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1、骨性关节炎的治疗进展 骨性关节炎 俗称 长骨刺 骨质增生 是由多种原因造成的关节软骨完整性受损而引起有关症状和体征的一组疾病 骨性关节炎虽然从关节软骨起病 但影响整个关节结构 包括软骨下骨 韧带 滑膜 关节囊及关节外肌肉 最终因关节软骨全部脱失而导致关节畸形和功能丧失 骨性关节炎 骨性关节炎 骨性关节炎 一般情况 全身退行性骨关节病病理 软骨破坏 骨质增生 骨性关节炎 一般情况 症状 疼痛 晨僵 肿胀 畸形 膝外翻畸形 屈曲挛缩内翻畸形 屈曲挛缩外翻畸形 双膝内侧关节间隙变窄 屈曲挛缩内翻畸形 骨性关节炎 一般情况 体征 压痛 骨骼膨大 摩擦感 功能受限 Heberden结节指关节背面的内外侧
2、 出现骨性增生而形成硬结节 位于远端指间关节的结节称为Heberden结节 位于近端指间关节称为Bouchard结节 这种结节发展很慢 只有少数患者最终会出现远指关节的屈曲或外斜畸形 骨性关节炎 类风湿性关节炎 骨性关节炎诊断依据 1 近一个月反复膝关节疼痛2 X线显示关节间隙变窄 软骨下骨硬化或囊性变 关节端骨赘形成 3 关节液 至少2次 清凉粘稠 白细胞40岁5 晨僵 15分钟6 活动时有骨擦感1 2 1 3 5 6 1 4 5 6可以确诊 类风湿性关节炎诊断标 1987 符合下类标准中的4项可诊断为类风湿性关节炎 晨僵至少持续1小时 3个或以上关节有炎症 手关节炎 腕 掌指关节或近端指间
3、关节 对称性关节炎 类风湿皮下结节血清类风湿因子阳性X线变化 手典型的类风湿性关节炎变化 包括侵蚀或明确的骨脱钙 必须持续6周或以上 骨性关节炎X线表现 膝关节 显示关节间隙狭窄 关节边缘有骨赘形成 后期骨端变形 关节表面不平整 边缘骨质增生明显 软骨下骨有硬化和囊腔形成 骨性关节炎 髋关节 骨性关节炎 肘关节 骨赘 骨性关节炎 肘关节 骨性关节炎 腕关节 骨性关节炎 指关节 骨性关节炎 椎间关节 骨性关节炎 分类 继发性创伤性先天性局限性 髋臼发育不良全身性 粘多糖病代谢性 痛风 假性痛风骨坏死各种关节炎后遗症 RA AS SA TB 化脓性 血友病等 骨性关节炎 流行病学 80 17 10
4、 66 5 07 1 61 1 01 0 81 0 66 RA GA 骨性关节炎 流行病学 11 42 骨性关节炎 流行病学 1990年第四次人口普查 60岁以上达8 59 60岁以上总人口达1亿 3亿患者 少部分出现症状 膝关节骨性关节炎 流行病学 门诊就诊病人椎小关节骨性关节炎VS膝关节骨性关节炎年龄50岁以上者在90 以上女性超过80 原发性骨性关节炎 病因 病因尚不十分明确 年龄因素软骨结构改变 弹性下降生物力学肥胖 股四头肌力量薄弱 过度使用 形状异常生物化学滑膜炎产生炎性蛋白和酶 透明质酸增加但质量和粘度下降遗传因素遗传缺陷致胶原蛋白合成障碍 软骨发育不良其他软骨下骨内高压 外伤
5、某些毒素 ABOUTOA 肥胖创伤老化退变 目的 膝关节骨性关节炎 治疗 缓解疼痛减轻炎症延缓软骨退化 改善功能矫正畸形减轻残疾 膝关节骨性关节炎 治疗 目前的治疗方法 非药物治疗物理治疗 有氧锻炼 肌肉训练 延展活动 体重控制 辅助支具药物治疗改善症状药物 改善结构药物手术治疗关节镜 关节软骨修复术 截骨术 人工关节置换 膝关节骨性关节炎 药物治疗 目前常用的药物治疗方法 改善症状的药物NSAIDs 擦剂类止痛药 麻醉性镇痛药 肌松剂改善结构的药物软骨提取物 硫酸软骨素 硫酸氨基葡萄糖关节内注射药物透明质酸钠 糖皮质激素 膝关节骨性关节炎 改善症状的药物 ACR就骨性关节炎治疗指南的更新 目
