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1、ACEI在心血管疾病防治中的地位 1 目录 一 2010中国指南ACEI的适应症 2013欧洲及美国指南的用药推荐二 ACEI作用机理新进展三 ACEI的评价标准信达怡 盐酸贝那普利 药理试验 2 常用的五大类降压药物 钙通道阻滞剂CCB 血管紧张素转换酶抑制剂ACEI 受体阻滞剂BB 血管紧张素 受体拮抗剂ARB 利尿剂Diuretic 高血压 3 五大类降压药的相同与不同 相同之处降压幅度相同不同之处强适应证不同对靶器官的保护不同循证医学证据不同 4 高血压是一种心血管综合症 降压的同时 需要干预所有可逆性心血管危险因素 亚临床靶器官损害以及各种并存的临床情况 2010年版中国高血压防治指
2、南 5 危险因素 靶器官损害的定义 6 WillenheimerRetal EurHeartJ 1999 20 997 1008 Dahl fB JHumHypertens 1995 9 suppl5 S37 S44 DaughertyAetal JClinInvest 2000 105 1605 1612 FyhrquistFetal JHumHypertens 1995 9 suppl5 S19 S24 BoozGWetal HeartFailRev 1998 3 125 130 BeersMHetal edsTheMerckManualofDiagnosisandTherapy 17th
3、ed WhitehouseStation NJ MerckResearchLaboratories 1999 1682 1704 AndersonS ExpNephrol 1996 4 suppl1 34 40 FogoAB AmJKidneyDis 2000 35 179 188 死亡 肾小球滤过率 蛋白尿 醛固酮分泌 肾小球硬化 Ang 动脉粥样硬化 血管收缩 血管过度增生 内皮功能障碍 左室肥厚 纤维化 重构 细胞凋亡 中风 高血压 心肌梗死 心力衰竭 肾功能衰竭 血管紧张素 和靶器官损害 7 8 ACEI新增适应症 代谢综合征 2010年中国高血压指南 9 ACEI2010中国指南推荐
4、最多强适应症的降压药物 中国高血压防治指南 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616 10 11 12 优化联合降压治疗老年高血压 欧洲收缩期高血压研究 SYSTEUR 中国老年收缩期高血压研究 SYSTCHINA 为ACEI CCB联合方案在老年ISH患者中改善心血管预后提供了证据 高龄老年高血压患者研究 HYVET 是目前唯一在80岁以上高龄患者中进行的大型降压终点研究 ACEI联合利尿剂组降压显著 心血管事件降低34 而且未明显增加不良反应发生 收缩期高血压联合治疗避免心血管事件研究 ACCOMPLISH 是唯一在所有患者中比较同一种ACEI与钙拮抗剂或利尿剂的研究 显示AC
5、EI与钙拮抗剂在降低心血管终点的优势 13 JNC8推荐诊疗路径ACEI作为大多数高血压患者的一线治疗之一 4大一线治疗方案 14 2013AHA ACC CDC高血压管理科学声明 有效控制高血压的途径 降压药物的选择 15 2014JBS心血管疾病预防指南推荐 血压管理高血压患者的药物治疗应遵循现有的NICE指南 CG127 55岁以下的患者治疗首选血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI类药物 55岁及以上的患者首选钙离子通道阻滞剂 CCB类药物 大多数患者需要联合用药以达降压目标 对于不能耐受CCB类药物 心衰或心衰风险高的患者 首选噻嗪类利尿剂替代CCB类药物 如无明显适应症 如心绞痛或慢性心
6、力衰竭 不推荐应用BB制剂 对于孕妇或计划怀孕的女性 如需降压治疗 应遵循NICE指南CG107孕期高血压的建议 16 优化联合方案 17 小结 降压药物的治疗方案具有个体差异性 ACEI是药物单药 联合降压治疗的基石 ACEI独立于降压之外的靶器官保护作用 早干预可显著改善心血管疾病的预后 18 目录 一 2010中国指南 2013欧洲及美国指南的用药推荐二 ACEI作用机理研究新进展三 ACEI的评价标准信达怡 盐酸贝那普利 药理试验 19 ACEI的双系统保护作用肾素 血管紧张素转换酶抑制剂 PepineCJ VascularBiology2002 Vol2 No 11 8 20 缓激肽
