并且用新的 价格高的抗菌药物等 还有对治疗效果的担忧 怕发生感染而预防性地应用抗菌药物 以及经济上的考虑等 于是出现滥用抗菌药物和过度处方现象 来自患者的因素 听信广告吃药 自己购买药品 不按医嘱用药 要求医生用新药等现象非常普遍 在我国农牧业 渔业中广泛滥用抗菌药物也是导致细菌耐药性产生和加剧的因素之一 2 合理应用抗菌药物的概念 年 提出合理用药标准是 处方的药应为适宜的药物 在适宜的时间 以公众能支付的价格保证药品供应 正确地调剂处方 以准确的剂量 正确的用法和用药日数服用药品 确保药物质量安全有效 3 抗菌药物临床应用指导原则 指
12、导原则 规定 对抗菌药物实行分级管理 要求根据抗菌药物的疗效 安全性和适应症将抗菌药物分为非限制使用类 限制使用类及特殊使用类三类 非限制使用抗菌药物是指经长期临床应用证实安全 有效 价格相对较低的抗菌药物 限制使用抗菌药物是指需要根据患者状况 人群 适应症或药品处方量等进行限制使用的抗菌药物 特殊使用类抗菌药物是指不良反应明显 不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物 新上市的抗菌药物 其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少 或并不优于现用药物者 药品价格昂贵 对上述三类抗菌药物进行不同处方管理 4 抗菌药物治疗性应用基本原则 诊断为细菌性感染者 方有指征
13、应用抗菌药物 根据患者症状 体征及血 尿常规等检查结果 初步诊断为细菌感染者以及经病原检查确诊为细菌感染者方有指征应用抗菌药物 由真菌 结核分枝杆菌 支原体 衣原体 立克次体及部分原虫等到病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物 缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据 诊断不能成立者 以及病毒感染者 均无指征应用抗菌药物 尽早查明感染病原 根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 确立正确病原学诊断是合理选用抗菌药物的先决重要条件 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 根据抗菌药物的药效学和人体药代动力学的特点 按临床适应症正确选用抗菌药物 抗菌药物治疗方案应综合患者病情 病原菌种
14、类及抗菌药物特点制定 品种选择 根据病原菌种类及药敏结果选择抗菌药物 给药剂量 治疗重症感染和抗菌药物不易达到的部位的感染 抗菌药物剂量宜较大 治疗剂量的高限 治疗单纯性下尿路感染时 由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度 则可应用较小剂量 治疗剂量低限 给药途径 轻症感染可接受口服给药者 应选用口服吸收完全的抗菌药物 重症感染 全身性感染患者初始应静脉给药 以确保疗效 病情好转能口服时应及早转为口服给药 抗菌药物的局部应用宜尽量避免 给药次数 为保证药物在体内能发挥最大药效 杀灭感染病灶病原菌 应根据药代动力学和药效动力学相结合的原则给药 青霉素 头孢菌素类和其他 内酰胺类 红霉素 克林等消除半
15、衰期短者 应一日多次给药 氟喹诺酮类 氨基糖苷类及头孢曲松等可一日给药一次 重症感染除外 5 疗程 抗菌药物疗程因感染不同而异 一般用至体温正常 症状消退后72 96小时 但败血症 感染性心内膜炎 化脑 伤寒 深部真菌感染及结核病等需较长的疗程方能彻底治愈 并防止复发 6 抗菌药物的联合应用要有明确指征 单一药物可有效治疗的感染 不需联合用药 仅在下列情况时有指征联合用药 a 病原菌尚未查明的严重感染 包括免疫缺陷的严重感染 b 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染 2种或2种以上病原菌感染 c 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染 需长程治疗 但病原菌对某些抗菌
16、药物产生耐药性的感染 如结核病 深部真菌病 具有协同抗菌作用的药物可联合应用 联合用药可减少毒性大的抗菌药物的剂量 从而减少其毒性反应 此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多 指导原则 明确了抗菌药物预防应用的基本原则 分别规定了内 儿和外科手术预防用药的基本原则 药物选择和给药方法 明确了特殊病理 生理状况下抗菌药物应用原则 还明示了各类抗菌药物的适应症和注意事项 规定了各类细菌性感染的治疗原则和病原治疗原则等 5 抗菌药物的合理选用 合理使用抗菌药物遵循以下原则 1 选择有效药物 首先要掌握不同抗菌药物的抗菌谱 务必使选用药物的抗菌谱与所感染的微生物相适应 这里要考虑细菌对药物的耐药性 还要考虑各种药物的吸收 分布等特性 2 应用方法合理 选定药物后 要根据其药物代谢动力学性质确定给药方案 3 防止不良反应 a 不适当地增大剂量或增加给药次数 均可导致药物蓄积而产生不良反应 b 不适当地联合用药 同类药物联合应用 除抗菌作用增强以外 毒性也是增加的 c 不合理的给药方法 不合理的给药方法可导致不良反应的产生 d 过敏反应 4 避免引起病原菌的耐药性 在合理选用抗菌药物时还应注意特
