《IHC的发生机制和治疗药物的选择》由会员分享，可在线阅读，更多相关《IHC的发生机制和治疗药物的选择（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肝内胆汁淤积 IHC 的 形成机制及药物选择 哈尔滨医科大学附属四院 朱丽影 教授 肝细胞与胆色素代谢 l人的肝脏约有25亿个肝细胞 肝细胞为多 角形 每个肝细胞表面可分为窦状隙面 肝细胞面和胆小管面三种 肝细胞内含有 许多复杂的超微结构 如线粒体 内质网 溶酶体 高尔基氏体等 每一种细微结 构都有极其重要而复杂的功能 内质网是 结合胆红素形成的主要场所 肝细胞超微结构示意图肝细胞超微结构示意图 胆色素代谢 l肝脏摄取游离胆红素后 经葡萄糖醛酸移 换酶的作用 与葡萄糖醛酸结合 在肝细 胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯 占结合胆 红素的60 80 结合胆红素为水 溶性 凡登白实验呈现直接反应 又称直
2、接胆红素 其不能通过细胞膜 无细胞毒 性 不能通过血脑屏障 对中枢神经系统 无毒性 能从肾小球滤过 从尿中排出 结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道 多种原因导致肝内胆汁淤积 陈贻胜 中华消化杂志 2000 20 5 335 336 外科手术 全肠外营养 遗传性高胆红素血症 是由于遗传性缺陷致肝 细胞对胆红素摄取 结合或排泌障碍而引起的 高胆红素血症 非结合胆红素增高型 有Gilbert综合征 Crigler Najjar综合征 结合胆红素增高型 有Dubin Johnson综合 征 Rotor综合征和良性家族性肝内胆汁淤积 症 血色病病例 l耿 男 55岁 3岁发现高黄疸 时有胆 红素增高 可达
3、正常上限的5倍左右 每于 感冒时加重 30年前即被诊断为肝硬化和 溶血性贫血 于我院检查时TBIL 422umol l DBIL 283umol l ALT AST正常 504U L 影像学肝脏轻度弥漫 性改变 血清铁 34umol l 血清铁蛋白 3407ng ml 肝组织病理 大量含铁血 黄素沉着 胆总管 右肝管 肝段胆管 区胆管 间隔胆管 小叶间胆管 胆小管 Hering 管 肝细胞 胆汁 炎症 药物 酒精 胆酸 激素 PSC PFIC BRIC ICP 囊性纤维化 PBC 胆石 肿瘤 PFIC 家族性进展性肝内胆汁淤积 BRIC 良性复发性肝内胆汁淤积 ICP 妊娠肝内胆汁淤积 IHC
4、常见病因与发病部位 肝细胞摄取 转运 功能 胆汁粘稠性 胆管阻塞 微粒体功能 胆酸羟化 肝细胞膜结构改变 膜流动性 Na K ATP酶 肝细胞骨架功能 和完整性受损 毛细胆管收缩 无力 胆汁淤积 许国铭 中华消化杂志 2000 20 5 336 肝内胆汁淤积形成机制 胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征 胆汁淤积时胆红素分泌障碍 胆汁未能进入 肠道而反流入血 引起血清胆红素升高 并使巩膜 粘膜及皮肤呈黄色导致 黄疸 胆汁淤积的主要临床表现 包括黄疸 瘙 痒 皮肤黄色瘤及色素沉积 脂肪泻等 其中最主要的临床表现为黄疸 即 胆红 素升高 候金林 黄疸的鉴别诊断 胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤 肝脏供
5、血不足细胞缺血缺氧 线粒体氧化 磷酸化 ATP产能障碍 枯否细胞 内毒素 炎症介质 细胞因子 TNF a NO IL 1 6 8 白三烯 氧自由基 微循环障碍 王长友 梗阻性黄疸肝细胞损伤机制 中国综合临床 2004年8月第20卷第8期 申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响 医师进修杂志 1997年9月第20卷第9期 胆红素 肝损伤 高胆红素血症对机体其它器官系统的影响 梗阻性黄疸围手术期处理 临床外科杂志 1996年第4卷第1期 肝脏受损 肾功能 损伤 破坏心肌细胞 影响心肌血供 免疫功能 损伤 高胆红素高胆红素 保护肝细胞 早期 快速 持久降低胆红素并减少保护肝细胞 早期 快速 持久降低胆红素并
6、减少 胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节 胆红素 肝损伤 多重作用多重作用 机制机制 疗效确切疗效确切 安全性高安全性高 肝内胆汁淤积 治疗药物的优化选择 简化用药简化用药 常见保肝药物及其作用机制 常用保肝药物作用机制 还还原型谷胱甘肽肽解毒 抗过过氧化物 抗氧自由基 多烯烯磷脂酰酰胆碱生物膜 细细胞膜和细细胞器膜 修复 甘草甜素制剂剂控制肝脏脏炎症 硫普罗罗宁解毒保肝 清除自由基 熊去氧胆酸 促进进胆汁酸转转运 促进进胆石溶解和排出 茵栀栀黄 苦黄不详详 腺苷蛋氨酸 转转甲基和转转硫基和丙氨化作用 改善肝细细胞膜流动动性 保护细护细 胞骨架 增
7、加肝脏脏 解毒物质质 抗炎症介质质 细细胞因子 Ikegami T Hepatol Res 2008 Jan 9 38 2 123 31 郑培良 中国临床医生 2001 年第29 卷第4 期 门冬氨酸钾镁 l 门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物 l 作用与用途 门冬氨酸 在三羧酸循环中起重要作用 也参与鸟氨酸循环 促进氨和二氧化碳的代谢 门 冬氨酸可作用钾离子的载体 使钾离子重返细胞内 促进细胞除极化和细胞代谢 镁离子是生成糖原及高 能磷酸酯不可缺少的物质 可增强门冬氨酸钾盐的治 疗效应 该药对高胆红素血症有效 对肝硬化并发肝 昏迷患者有苏醒作用 l 注意事项 肾功能不全或高血钾患者禁用
8、 思美泰 减轻肝内胆汁淤积 全面保护肝细胞 增加胆汁的 流动和排泄 转甲基 促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流动性 增加Na K ATP酶 活性 修复肝脏功能 抗氧化 抗自由基 降低胆汁酸 的毒性 转硫基 谷胱甘肽 牛磺酸 硫酸盐 解毒 保肝 思美泰 恢复丙氨化作用 促肝细胞复制 组织再生 思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积 研究目的 观察腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和安全性 研究对象 55例妊娠肝内胆汁淤积患者 孕期为27 40周 治疗方案 静脉滴注腺苷蛋氨酸800mg 天 根据孕程治疗10 30天 结果 胆汁郁积的生化指标明显降低 73 患者瘙痒症状消失 27 症状减轻 所有孕妇及胎儿均未出现副反应 无一发生早产 Catalino F et al Drug Invest 1992 4 suppl 4 78 82 糖皮质激素的应用 l大剂量冲击疗法 l间歇冲击疗法 l小剂量疗法 在降低胆红素及改善症状方面 小剂量琥珀氢化可的松 20 与大剂量琥珀 氢化可的松 50 的疗效无明显差异 但前 者缩短了疗程 且发生糖皮质激素的不良反 应及并发症明显减少 结论小剂量糖皮质 激素治疗胆汁淤积型肝炎是一种较安全有 效的方法