7、 升高 Ang 1 7 Ang 血管舒张抗增殖纤溶增强抗氧化应激 血管收缩增殖纤溶减弱氧化应激 ACEI药理学机制上多效性I 抑制缓激肽降解 促成Ang 1 7 生成 21 ACEI药理学机制上多效性II 对AT2受体和AT4受体的作用 ACE 血管紧张素原 AngI 肾素 AngIl AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌 血管舒张抗增殖凋亡 血管完整性 PAl 1 22 ACEI显著改善心脏纤维化 CVF 胶原容积分数 贝那普利组胶原容积分数显著低于未治疗组 一项动物研究 将雄性大白鼠随机分入3组 2组大白鼠通过STZ 链脲佐菌素60mg kg 诱导
8、成糖尿病鼠 研究分为 对照组 糖尿病 未治疗组 糖尿病 贝那普利组 贝那普利组予以贝那普利10mg kg 日 治疗12周 用胶原容积分数显示心脏纤维化程度 贝那普利 未治疗 23 ACEI药理学机制上多效性III 抑制基质金属蛋白酶 MMP 活性 MMP可以使直接降解基质而削弱斑块纤维帽的强度 在斑块破裂中起重要作用 通过抑制MMP的活性已被证实可明显改善斑块的稳定性 ACE和MMP两者的活性中心化学结构相似 都含有锌离子 ACE可以直接结合MMP 从而抑制MMP的活性 ACEI具有稳定冠状动脉斑块的作用 24 0 10 20 30 40 50 46 5 40 5 32 9 34 0 32 1
9、 31 9 HigashiY etal JAmCollCardiol 2000 35 284 291 高血压患者 N 296 未治疗组 N 47 最大前臂血流 mL min 100mL组织 血压正常ACEI钙拮抗剂 阻滞剂利尿剂未治疗组 ACEI组vs钙拮抗剂组P 0 01 阻滞剂组P 0 01利尿剂组P 0 05未治疗组P 0 01 ACEI药理学机制上多效性IV 改善血管内皮细胞功能 25 小结 ACEI可以显著改善血管内皮功能 ACEI具有稳定冠状动脉斑块的作用 ACEI是冠心病二级预防推荐药物 26 目录 一 2010中国指南 2013欧洲及美国指南的用药推荐二 ACEI作用机理新进展
10、三 ACEI的评价标准信达怡 盐酸贝那普利 药理试验 27 ACEI评价的三个标准 生物利用度 组织潴留能力 组织蛋白亲和力 28 29 ACEI在血浆和组织中的相对亲和力 血浆喹那普利拉 贝那普利拉雷米普利拉培哚普利拉赖诺普利依那普利拉福辛普利拉卡托普利 组织贝那普利拉 喹那普利拉雷米普利拉培哚普利拉赖诺普利依那普利拉福辛普利拉卡托普利 高 低 DzauVJ etal AmJCardiol2001 88 suppl 1L 20L 30 信达怡 盐酸贝那普利深圳信立泰药业股份有限公司 生物利用度贝那普利口服吸收迅速 达峰时间为半小时 口服至少吸收37 进食不影响吸收量 蛋白亲和力贝那普利和贝那
11、普利拉与血清蛋白的结合率约为95 对心肌组织 肾脏组织的血管紧张素转换酶的抑制率分别是89 90 ACEI亲和力最高 组织中潴留能力贝那普利5 20mg剂量范围内 T P峰谷比值达69 6 终末半衰期约为22小时 降压作用至少维持24小时 31 信达怡 双通道排泄纳入53名不同程度原发性高血压伴肾功能不全的患者口服单剂量信达怡 10mg信达怡 的药代动力学很少受轻 中度肾功能不全的影响 对于肝硬化所致肝功能不全者 信达怡 的药代动力学和生物利用度均不受影响 以上这些患者均不必调整剂量 信达怡 Benazepril 心脑肾卫士 32 信达怡 生物利用度与生物等效性试验 20名健康受试者随机交叉单
12、剂量口服盐酸贝那普利受试制剂及参比制10mg后 贝那普利拉的平均血药浓度 时间曲线 参比制剂 盐酸贝那普利北京诺华公司 洛汀新受试制剂 盐酸贝那普利深圳信立泰公司 信达怡 研究机构南京市第一医院国家药品临床研究基地 33 信达怡 盐酸贝那普利 欧盟认证 34 强效降压 一天一次达标率71 以上 价值典范 一天费用2 3元平稳降压 心肾保护 双通道排泄心肾兼顾 信达怡 Benazepril 心脑肾卫士 35 信达怡 盐酸贝那普利 产品特点回顾 拥有中国 欧美指南推荐的10项强适应症 1 心衰2 心梗后3 冠心病高危因素4 糖尿病5 慢性肾病6 预防中风复发7 左室肥厚8 心房颤动预防9 代谢综合症10 颈动脉粥样硬化RAS组织亲和力最高的ACEI 双通道排泄更安全被誉为 心脑肾的卫士 36 如果忽略它有时引起的咳嗽 它几乎是目前理想的降压药 谢谢 37