6、的控制疼痛 改善活动功能 提高健康相关的生活质量 避免治疗的毒副作用用药规则更新乙酰氨基酚仍作为一线用药 价廉 有效 安全 特异性COX 2抑制剂 coxibs 作为非选择性NSAIDs的替代药曲马多可用于coxibs和NSAIDs禁忌或无效者关节内注射或局部治疗可作为单一治疗方式或作为口服止痛药的辅助性治疗外科治疗主要针对保守治疗无效且日常生活活动进行性受限者其他预防或治疗方法正在研究和观察中 包括补充营养性物质 如氨基葡萄糖和电磁治疗 SchnitzerTJ JPainSymptomManage 2002Apr 23 4Suppl 24 30 膝关节骨性关节炎 治疗 疼痛来自于关节囊内及其
7、周围区域如滑膜 关节周围肌肉痉挛 关节周围韧带或软骨下骨的炎症等 疼痛 NSAID不良反应 任何NSAID均可能造成胃的症状和消化道出血 有活动性溃疡病时应禁用其他副作用包括头痛 精神错乱和其他中枢神经系统症状 加重高血压 水肿和血小板凝集能力下降当使用阿司匹林时 肝脏酶有轻度升高由于肾脏前列腺素的抑制 肌酐水平可升高 偶尔还能引起间质性肾炎服用阿司匹林而发生荨麻疹 鼻炎或哮喘的过敏者 如服用其他NSAID药物也可能产生同样问题有报道可引起粒细胞缺乏症 双醋瑞因 本品为骨关节炎IL 1的重要抑制剂 经细胞实验及动物实验证实 本品可诱导软骨生成 具有止痛 抗炎及退热作用 不抑制前列腺素合成 对骨
8、关节炎有延缓疾病进程的作用 不明确原因 关节软骨的炎症 软骨基质的损害 疼痛 关节功能的丧失 活动灵活 缓冲 关节变形 NSAIDCOX 2 透明质酸纳 氨基葡聚糖 软骨基质的一部分 安必丁 作用方式 从疾病源头入手 透明质酸纳 全球治疗骨性关节炎的用药趋势 国外在骨性关节炎治疗中 外用剂型已成为一种较为普遍的使用方法 UMMCAuditresearch 2000 口服剂型与外用剂型的比例 所以 我们应该用什么外用制剂 骨科学分会 辣椒碱 NSAIDs外用药风湿病学分会 NSAIDs外用药 辣椒碱ACR EULAR 辣椒碱 NSAIDs外用药 对于轻 中度疼痛的膝关节炎 对对乙酰氨基酚反应不佳
9、的患者 可单独或联合应用外用止疼药物 如辣椒碱 口服与外用药的联合应用 2000美国风湿病学会 2002美国风湿病学会 在口服NSAIDs不能有效镇痛的情况下 建议单独或联合使用外用辣椒碱药物 国内权威医院II期临床验证研究结果 辣椒碱较外用NSAIDs起效更快捷 作用更持久 治疗组 辣椒碱对照组 双氯酚酸 多模式镇痛 KehletH DahlJB AnesthAnalg 1993 77 1048 1056 PlayfordRJ etal Digestion 1991 49 198 203 降低每种镇痛药物剂量产生协同作用 增强对伤害感受的抑制减轻每种药物的不良反应 阿片类 NSAIDs对乙酰
10、氨基酚辣椒碱神经阻滞 作用增强 膝关节骨性关节炎 改善结构的药物 II 硫 硫 膝关节骨性关节炎 改善结构的药物 氨基葡萄糖是软骨细胞生物代谢必需的生理物质 软骨细胞利用氨基葡萄糖合成大分子的粘多糖 这些蛋白聚糖构成软骨基质重要的组成部分 与II型胶原纤维一起维持软骨的形态和功能 膝关节骨性关节炎 改善结构的药物 骨关节炎的病理过程表现为 软骨基质蛋白多糖生物合成和分解的异常 导致关节软骨局部软化 磨损及结构性破坏 N OA 膝关节骨性关节炎 改善结构的药物 N OA 关节软骨表面扫描电镜 膝关节骨性关节炎 改善症状的药物 特异性作用于关节软骨 恢复软骨细胞正常代谢功能 使之能够合成正常结构的
11、蛋白多糖 维护软骨基质的形态结构 硫酸根在蛋白多糖聚合体的合成中具有浓度趋向作用 有利于氨基葡萄糖进入软骨基质 抑制损伤软骨基质II型胶原的超氧化物自由基 胶原酶及磷脂酶的生成 恢复被地塞米松损伤的软骨细胞的结构和功能 外源性硫酸氨基葡萄糖的作用 膝关节骨性关节炎 改善结构的药物 国外最新研究结果提示 连续服用硫酸氨基葡萄糖3年能使患病关节的关节间隙维持不变 而安慰剂对照组则显著狭窄 同时WOMAC指数有明显改善 治疗效果在停药后不会迅速消失 而是维持相当长的一段时间 表明氨基葡萄糖能够阻断骨关节炎的进展 ReginsterY Jetal Long termeffectsofGlucosami
