《葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1葡萄胎组织 MMPs 与 TIMPs 表达及意义【关键词】 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶组织物抑制物 葡萄胎 ABSTRACT ObjectiveTo explore the expressions of MMPs and TIMPs in hydatidiform mole and their clinical significance.MethodsThe mRNA expressions of MMPs and TIMPs were detected by RTPCR in tissue of hydatidiform mole (n=35) including six malig
2、nant transformed mole and normal villi (n=18).ResultsThe ratios of MMP9/TIMP1 mRNA expressions were significantly higher in the malignant transformed mole than those in the nonmalignant one and normal villi（F=3.62,q=3.82,3.57,P0.05). Positive correlation between MMP7 and MMP9 expression was noted (r
3、=0.985,P0.05） 。MMP9/TIMP1 比值在各组中的表达差异有显著性（F=3.62，P0.05） ；A 组中 MMP9/TIMP1比值分别高于 B 组和对照组，差异有显著意义（q=3.82、 3.57,P0.05） 。表 1 各组组织中 MMPs 与 TIMPs mRNA 的相对表达水平 2.2 各指标间的相关性分析 经 Pearson 相关性分析显示，在所有组织中 MMP9与MMP7表达呈正相关(r=0.985,P0.01)，MMP9 与 TIMP1表达也呈正相关(r=0.616,P100 kU/L 列为葡萄胎恶变的高危因素2 ，但不是惟一因素。当存在上述恶变高危因素时，葡萄胎
4、易发生恶变，但由于准确5性不高，影响到对预防性化疗的评价。研究表明，滋养细胞和肿瘤细胞的侵入过程具有相似性，葡萄胎恶变为侵蚀性葡萄胎的过程中，必须多次溶解血管内皮基底膜，其中 MMPs 和 TIMPs 动态平衡失调在此过程中可能起到了非常重要的作用。已有学者研究了 MMPs和 TIMPs 在子宫内膜异位症发生发展中的作用，结果显示，MMP1/TIMP1比例失衡使异位内膜组织具有更强的侵袭能力，可能在该病的发生发展中起重要作用3。 本文研究结果显示，MMP9 、MMP7 、TIMP1 、TIMP2在各组中的表达均无显著性差异，这可能是因为正常孕早期绒毛组织也可分泌 MMPs,分解子宫内膜基底膜
5、,有利于胚泡植入和胎盘形成, 同时又受到 TIMPs 在时间和空间上的严格限制；良性葡萄胎是局限在宫腔内，并非浸润，与正常绒毛侵蚀子宫内膜过程相仿，因此，他们分泌的 MMPs 与 TIMPs 无差异性。而侵蚀性葡萄胎关键在于侵蚀，MMPs 在其侵蚀过程中起重要作用。本研究结果显示，葡萄胎恶变组的 MMPs 与 TIMPs 虽略高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组，但差异无统计学意义。TIMP1 是 MMP9的特异性抑制因子。本研究结果显示，MMP9 与 TIMP1呈正相关，说明随着MMP9表达的升高，TIMP1 表达也升高，而不是降低。因此，虽然 MMPs 与 TIMPs 分别在各组中的表达差异无统
6、计学意义，但MMP9/TIMP1比值在葡萄胎恶变组中的表达明显高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组，差异有显著性,而在正常绒毛组和葡萄胎未恶变组中的表达差异无显著性。因此，可以认为 MMPs 与 TIMPs 比6例失衡即 TIMP1比值升高在葡萄胎的恶变过程中可能起重要作用。MMP7又称基质溶解素。研究表明， MMP7表达量的增高，不仅有助于肿瘤细胞的扩散和转移，还有助于肿瘤血管的形成4。由于滋养细胞可以取代血管内皮细胞形成血管内皮层， MMP7在妊娠滋养细胞疾病中的主要作用可能是协助滋养细胞取代血管内皮细胞，参与血道转移。MMP7 可以激活 MMP9，许多学者联合这两个指标来检测他们在肿瘤细胞中的
7、表达及其意义。TANIOKA等5研究 MMP7、MMP9 与早期食管癌预后的相关性显示，MMP7的表达主要与淋巴结转移有关，MMP9 表达主要与肿瘤浸润深度、淋巴浸润、淋巴结转移和病理分期有关，在出现浸润之前就有 MMP7、MMP9 的联合表达可能与预后有关。 MISUGI等6研究了 MMPs 和 TIMPs 在子宫内膜癌组织中的表达，显示MMP 7 在分级高的肿瘤中比分级低的肿瘤中表达高，在分级高的子宫内膜癌中 MMP 7 表达升高可能与肿瘤的浸润、转移有关。本研究经相关性分析表明，MMP7 表达增多时， MMP9表达也增多，这从基因水平表明了两者呈正相关，且关系密切，在葡萄胎出现恶变之前就
8、有 MMP7及 MMP9联合表达升高，提示可能是葡萄胎恶变的早期表现。 总之，本文通过比较各组中 MMPs 及 TIMPs 的 mRNA 表达水平显示，虽然在有恶变倾向的葡萄胎中的表达均略高于良性葡萄胎和正常绒毛，但差异无显著性；而 MMP9/TIMP1比值在葡萄胎7恶变组中的表达高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组,因此认为MMP9/TIMP1比值可望作为判断葡萄胎预后的一项参考指标，特别是对葡萄胎有恶变倾向的病人进行预防性化疗可提供理论依据。【参考文献】 1宋鸿钊 . 滋养细胞肿瘤的诊断和治疗J.北京：人民卫生出版社, 2004：8892. 2乐杰. 妇产科学M. 第 6 版 .北京：人民卫生出
9、版社, 2003:319329. 3娄艳辉,钱金花, 郭新华. MMP1及 TIMP1在异位内膜组织中的表达J. 齐鲁医学杂志， 2004,19(5):392393. 4LIU X P, KAWAUCHI S, OGA A, et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase7 (MMP7) expression at the invasive front in gastric carcinomaJ. Cancer Research, 2002,93(3):291295. 5TANIOKA Y, YOSHIDA T, YAGAWA T, et al. Matrix metalloproteinase7 and matrix metalloproteinase9 are associated with unfavorable prognosis in superficial