12、nesulfateonosteoarthritisprogression arandomized placebo controlled clinicaltrial TheLancet Vol357 Jan27 2001 P251 256 TimMcAlindon GlucosamineforOsteoarthritis dawnofanewera TheLancet Vol357 Jan27 2001 P247 膝关节骨性关节炎 关节内注射药物 透明质酸 HA 属粘多糖类化合物1934年 Meyer首先从牛眼玻璃体中分离而得HA分子量可高至5 106d由滑膜细胞 成纤维细胞 软骨细胞合成存在于
13、滑液 眼 房水 皮肤 软骨及其它细胞外基质中 透明质酸钠 膝关节骨性关节炎 治疗 症状严重 药物治疗无效或失效不能完全依赖非手术治疗如何掌握手术时机 膝关节骨性关节炎 治疗 手术目的 清除关节内炎性组织 骨赘 游离体和磨损颗粒矫正关节和肢体力线或畸形增强关节的稳定性修复关节缺损重建毁损关节 膝关节骨性关节炎 治疗 临床上存在症状与体征 影象学不相符的情况 膝关节骨性关节炎 治疗 结合HSS评分和X线表现相对分为五级不同级别确定不同治疗方案 患者分类单侧或双侧 对侧膝关节置换成功 单侧 对侧膝关节有症状多发性关节炎或一般状况差疼痛分数功能分数无50行走50轻度或偶尔45不受限40仅在上下楼时出现
14、40 10个街区30行走与上下楼均出现355 10个街区20中度20 1510 14 5双侧手杖 1015 0腋杖或助行器 20 膝关节骨性关节炎 HSS评分方法 膝关节骨性关节炎 分级 关节镜下软骨损伤的分度0度 正常关节软骨I度 软骨表面纤维化II度 软骨纤维束样改变III度 软骨脱落 软骨下骨暴露 膝关节骨性关节炎 分级 正常关节软骨 膝关节骨性关节炎 一级 疼痛HSS评分 80 X线表现肉眼表现 膝关节骨性关节炎 二级 疼痛HSS评分 60 80 X线表现肉眼表现 膝关节骨性关节炎 三级 疼痛HSS评分 40 70 X线表现肉眼表现 膝关节骨性关节炎 三级 膝关节骨性关节炎 四级 疼痛
15、HSS评分 30 60 X线表现肉眼表现 膝关节骨性关节炎 四级 膝关节骨性关节炎 五级 疼痛HSS评分 40 X线表现肉眼表现 膝关节骨性关节炎 治疗 一级 根据症状 主要选择适当的非药物和药物治疗 长期使用NSAIDs在某些患者可导致胃肠道出血COX 2抑制剂减少了出血 但全身系统的毒性作用仍存在关节内注射减少了全身系统毒性 但疗效持续时间有限 皮质醇疗效期约为1 8周 透明质酸为12 52周 而且可能破坏关节的完整性 药物治疗的弊端 膝关节骨性关节炎 治疗 外用药 联合用药是骨性关节炎药物治疗发展的方向 膝关节骨性关节炎 治疗 二级 选择适当的非药物和药物治疗 关节镜检 关节软骨修复 组
16、织工程化软骨移植应用于临床尚有较长的路要走 膝关节冲洗 膝关节骨性关节炎 治疗 移走关节内炎性和 或研磨下的碎屑 减少药物治疗的局部和全身副作用该方式长期以来都被认为可减轻疼痛 并有许多与其他治疗的对比研究支持 却无安慰剂对照及足够力度的研究结果 潮式冲洗对于膝关节OA来说是一种无效的治疗方式潮式冲洗治疗的效果应该归功于 安慰剂效应 其WOMAC评分改善程度与假性潮式冲洗是相同的 手术膝关节冲洗是与潮式冲洗相似但侵入性更强的方法 目前尚缺严格的安慰剂对照研究 BradleyJD HeilmanDKmetal ArthritisRheum2002Jan 46 1 100 108 膝关节骨性关节炎 治疗 三级 选择适当的非药物和药物治疗 关节镜检 截骨术 单髁置换 胫骨高位截骨优良率2年97 5年85 10年63 膝关节骨性关节炎 治疗 四级 选择适当的非药物和药物治疗 单髁置换 表面全膝关节置换 膝关节骨性关节炎 治疗 五级 选择适当的非药物和药物治疗 表面全膝关节置换 铰链式全膝关节置换 膝关节骨性关节炎 治疗 人口老龄化未来十年为 骨关节病十年 把握未来基于了解现
